কিডনি রোগ কমানোর জন্য চীনা প্রাকৃতিক উদ্ভিদ-সিস্তানচে অ্যাক্টিওসাইড{1}}দ্বিতীয় খণ্ড

যোগাযোগ: emily.li@wecistanche.com

এই নিবন্ধের অংশ I (পরিচয়, উপকরণ এবং পদ্ধতি) সম্পর্কে তথ্যের জন্য এখানে ক্লিক করুন।

কিনওয়েন ওয়াং|Xinxin Dai et.al

এই গবেষণার প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব এবং প্রক্রিয়া তদন্ত করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিলঅ্যাক্টিওসাইডডায়াবেটিস পুরুষ db/db ইঁদুর এবং উচ্চ গ্লুকোজ-প্ররোচিত HK-2 কোষে DKD-তে। ডায়াবেটিস ডিবি/ডিবি ইঁদুরকে এলোমেলোভাবে মডেল গ্রুপ, মেটফর্মিন গ্রুপ, ইরবেসার্টান গ্রুপ এবংঅ্যাক্টিওসাইডদল আমরা প্রাকৃতিক পণ্য পর্যবেক্ষণঅ্যাক্টিওসাইডএকটি উল্লেখযোগ্য প্রভাব প্রদর্শনকিডনি সুরক্ষাজৈব রাসায়নিক সূচক এবং অন্তঃসত্ত্বা বিপাক, হিস্টোপ্যাথোলজিকাল পর্যবেক্ষণ এবং পশ্চিমা ব্লটিং বিশ্লেষণের মাধ্যমে। উচ্চ গ্লুকোজের শিকার এইচকে-2 কোষগুলি ইন-ভিট্রো পরীক্ষায় ব্যবহৃত হয়েছিল। আণবিক প্রক্রিয়াগুলি আরটি-পিসিআর এবং ওয়েস্টার্ন ব্লট দ্বারা তদন্ত করা হয়েছিল।অ্যাক্টিওসাইডNADPH/oxidase-TGF- /Smad সংকেত পথকে বাধা দিয়ে উচ্চ গ্লুকোজ-প্ররোচিত HK-2 কোষ এবং ডায়াবেটিস db/db ইঁদুর প্রতিরোধ করে।অ্যাক্টিওসাইডলিপিড বিপাক, গ্লাইঅক্সিলেট এবং ডিকারবক্সিলেট বিপাক এবং অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড বিপাকের বিঘ্নিত বিপাকীয় পথ নিয়ন্ত্রণ করে। আমরা এর প্রাকৃতিক পণ্য আবিষ্কার করেছিঅ্যাক্টিওসাইডউপর একটি উল্লেখযোগ্য প্রভাব প্রদর্শন করেকিডনি সুরক্ষা।এই গবেষণাটি প্যাথোজেনেসিসের আরও অন্বেষণ, প্রাথমিক রোগ নির্ণয় এবং DKD-এর জন্য একটি নতুন থেরাপিউটিক এজেন্টের বিকাশের পথ তৈরি করেছে।

কীওয়ার্ডঅ্যাক্টিওসাইড, ডায়াবেটিককিডনীর রোগ, বিপাকীয় প্রোফাইলিং, এনএডিপিএইচ/অক্সিডেস-টিজিএফ- /এসম্যাড সিগন্যালিং পাথওয়ে, আরওএস

দ্বিতীয় খণ্ড

অ্যাক্টিওসাইডচিকিত্সাকিডনীর রোগ

3|ফলাফল

3.1|অ্যাকটিওসাইড ডায়াবেটিক ডিবি/ডিবি ইঁদুরে এনএডিপিএইচ/অক্সিডেসটিজিএফ-/স্ম্যাড সিগন্যালিং পথকে বাধা দেয়

3.1.1|Acteoside জৈব রাসায়নিক সূচক উন্নত

জৈব রাসায়নিক সূচকের বিশ্লেষণাত্মক ফলাফল চিত্র 1B-তে উপস্থাপন করা হয়েছে। কন্ট্রোল গ্রুপের সাথে তুলনা করে, মডেল গ্রুপের জৈব রাসায়নিক সূচকগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, যেমন BUN (p <.05), fbg="" (p=""><.001), got="" (p=""><.01), gpt="" (p=""><.01) ,="" ins="" (p="">< .05),="" t-cho="" (p="">< .001),="" tg="" (p="">< .001),="" scr="" (p="">< .05),="" এবং="" malb="" (p="">< .05)।="" mrhtg-এর="" চিকিৎসার="" পর,="" bun="" (p=""><.05), fbg="" (p=""><.001), got="" (p=""><.01), gpt="" (p=""><.01), ins="" (p=""><.05), t-="" এর="" মাত্রা="" cho="" (p=""><.05), tg="" (p=""><.01), সিরামে="" scr="" (p=""><.05), এবং="" প্রস্রাবে="" malb="" (p=""><.05) প্রায়="" স্বাভাবিক="" অবস্থায়="" ফিরে="" এসেছে।="" mrhtg-তে,="" fbg,="" got,="" gpt,="" এবং="" ins-এর="" মাত্রা="" চিকিত্সার="" পরে="" অন্যান্য="" গ্রুপের="" তুলনায়="" কম="">

মডেল গ্রুপের সাথে তুলনা করে, সিরামে BUN, GOT, INS, Scr-এর এক্সপ্রেশন লেভেল প্রায় স্বাভাবিক অবস্থায় ফিরে এসেছে এবং FBG, GPT, T-CHO, TG (p <.05) এর এক্সপ্রেশন লেভেল EJSG (250 mg kg) চিকিৎসার পর সিরামে ) এবং প্রস্রাবের MALB (p <.05) কমে গেছে।^-1 d^-1) মডেল গ্রুপের সাথে তুলনা করে, BUN (p <.05), got="" (p=""><.05), ins="" (p=""><.05), সিরামে="" scr="" (p=""><.05), এবং="" প্রস্রাবে="" malb-এর="" এক্সপ্রেশন="" স্তরগুলি="" প্রায়="" পুনরুদ্ধার="" করা="" হয়েছিল="" স্বাভাবিক="" অবস্থায়,="" এবং="" সিরামে="" fbg,="" gpt="" (p=""><.05), t-cho,="" tg="" (p=""><.05) এর="" এক্সপ্রেশন="" মাত্রা="" হ্রাস="" পেয়েছে,="" ebst="" (50="" mg="" kg)="" চিকিত্সার="">^-1 d^-1) সাধারণভাবে, ইজেএসজি এবং ইবিএসটি ইতিবাচক ওষুধের চেয়ে এমআরএইচটিজির একটি ভাল প্রভাব ছিল। পজিটিভ ড্রাগ গ্রুপের সাথে তুলনা করে, MRHTG একই জৈব রাসায়নিক সূচক যেমন FBG (p <.001) এবং="" ins="" (p=""><.5) এর="" উপর="" একটি="" ভাল="" প্রভাব="" ফেলে।="" tg,="" gpt,="" got,="" bun,="" এবং="" scr-এর="" স্তরে,="" mrhtg-এর="" ফলাফল="" ebst="" এবং="" ejsg-এর="">

কিডনি রোগের চিকিৎসা করুন--সিস্টানচে অ্যাক্টিওসাইড

3.1.2|অ্যাক্টিওসাইড রোগগত পরিবর্তনগুলি হ্রাস করে

হিস্টোলজিকাল পরীক্ষার ফলাফলগুলি জৈব রাসায়নিক বিশ্লেষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল (চিত্র 1C দেখুন)। PAS-এর ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের সাথে তুলনা করলে, গ্লোমেরুলার এলাকা বৃদ্ধি পেয়েছে, বেসমেন্ট মেমব্রেন ঘন হয়েছে এবং গড় অপটিক্যাল ঘনত্বের মান মডেল গ্রুপে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (p <.05); এইচ="" ই="" স্টেনিং="" দেখিয়েছে="" যে="" রেনাল="" ইন্টারস্টিটিয়াম,="" গ্লোমেরুলাস="" এবং="" টিউবুলের="" গঠন="" মূলত="" নিয়ন্ত্রণ="" গ্রুপে="" স্বাভাবিক="" ছিল="" (cao="" et="" al.,="" 2019)।="" যাইহোক,="" মডেল="" গ্রুপ="" প্রকাশ="" করেছে="" গ্লোমেরুলার="" বেসমেন্ট="" মেমব্রেন="" ঘন="" এবং="" মেসাঞ্জিয়াল="" হাইপারপ্লাসিয়া="" কর্টেক্সের="" একটি="" ছোট="" অংশ="" রেনাল="" টিউবুলার="" এপিথেলিয়াল="" কোষের="" ইওসিনোফিলিক="" সাইটোপ্লাজমের="" হ্রাস="" দেখিয়েছে="" (জিয়াং="" এট="" আল।,="">

3.1.3|db/db ইঁদুরের কিডনি টিস্যুতে -SMA, TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4, NOX1, NOX2 এবং NOX4 প্রোটিনের অভিব্যক্তি

ওয়েস্টার্ন ব্লটিং বিশ্লেষণ (চিত্র 1D) দেখিয়েছে যে db-এর রেনাল টিস্যুতে NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, TGF- 1, Smad2, Smad3, PSmad2/3, Smad4, NOX1, NOX2 এবং NOX4-এর এক্সপ্রেশন মাত্রা /db ইঁদুরগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে db/m ইঁদুরের থেকে বৃদ্ধি পেয়েছে (p <.05)। সাধারণভাবে,="" পজিটিভ="" ড্রাগ="" ebst="" এর="" ejsg="" এবং="" mrhtg="" এর="" চেয়ে="" ভালো="" প্রভাব="" ছিল।="" কিন্তু="" mrhtg-এর="" p-smad2/3="" প্রোটিনের="" মাত্রা="" নিয়ন্ত্রণ="" করার="" সুবিধা="" ছিল।="" mrhtg-এর="" চিকিত্সার="" পরে,="" smad2,="" smad4,="" এবং="" nox4-এর="" অভিব্যক্তি="" স্তরগুলি="" মডেল="" গ্রুপের="" তুলনায়="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" হ্রাস="" পেয়েছে।="" -sma,="" smad2,="" nox1,="" এবং="" nox2="" এর="" প্রোটিন="" এক্সপ্রেশন="" স্তরগুলি="" মডেল="" গ্রুপের="" তুলনায়="" ejsg="" তে="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" কম="" ছিল।="" মডেল="" গ্রুপের="" তুলনায়="" tgf-="" 1,="" smad3,="" smad4,="" nox4="" প্রোটিনের="" স্তরে="" ebst-এর="" একটি="" উল্লেখযোগ্য="" নিয়ন্ত্রক="" প্রভাব="" ছিল।="" মডেল="" গ্রুপের="" সাথে="" তুলনা="" করে,="" ejsg="" (="" 250="" মিলিগ্রাম="">^-1 d^-1), EBST (50 mg kg1 d1), এবং MRHTG (70 mg kg^-1 d^-1) NOX1, NOX2, এবং NOX4 এর প্রোটিন এক্সপ্রেশন স্তরগুলি গ্রুপগুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা ছিল না।

3.2|মেটাবোলোমিক্স অন্তর্দৃষ্টি

3.2.1|QC নমুনা বিশ্লেষণী ফলাফল

QC নমুনার আপেক্ষিক ক্লাস্টারিং (চিত্র 2A) এবং আয়ন তীব্রতার আপেক্ষিক স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি (RSD শতাংশ) (সারণী 1) QC ডেটার গুণমানকে ব্যাখ্যা করে এবং প্রমাণ করে। ট্রেন্ড প্লট টাইপের সামগ্রিক পর্যবেক্ষণের বৈচিত্র দেখায় (চিত্র 2B)। 10 টি আয়নের নিষ্কাশিত আয়ন ক্রোমাটোগ্রাফিক শিখরগুলি পদ্ধতির বৈধতার জন্য নির্বাচন করা হয়েছিল। QC নমুনার ছয়টি প্রতিলিপি ব্যবহার করে পদ্ধতির পুনরাবৃত্তিযোগ্যতা মূল্যায়ন করা হয়েছিল। এই ধরনের ফলাফল প্রমাণ করে যে পদ্ধতিটির চমৎকার পুনরাবৃত্তিযোগ্যতা এবং স্থায়িত্ব ছিল।

3.2.2|তেরোটি অন্তঃসত্ত্বা বিপাককে শেষ পর্যন্ত মাল্টিভেরিয়েট ডেটা বিশ্লেষণ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছিল

ধারণ করার সময়, সর্বোচ্চ তীব্রতা এবং সঠিক ভর সমন্বিত সমস্ত ডেটা একাধিক পরিসংখ্যান বিশ্লেষণের জন্য Masslynx™ সফ্টওয়্যারে আমদানি করা হয়েছিল৷ তত্ত্বাবধানে OPLS-DA মডেল, একটি প্যাটার্ন স্বীকৃতি পদ্ধতি, মডেল গ্রুপ এবং নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর মধ্যে দুটি ব্লকে সিরাম নমুনাগুলিকে পৃথক করার জন্য প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল। 100 শতাংশ সংবেদনশীলতা সহ তত্ত্বাবধানে থাকা OPLS-DA এবং 95 শতাংশের কম নির্দিষ্টতার সাথে একটি লিভ ওয়ান আউট অ্যালগরিদম ব্যবহার করে দুটি গ্রুপের মধ্যে আরও ভাল বৈষম্য দেখায় (চিত্র 2C1, C2), যা প্রমাণ করে যে DKD মডেলটি সফলভাবে নির্মিত হয়েছে। এই ফলাফলগুলির উপর ভিত্তি করে, OPLS-DA স্কোর প্লট (চিত্র 2D1, D2) এবং ভিআইপি প্লট (চিত্র 2E1, E2) DKD অগ্রগতির সাথে সম্পর্কিত সম্ভাব্য চিহ্নিতকারীগুলি সন্ধান করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। সিরাম নমুনার জন্য ইতিবাচক এবং নেতিবাচক মোডে PLS-DA মডেলের R2Y এবং Q2 পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল যে PLS-DA মডেল ফিটনেস এবং ভবিষ্যদ্বাণীর জন্য ভাল।

UPLC-QTOF/MS বিশ্লেষণ প্ল্যাটফর্ম পরিমাপের ত্রুটিগুলির মধ্যে ধরে রাখার সময় এবং সুনির্দিষ্ট আণবিক ভর প্রদান করেছে (<5 ppm)="" as="" well="" as="" the="" fragments="" of="" the="" corresponding="" production="" for="" the="" structural="" identification="" of="" metabolites.="" according="" to="" the="" precise="" molecular="" mass,="" the="" predicted="" elemental="" composition="" was="" predicted="" and="" the="" potential="" molecular="" formula="" could="" be="" searched="" in="" human="" metabolome="" database="" (http://www.hmdb.ca/).="" thirteen="" endogenous="" metabolites="" were="" ultimately="" identified="" by="" comparing="" with="" authentic="" standards="" or="" based="" on="" the="" protocol="" detailed="" above="" method.="" the="" information="" about="" the="" detected="" endogenous="" metabolites="" is="" summarized="" in="" table="" 2.="">

3.2.3|অ্যাক্টিওসাইড অস্বাভাবিক অন্তঃসত্ত্বা বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে

ডিকেডি রোগের চিকিত্সার জন্য এমআরএইচটিজি-এর কার্যকারিতা এবং ক্রিয়া পদ্ধতি অধ্যয়ন করার জন্য, নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ, মডেল গ্রুপ এবং প্রশাসন গ্রুপের ইঁদুর (চিত্র 2F1, F2) এর সময় পরিবর্তনগুলি পেতে একটি PLS-DA মডেল বিশ্লেষণ তৈরি করা হয়েছিল। প্রশাসনিক গ্রুপের ইঁদুরের জন্য সিরামে বিপাকীয় প্রোফাইলিংয়ের বিভিন্নতা নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের স্তরে ফিরে আসার প্রবণতা ছিল (সারণী 3)। তদ্ব্যতীত, 13টি অন্তঃসত্ত্বা বিপাকের আপেক্ষিক পরিমাণ শেষ পর্যন্ত খাঁটি মানগুলির সাথে তুলনা করে বা উপরের পদ্ধতির বিস্তারিত প্রোটোকলের উপর ভিত্তি করে চিহ্নিত করা হয়েছিল। MRHTG দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত সিরামের তেরোটি অন্তঃসত্ত্বা বিপাক নিয়ন্ত্রণ গ্রুপে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল। তাদের মধ্যে, সিসাকোনিটিক অ্যাসিড, কর্টেক্লোন, সিরামাইড (d18:1/12:0), PGH3-এর জন্য তিনটি চিকিত্সা গ্রুপের সমন্বয় অন্যান্য অন্তঃসত্ত্বা বিপাকগুলির তুলনায় আরও স্পষ্ট ছিল। MRHTG গ্রুপের জন্য, সিস-অ্যাকোনিটিক অ্যাসিড, সিরামাইড (d18:1/12:0), মরফিন- 3-গ্লুকুরোনাইড, এন1-(আলফা-ডি-রিবোসিল) এর কাট প্রভাব -5, 6-ডাইমিথাইল-বেনজিমিডাজল, এবং PGH3 ভূমিকা তুলনামূলকভাবে বেশি ছিল, এবং সবচেয়ে সুস্পষ্ট বৃদ্ধির প্রভাব ছিল অ্যাকোনিটিক অ্যাসিডের উপর। এটি আরও দেখিয়েছে যে MRHTG-এর প্রশাসনিক গোষ্ঠীতে বিপাকীয় পদার্থের পরিমাণ বেড়েছে এবং বিপাকীয় পথের ব্যাধিও উন্নত হয়েছে। বিস্তারিত তথ্য চিত্র 2G এ দেখানো হয়েছে।

3.2.4|পারস্পরিক সম্পর্ক বিশ্লেষণ

এটি চিত্র 2H-এ পারস্পরিক সম্পর্ক বিশ্লেষণের তাপ মানচিত্র থেকে দেখা যায়, FBG Sm2 এবং Sm3 (r) এর সাথে নেতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্ত ছিল<-.65); blood="" lipid="" levels="" (t-cho,="" tg)="" and="" gpt="" were="" negatively="" correlated="" with="" sm3="" and="" sm11=""><-.65); scr="" was="" positively="" correlated="" with="" sm1="" and="" sm3="" (r="">- .65); mALB was positively correlated with Sm4 and Sm12 (r >-.65); INS was positively correlated with Sm6 (r >-.65), নেতিবাচকভাবে Sm7 (r<.65); bun="" and="" sm8="" were="" negative="" relevant=""><>

Cistanche কিডনি রোগের চিকিৎসা

3.2.5|অ্যাকটিওসাইড লিপিড বিপাক, গ্লাইঅক্সিলেট এবং ডাইকারবক্সিলেট বিপাক এবং অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড বিপাকের বিঘ্নিত বিপাকীয় পথ নিয়ন্ত্রণ করে

মেটাবলিক পাথওয়ে ওয়েব-ভিত্তিক ডাটাবেস MetPA-তে সম্ভাব্য বিপাক আমদানি করে প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল। 0.1 এর উপরে MetPA সহ টপোলজি বিশ্লেষণের পাথওয়ে থেকে গণনা করা পথের প্রভাবের মান সম্ভাব্য লক্ষ্য পথ হিসাবে স্ক্রীন করা হয়েছিল। এখানে চিত্র 2I, চারটি পথের জন্য, ইথার লিপিড বিপাক যার প্রভাব-মূল্য 0.36; প্রভাব-মূল্য সহ স্ফিংগোলিপিড বিপাক 0.২৮; প্রভাব-মূল্য 0.13 সহ গ্লাইঅক্সিলেট এবং ডাইকারবক্সিলেট বিপাক এবং প্রভাব-মূল্য 0.1 সহ অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড বিপাককে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ বিপাকীয় পথ হিসাবে ফিল্টার করা হয়েছিল।

3.3|অ্যাকটিওসাইড HK-2 কোষে NADPH/oxidaseTGF- /Smad সিগন্যালিং পথকে বাধা দেয়

3.3.1|কোষের রূপবিদ্যা

কন্ট্রোল গ্রুপ, মডেল গ্রুপ, অসমোটিক প্রেসার কন্ট্রোল গ্রুপ এবং 50 μmol/L অ্যাডমিনিস্ট্রেশন গ্রুপের HK-2 কোষগুলিকে 48 ঘন্টার জন্য সংষ্কৃত করা হয়েছিল, এবং কোষের আকারবিদ্যা চিত্র 3A-তে দেখানো হয়েছে। কন্ট্রোল গ্রুপের কোষগুলি পাকা পাথর দেখিয়েছে এবং মডেল গ্রুপে উচ্চ গ্লুকোজ-প্ররোচিত HK-2 কোষগুলি নিয়ন্ত্রণ কোষের তুলনায় উল্লেখযোগ্য আকারগত পার্থক্য দেখা দিয়েছে, স্বাভাবিক টাইট কোষ-কোষের আনুগত্যের একটি পর্যবেক্ষণযোগ্য ক্ষতি সহ কোষ ফাইব্রোব্লাস্ট-সদৃশ ফিনোটাইপের ইঙ্গিত করে আরও দীর্ঘায়িত ফিনোটাইপ প্রদর্শন করে। 50 μmol/L MRHTG এর প্রশাসনের পরে, কোষগুলির রূপবিদ্যা নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর অনুরূপ ছিল।

3.3.2|কোষে TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad7, Smad4, -SMA, NOX1, NOX2, NOX4, NF-κB, এবং E-cadherin-এর প্রোটিন অভিব্যক্তিতে অ্যাকটিওসাইডের প্রভাব

চিত্র 3B-তে দেখানো হয়েছে, NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, NF-κB p65, TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, এবং Smad4-এর প্রোটিন প্রকাশের মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে এবং ই-ক্যাডারিন এবং Smad7 উচ্চ গ্লুকোজ-প্ররোচিত HK-2 কোষগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (p < .05)।="" mrhtg-এর="" প্রভাব="" উল্লেখযোগ্য,="" বিশেষ="" করে="" smad3,="" smad7,="" p-smad2/3,="" এবং="" ইতিবাচক="" ওষুধের="" প্রোটিন="" এক্সপ্রেশনে,="" ebst="" smad2,="" smad4="" এবং="" -sma-তে="" আরও="" ভাল="" প্রভাব="" ফেলেছিল।="" মডেল="" গ্রুপের="" সাথে="" তুলনা="" করে,="" nox1,="" nox2,="" nox4,="" -sma,="" nf-κb="" p65,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3,="" এবং="" e-cadherin-এর="" এক্সপ্রেশন="" স্তরগুলি="" ছিল="" ebst="" এবং="" mrhtg="" এর="" চিকিৎসার="" পর="" প্রায়="" স্বাভাবিক="" অবস্থায়="" ফিরে="" এসেছে।="" nox4,="" -sma,="" nf-κb="" p65,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3,="" এবং="" e-cadherin="" কন্ট্রোল="" গ্রুপের="" মতো="">

3.3.4|কোষে MCP-1, IL-1, TNF-, এবং IL-6-এর অভিব্যক্তিতে অ্যাকটিওসাইডের প্রভাব

তদুপরি, চিত্র 3D তে দেখানো হয়েছে, নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর সাথে তুলনা করে, MCP-1, IL-1 , TNF- , এবং IL-6 এর অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (p < .05)="" hk-2="" কোষের="" সুপারনাট্যান্টে="" যা="" উচ্চ="" গ্লুকোজ="" দ্বারা="" প্ররোচিত="" হয়েছিল।="" ইতিবাচক="" ড্রাগ="" ebst="" এবং="" mrhtg="" এর="" নিয়ন্ত্রণের="" প্রবণতা="" সামঞ্জস্যপূর্ণ="" ছিল।="" এবং="" mrhtg="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" mcp-1,="" il-1="" ,="" tnf-="" ,="" এবং="" il-6-এর="" অভিব্যক্তিকে="" নিয়ন্ত্রণ="" করতে="">

কিডনি জন্য cistanche

4|আলোচনা

db/db ডায়াবেটিক মাউস মডেলটি ডায়াবেটিসের একটি আন্তর্জাতিকভাবে স্বীকৃত পশু মডেল এবং db/db ইঁদুরে DKD এর প্যাথোজেনেসিস মানুষের মতোই (Sharma, McCue, & Dunn, 2003)। এমআরএইচটিজি প্রশাসনের পরে,কিডনি আঘাতdb/db ইঁদুরে সূচক (Scr, BUN, এবং mALB) মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে; রক্তের লিপিড মাত্রা (টি-সিএইচও এবং টিজি) এবং রক্তের গ্লুকোজের মাত্রা (এফবিজি এবং আইএনএস) প্রশাসনের গ্রুপে বিভিন্ন মাত্রার উন্নতিও ছিল। উপসংহারে,অ্যাক্টিওসাইডকার্যকরভাবে রেনাল ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের ডিগ্রি উপশম করতে পারে এবং অস্বাভাবিক গ্লাইকোলিপিড বিপাককে উন্নত করতে পারে। এর প্রবিধানঅ্যাক্টিওসাইডINS স্তরে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং কোষের প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া, ভাঁজ প্রোটিন প্রতিক্রিয়া সক্রিয়করণ নিয়ন্ত্রণ, মাইটোকন্ড্রিয়াল গতিবিদ্যার প্রচার এবং এর ফলে কোষের কার্যকলাপ এবং ইনসুলিন সামগ্রী বৃদ্ধির মাধ্যমে হতে পারে।

TGF-/Smad সিগন্যালিং পাথওয়ে নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করেরেনালCKD অবস্থার মধ্যে ফাইব্রোসিস (Trionfini & Benigni, 2017; Wang et al., 2016)। গবেষণায় দেখা গেছে যে TGF- 1-প্ররোচিত রেনাল ফাইব্রোসিস মূলত TGF- 1 এবং Smad-সম্পর্কিত প্রোটিন (Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4, এবং Smad7) (মেং, নিকোলিক-পেটারসন) এর মাধ্যমে অর্জন করা হয়। , & Lan, 2016)। Smad2 এবং Smad3, দুটি গুরুত্বপূর্ণ ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং মধ্যস্থতাকারী, TGF- এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে TGF- রিসেপ্টর দ্বারা ফসফোরাইলেড এবং সক্রিয় হয়। ফসফরিলেটেড Smad2/3 Smad4 প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয়, হেটেরোলিগোমেরিক কমপ্লেক্স তৈরি করে এবং নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত করে, ফাইব্রোটিক জিনের প্রতিলিপিকে প্ররোচিত করে। Smad2 এবং Smad3 অ্যাক্টিভেশন অবস্ট্রাক্টেড মাউসে পরিলক্ষিত হয়কিডনি(ওয়াং এট আল।, 2013; ওয়াং এট আল।, 2014), টাইপ 1 ডায়াবেটিস রোগী এবং ডায়াবেটিক

ইঁদুর (Wang, Lin, Ren, Liu, & Yang, 2015) Wei et al., 2010; (Wolf & Ziyadeh, 1999), ফসফরিলেটেড Smad2 (p-Smad2) এবং ফসফরিলেটেড Smad3 (p-Smad3) এক্সপ্রেশন বৃদ্ধির দ্বারা চিত্রিত। ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ-মধ্যস্থতা ই-ক্যাডারিন ব্যাঘাত সরাসরি বাড়েরেনালস্লাগের মাধ্যমে টিউবুলার এপিথেলিয়াল সেল ইএমটি (ঝেং এট আল।, 2009)। ই-ক্যাডারিন এক্সপ্রেশনের ক্ষতি ইএমটি-এর একটি বৈশিষ্ট্য। TGF- 1 পরিবারের ডাউনস্ট্রিম সিগন্যাল প্রোটিন হিসেবে, SMAD-এর -SMA মধ্যস্থতাকারী রেনাল ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস প্রক্রিয়ায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে। ওয়েস্টার্ন ব্লটিং এর ফলাফলগুলি প্রথম দিকে TGF- 1 এবং এর সংকেত ট্রান্সডাকশন প্রোটিন -SMA, Smad2, Smad3, Smad4 এবং P-Smad2/3 প্রোটিনের অভিব্যক্তি দেখায়কিডনি টিস্যুউল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, বিশেষ করে এমআরএইচটিজি প্রশাসনের পরে। HK-2 সেল পরীক্ষায় অনুরূপ ফলাফল পাওয়া গেছে। অতএব, MRHTG প্রাথমিক উন্নতিতে ভূমিকা রাখতে পারেকিডনি আঘাতTGF-/Smad সিগন্যালিং পাথওয়েকে বাধা দেওয়ার মাধ্যমে।

এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে কোষে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (আরওএস) উচ্চ মাত্রা একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ যা টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস এবংরেনালফাইব্রোসিস উচ্চ গ্লুকোজ-প্ররোচিত ROS প্রধানত রেনাল এপিথেলিয়াল কোষ NADPH অক্সিডেস (চেন, চেন, এবং হ্যারিস, 2012) থেকে উদ্ভূত। ফ্যাগোসাইটিক কোষে চিহ্নিত প্রোটোটাইপ NADPH অক্সিডেস দুটি ঝিল্লি-বাউন্ড সাবুনিট নিয়ে গঠিত, NOX1, NOX2 এবং NOX4 সনাক্ত করা হয়েছেকিডনিকোষ, NOX4 সর্বাধিক প্রচুর (Sedeek et al., 2010)। উপরন্তু, বৃদ্ধি ROS সঙ্গে যুক্ত করা হয়রেনালফাইব্রোসিস; কোলাজেন, ফাইব্রোনেক্টিন, এবং -এসএমএ (কিম, সিওক, জং, এবং পার্ক, 2009) এর উৎপাদনকে উৎসাহিত করে; এবং NF-κB পথের মাধ্যমে প্রদাহের ক্ষেত্রে মূল ভূমিকা পালন করে। HK-2 কোষের ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, NF-κB p65 প্রোটিন, এবং mRNA এবং প্রদাহজনক ফ্যাক্টর MCP-এর অভিব্যক্তিতে উচ্চ গ্লুকোজ-প্ররোচিত বৃদ্ধি{{11} }, IL-1 , TNF- , এবং IL-6 উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (p < .05)।="" ফলাফলগুলি="" উচ্চ="" গ্লুকোজ-প্ররোচিত="" hk-2="" কোষে="" nox1,="" nox2,="" nox4="" প্রোটিনের="" অভিব্যক্তি="" দেখায়,="" বিশেষ="" করে="" mrhtg="" এর="" প্রশাসনের="" পরে।="" এবং="" mrhtg="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" mcp-1,="" il-1="" ,="" tnf-="" ,="" এবং="" il-6-এর="" প্রদাহজনক="" ফ্যাক্টর="" প্রকাশকে="" নিয়ন্ত্রণ="" করতে="" পারে।="" ডিবি/ডিবি="" ইঁদুর="" পরীক্ষায়="" অনুরূপ="" ফলাফল="" পাওয়া="" গেছে।="" যাইহোক,="" সাধারণ="" গোষ্ঠীর="" তুলনায়="" db/db="" ইঁদুরে="" nox1="" এবং="" nox2-এর="" মধ্যে="" কোন="" উল্লেখযোগ্য="" পার্থক্য="" ছিল="" না="" এবং="" nox4="" পার্থক্য="" ছিল="" তাৎপর্যপূর্ণ।="" উচ্চ="" গ্লুকোজ="" nox4="" এর="" অভিব্যক্তি="" বাড়িয়েছে,="" কিন্তু="" অন্য="" noxes="" নয়।="" কিছু="" অনুসন্ধান,="" যা="" একইভাবে="" db/db="" ইঁদুর="" থেকে="" বিচ্ছিন্ন="" প্রক্সিমাল="" টিউবুলে="" প্রদর্শিত="" হয়েছিল,="" পরামর্শ="" দেয়="" যে="" nox4-ভিত্তিক="" nadph="" অক্সিডেসের="" আপগ্র্যুলেশন="" nox2/nadph="" অক্সিডেস="" (sedeek="" et="" al.,="" 2010)="" এর="" নিম্ননিয়ন্ত্রণ="" দ্বারা="" প্রতি-নিয়ন্ত্রিত="" হতে="" পারে।="" .="" অতএব,="" mrhtg="" nadph/অক্সিডেস="" সিগন্যালিং="" পাথওয়েকে="" বাধা="" দেওয়ার="" মাধ্যমে="" dkd-এর="" উন্নতিতে="" ভূমিকা="" পালন="" করতে="">

উল্লেখযোগ্যভাবে, DKD এর অগ্রগতির বিভিন্ন পর্যায়ে বেশ কয়েকটি স্বতন্ত্র বিপাকীয় পথ রয়েছে।

সিরামাইড (d18:1/12:0) পাওয়া গেছে এবং স্ফিংগোলিপিড বিপাক ব্যাখ্যা করতে ব্যবহৃত হয়েছে এবং সিরামাইড ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল ফাংশনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। সিরামাইড এনএপিডিএইচ অক্সিডেস সাব-টাইপ NOX4 এর এক্সপ্রেশন বাড়িয়ে তুলতে পারে এবং তারপরে অন্তঃকোষীয় NO কার্যকলাপ হ্রাস করতে পারে, যার ফলে এন্ডোথেলিয়াল কর্মহীনতার কারণ হয়। এটি প্রস্তাবিত যে NADPH/অক্সিডেস সংকেত পথ সিরামাইডের সাথে সম্পর্কিত। সিরামাইড সিন্থেসের বর্ধিত ক্রিয়াকলাপ সিরামাইড উত্পাদন বৃদ্ধির জন্য দায়ী, যা একটি অ্যাপোপটোটিক পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত করে।রেনালএপিথেলিয়াল কোষ (Itoh et al., 2006; Yi, Zhang, Janscha, Li, & Zou, 2004) উপরন্তু, ইনসুলিন-সংবেদনশীল কোষগুলির গবেষণায় দেখা গেছে যে সিরামাইড এবং এর ডেরিভেটিভস (যেমন, গ্যাংলিওসাইড GM3 এবং স্ফিঙ্গোসিন ইত্যাদি) ইনসুলিন সিগন্যালিং পাথওয়ের বিরোধিতা করতে পারে, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্ররোচিত করতে পারে, গ্লুকোজ গ্রহণ এবং স্টোরেজকে বাধা দিতে পারে এবং ইনসুলিন প্রতিরোধের অনেক কারণ তৈরি করতে পারে (সামারস এবং নেলসন, 2005), কিন্তু ভিভোতে সিরামাইড এবং ইনসুলিন প্রতিরোধের মধ্যে সম্পর্ক বিতর্কিত হয়েছে (গোর্সকা, ডোরস্কা, Zendzian-Piotrowska, & Gorski; Holland et al., 2007; Straczkowski et al., 2004)। ডিকেডিতে, সিরামাইডের বিষয়বস্তু সাধারণ ইঁদুরের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায় এবং প্রশাসনের পরে স্বাভাবিক অবস্থায় ফিরে আসেঅ্যাক্টিওসাইডPC (18:1[9Z] e/2:0) এবং LysoPC (O-18:0) পাওয়া গেছে এবং ইথার লিপিড বিপাক ব্যাখ্যা করতে ব্যবহৃত হয়েছে। PC (18:1[9Z] e/2:0) হল ইথার লিপিডের বিপাকের একটি মধ্যবর্তী লিঙ্ক এবং এটি প্লেটলেট-অ্যাক্টিভেটিং ফ্যাক্টর ফাংশন সহ একটি ইথার লিপিড। ইথার লিপিড বিপাক এবং স্ফিংগোলিপিড বিপাক হল লিপিড বিপাকের পথ, যা লিপিড বিপাকের জৈব রাসায়নিক মার্কারগুলির ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। উপরন্তু, cis-aconitic অ্যাসিড গ্লাইঅক্সিলেট এবং ডিকারবক্সিলেট বিপাক ব্যাখ্যা করতে ব্যবহার করা যেতে পারে, যা সাইট্রিক অ্যাসিড বিপাকীয় পথের সাথে সম্পর্কিত (Serrano & Bonete, 2001)। দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে (নাভারো-গঞ্জালেজ, মোরা-ফার্ন অ্যান্ডেজ, ডি ফুয়েন্তেস, এবং গার্সিয়াপেরেজ, 2011)। ROS এবং প্রদাহজনক সাইটোকাইনগুলি ফসফোলিপেসগুলির সক্রিয়করণকে উৎসাহিত করে, এবং ফসফোলিপেস A2 (PLA2) অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড (গিজন, স্পেন্সার, সিদ্দিকি, বনভেন্ত্রে, এবং লেসলি, 2000; শিন এবং কিম, 2009), অ্যারাচিডোনিক অ্যাসিডের মুক্তিকে উদ্দীপিত করে। প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন, তাই প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন H3 (PGH3) এর আপ-নিয়ন্ত্রণ ব্যবহার করা যেতে পারে ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথির প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াতে অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড বিপাকের ভূমিকা ব্যাখ্যা করতে। TGF-/Smad সিগন্যালিং পাথওয়ে ফাইব্রোসিস বিকাশের সাথে জড়িত ছিল, যা ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিকে অগ্রসর করতে অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড বিপাকের সাথে প্রদাহ প্রতিক্রিয়ার দিকে পরিচালিত করে। ফলাফলগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে এই লক্ষ্য পথগুলি চিকিত্সার সময়-কোর্সের সময় চিহ্নিত বিশৃঙ্খলা দেখায় এবং ডিকেডির বিকাশে অবদান রাখতে পারে।

উপসংহারে,অ্যাক্টিওসাইডdb/db ইঁদুরের জৈব রাসায়নিক সূচক যেমন BUN, FBG, GOT, GPT, INS, T-CHO, TG, Scr, এবং mALB উন্নত করতে পারে। মেটাবোলোমিক্সের ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি এই চারটি বিপাকীয় পথের উপর কাজ করতে পারে: ইথার লিপিড বিপাক, স্ফিংগোলিপিড বিপাক, গ্লাইঅক্সিলিক অ্যাসিড, ডিকারবক্সিলিক অ্যাসিড বিপাক এবং অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড বিপাক। এবংঅ্যাক্টিওসাইডপ্রাথমিক উন্নতির জন্য db/db ইঁদুরের গ্লাইকোলিপিড স্তরের পাশাপাশি NADPH/oxidase-TGF-/Smad সিগন্যালিং পাথওয়ে নিয়ন্ত্রণ নিয়ন্ত্রণ করতে পারেকিডনি ক্ষতিডায়াবেটিস দ্বারা সৃষ্ট। এই গবেষণাটি প্যাথোজেনেসিসের আরও অন্বেষণ, প্রাথমিক রোগ নির্ণয় এবং DKD-এর জন্য একটি নতুন থেরাপিউটিক এজেন্টের বিকাশের পথ তৈরি করেছে।

কিডনি ফাংশন উন্নতির জন্য cistanche

স্বীকৃতি

এই কাজটি চীনের ন্যাশনাল ন্যাচারাল সায়েন্স ফাউন্ডেশন (নং 81373889, 81373889; 81673533), এবং জিয়াংসু উচ্চ শিক্ষা প্রতিষ্ঠানের অগ্রাধিকার একাডেমিক প্রোগ্রাম ডেভেলপমেন্ট (ysxk-2014) দ্বারা সমর্থিত ছিল।

স্বার্থের সংঘাত

লেখকরা ঘোষণা করেছেন যে তাদের কোন পরিচিত প্রতিযোগিতামূলক আর্থিক স্বার্থ বা ব্যক্তিগত সম্পর্ক নেই যা এই কাগজে রিপোর্ট করা কাজকে প্রভাবিত করতে পারে।

লেখক অবদান

কিনওয়েন ওয়াং: ধারণা, লেখা—মূল খসড়া। জিনক্সিন দাই: ডেটা কিউরেশন। জিয়াং জিয়াং, প্রকল্প প্রশাসন। ঝুও জু: তদন্ত। শুলান সু: তত্ত্বাবধান, পদ্ধতি। দন্দন উই: সম্পদ। Tianyao Zheng: সফটওয়্যার, Vali dation. এর-জিন শ্যাং: ভিজ্যুয়ালাইজেশন। দাউই কিয়ান: ভিজ্যুয়ালাইজেশন। জিন-আও ডুয়ান: পদ্ধতি, তত্ত্বাবধান। সমস্ত লেখক পাণ্ডুলিপি পড়েছেন এবং অনুমোদন করেছেন।

ডেটা প্রাপ্যতা বিবৃতি

এই গবেষণার ফলাফলগুলিকে সমর্থন করে এমন ডেটা যুক্তিসঙ্গত অনুরোধের ভিত্তিতে সংশ্লিষ্ট লেখকের কাছ থেকে পাওয়া যায়।

থেকে উদ্ধৃত: ' একটি প্রাকৃতিক পণ্যঅ্যাক্টিওসাইডউন্নত করাকিডনি আঘাতQinwen Wang দ্বারা NADPH/ oxidase-TGF- /Smad সিগন্যালিং পাথওয়ে' -----নিয়ন্ত্রিত করার মাধ্যমে ডায়াবেটিস db/db ইঁদুর এবং HK-2 কোষে|Xinxin Dai et.al

----ফাইটোথেরাপি গবেষণা। 2021;35:5227–5240। wileyonlinelibrary.com/journal/ptr © 2021 John Wiley & Sons Ltd.