অ্যাকটিওসাইড, স্ট্যাকিস সিবোল্ডি MIQ-এর একটি উপাদান, একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ অ্যান্টিনেফ্রাইটিক এজেন্ট হতে পারে: ইঁদুরের ক্রিসেন্টিক-টাইপ অ্যান্টি-জিবিএম নেফ্রাইটিসে অ্যাক্টিওসাইডের প্রভাব
Mar 08, 2022
আরও তথ্যের জন্য:ali.ma@wecistanche.com
কাজুমি হায়াশি, তাদাশি নাগামাতসু, মিকিও ইতো, তোমোহিসা হ্যাটোরিয়ান্ড ইয়োশিও সুজুকি
ফার্মাকোলজি বিভাগ, ফার্মেসি অনুষদ, মেইজো বিশ্ববিদ্যালয়, 150 ইয়াগোতোয়ামা, টেনপাকু-কু, নাগোয়া 468, জাপান
বিমূর্ত
এর প্রভাবঅ্যাক্টিওসাইড(ACT) ক্রিসেন্টিক-টাইপ অ্যান্টি-GBM-এনেফ্রাইটিসইঁদুরের মধ্যে তদন্ত করা হয়েছিল। যখন ইঁদুরের সাথে চিকিত্সা করা হয়েছিলঅ্যাক্টিওসাইডঅ্যান্টি-GBM সিরামের iv ইনজেকশনের পর ১ম দিন থেকে,অ্যাক্টিওসাইডপ্রস্রাবে প্রোটিন নির্গমনের উচ্চতাকে বাধা দেয়। মধ্যেঅ্যাক্টিওসাইড-চিকিত্সা করা ইঁদুর, কোলেস্টেরল এবং ক্রিয়েটিনিনের উপাদান এবং খরগোশের আর-গ্লোবিউলিনের বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি উৎপাদন রক্তরসের নেফ্রাইটিক নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের তুলনায় কম ছিল। হিস্টোলজিকাল পর্যবেক্ষণ প্রমাণ করেছে যে এই এজেন্ট হাইপারসেলুলিটি এবং ক্রিসেন্ট গঠনের ঘটনা, বোম্যানের ক্যাপসুলে কৈশিক প্রাচীরের আনুগত্য এবং গ্লোমেরুলিতে ফাইব্রিনয়েড নেক্রোসিসকে দমন করে। অধিকন্তু, GBM-এ ইঁদুর-IgG এবং C3 আমানত উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিলঅ্যাক্টিওসাইডনিয়ন্ত্রিত নেফ্রাইটিক গ্রুপের তুলনায় চিকিত্সা করা গ্রুপ। অ্যান্টি-GBM সিরামের iv ইনজেকশন দেওয়ার পর 20 তম দিন থেকে যখন চিকিত্সা শুরু হয়েছিল, যার দ্বারা রোগটি প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল,অ্যাক্টিওসাইডউপর একটি অনুরূপ প্রভাব ফলেনেফ্রাইটিকউপরে উল্লিখিত হিসাবে ইঁদুর. এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত করে যে অ্যাক্টিওসাইড দ্রুত প্রগতিশীল গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিসের বিরুদ্ধে একটি কার্যকর ওষুধ হতে পারে, যা বিচ্ছুরিত ক্রিসেন্ট সহ গুরুতর গ্লোমেরুলার ক্ষত দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।
কীওয়ার্ড: ক্রিসেন্টিক-টাইপ অ্যান্টি-GBMনেফ্রাইটিস,অ্যাক্টিওসাইড, Rat-IgG, Rat-C3
Acteoside এর সাথে Cistanche ব্যবহার করতে ক্লিক করুন
Chyorogi Stachys sieboldii MIQ (Labiatae) অনেক অসুস্থতার জন্য নির্ধারিত, এবং এই কন্দ চীনা, রাশিয়ান এবং জাপানিরা খাদ্য হিসাবে ব্যবহার করে। সাম্প্রতিক তদন্তে প্রমাণিত হয়েছে যে কাইরোগির অ্যান্টি-অ্যানোক্সিয়া অ্যাকশন (1), হায়ালুরোনিডেস অ্যাকটিভিটি (2) এবং ইমিউনোসপ্রেসিভ অ্যাকশন (3) এর উপর প্রতিরোধমূলক ক্রিয়া রয়েছে।
অন্যদিকে, এটি উল্লেখ করা হয়েছে যে ইমিউন প্রতিক্রিয়া নেফ্রাইটিসের বিকাশে অংশগ্রহণ করে। এটাকে আরও সুনির্দিষ্টভাবে বলতে গেলে, গ্লোমেরুলার ইনজুরির মধ্যস্থতা হয় গ্লোমেরুলিতে ইমিউন কমপ্লেক্স জমার মাধ্যমে, এর পরে ইমিউন-প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া হয়, যার মধ্যে পরিপূরক সক্রিয়করণ এবং অন্যান্য প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীর মুক্তি। সাম্প্রতিক গবেষণায়, গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিস (4, 5) এর বিকাশে কোষ-মধ্যস্থতা প্রতিরোধী প্রতিক্রিয়ার অবদানের জন্য অনেক মনোযোগ দেওয়া হয়েছে। তাছাড়া, নিল্ড এট আল। (6) রিপোর্ট করেছে যে সাইক্লোস্পোরিন A (CyA) দ্বারা টি কোষের কার্যকারিতা দমন করা তীব্র অসুস্থ নেফ্রাইটিসে গ্লোমেরুলার ক্ষতগুলির পরবর্তী বিকাশকে বাধা দেয়। আমরা রিপোর্ট করেছি যে মিজোরিবাইন (7), অ্যাজাথিওপ্রিন (7), সাইএ (8), মিথাইলপ্রেডনিসোলোন (9), এবং কিছু উদ্ভিদ উপাদান (10) ইমিউনোসপ্রেসিভ অ্যাকশন অ্যান্টি-জিবিএম নেফ্রাইটিস-এ একটি সালামী প্রভাব দেখিয়েছে। যদিও এই ইমিউনোসপ্রেসিভ এজেন্টগুলি অ্যান্টিনেফ্রিটিক অ্যাকশন প্রয়োগ করে, তাদের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার কারণে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে তাদের ব্যবহার করা কঠিন (11)। অতএব, ক্লিনিকাল পর্যায়ে নেফ্রাইটিসের চিকিত্সার জন্য একটি নতুন ইমিউনোসপ্রেসিভ এজেন্ট বিকাশ করা হবে বলে আশা করা হচ্ছে।
বর্তমান গবেষণার উদ্দেশ্য ছিল ব্যাখ্যা করাঅ্যাক্টিওসাইডের অ্যান্টি-নেফ্রাইটিক প্রভাব, ইঁদুরের ক্রিসেন্টিক-টাইপ অ্যান্টি-জিবিএম নেফ্রাইটিসের উপর chyorogi-এর একটি উপাদান।
উপকরণ এবং পদ্ধতিসমূহ
প্রাণী
পুরুষ Sprague-Dawley স্ট্রেন ইঁদুর, প্রায় ওজন। 160 গ্রাম (নিহন এসএলসি, হামামাতসু), সমস্ত পরীক্ষার জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল। পরীক্ষামূলক সময়কালে এই প্রাণীগুলিকে 23 ± 1 সি তাপমাত্রায় একটি শীতাতপ নিয়ন্ত্রিত ঘরে রাখা হয়েছিল।
ওষুধের
অ্যাক্টিওসাইড (এসিটি) (সুমুরা কো., লিমিটেড, টোকিও) এর রাসায়নিক গঠন চিত্র 1-এ দেখানো হয়েছে। এই উপাদানটি chyorogi (স্ট্যাচিস সিবোল্ডি MIQ) এর বায়বীয় অংশ থেকে বের করা হয়েছিল। ACT এর বিশুদ্ধতা HPLC দ্বারা যাচাই করা হয়েছে (কলাম: TSK জেল ODS-80TM (4.0 id x 250 mm); মোবাইল ফেজ: 20 শতাংশ CH3CN/H2O, যার মধ্যে 10 AcOH; প্রবাহের হার: 0.7 মিলি/মিনিট; তাপমাত্রা: ঘরের তাপমাত্রা; সনাক্ত করুন: UV 254 nm) Tsumura Co., Ltd. এই পরীক্ষায় নিযুক্ত ACT এর বিশুদ্ধতা 9970 এর বেশি ছিল। ACT পাতিত জলে দ্রবীভূত হয়েছিল। Dipyridamole (Dip) (Boehringer Ingelheim, Germany) এবং azathioprine (Aza) (Sigma, St. Louis, MO, USA)ও ব্যবহার করা হয়েছিল; এই ওষুধগুলি 1070 গাম আরবিতে স্থগিত করা হয়েছিল।
ক্রিসেন্টিক-টাইপ অ্যান্টি-জিবিএম নেফ্রাইটিস আনয়ন
ক্রিসেন্টিক-টাইপ অ্যান্টি-জিবিএম নেফ্রাইটিস ইঁদুরগুলিকে ইমিউনাইজ করার মাধ্যমে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল যেগুলি পূর্বে রিপোর্ট করা পদ্ধতির সামান্য পরিবর্তন অনুসারে খরগোশ আর-গ্লোবিউলিন (আরজি) এর সাথে খরগোশ বিরোধী জিবিএম (অ্যান্টি-জিবিএম) সিরামের নেফ্রাইটোজেনিক ডোজ পেয়েছে ( 12)। এই পরীক্ষায়, ইঁদুরের ওজন ছিল প্রায়। 160 গ্রাম 0.6 মিলি/প্রাণীকে অ্যান্টি-জিবিএম সিরাম লেজের শিরাতে দেওয়া হয়েছিল।
অ্যান্টি-জিবিএম সিরাম ইনজেকশনের (হেটেরোলগাস ফেজ) বা অ্যান্টিজিবিএম সিরাম ইনজেকশনের (অটোলগাস ফেজ) পরে 20 তম দিন থেকে পরীক্ষার ওষুধের প্রভাব অনুমান করা হয়েছিল। পরীক্ষায়, 24-ঘণ্টার প্রস্রাবের নমুনা সংগ্রহ করা হয়েছিল, এবং তারপর ইঁদুরগুলিকে 8টি ইঁদুরের 5 বা 6টি দলে বিভক্ত করা হয়েছিল যাতে প্রতিটি গ্রুপের 24-ঘন্টার প্রস্রাবে গড় প্রোটিনের পরিমাণ ছিল অনুরূপ স্তর।
পরীক্ষার ওষুধের অ্যান্টিনেফ্রিটিক প্রভাবের মূল্যায়ন
বিষম পর্যায়ের ওষুধের চিকিৎসার পরীক্ষায়, চারটি গ্রুপকে মৌখিকভাবে 3, 10, বা 30 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন ACT বা 100 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন ডিপ দেওয়া হয়েছিল, প্রতি 100 গ্রাম প্রতি 1 মিলি পরিমাণে। শরীরের ওজন, 1ম দিন বা 40 তম দিন পর্যন্ত অ্যান্টি-GBM সিরাম ইনজেকশনের পরের দিন। অটোলগাস পর্যায় থেকে ওষুধের চিকিত্সার পরীক্ষায়, তিন বা চারটি গ্রুপকে মৌখিকভাবে 3, 10, বা 30 mg/kg ACT (A) বা ACT-এর 30 mg/kg/day, 100 mg/kg/day দেওয়া হয়েছিল। অ্যান্টি-জিবিএম সিরামের iv ইনজেকশনের 20 তম দিন থেকে 40 তম (এ) বা 45 তম পর্যন্ত প্রতিদিন 100 গ্রাম প্রতি 1 মিলি আয়তনে যথাক্রমে আজা (বি) এর 50 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন (খ) দিন। অবশিষ্ট গোষ্ঠীকে পরীক্ষার ওষুধের পরিবর্তে মৌখিকভাবে যান (পাসিত জল) দেওয়া হয়েছিল এবং নেফ্রিটিক নিয়ন্ত্রণ হিসাবে পরিবেশন করা হয়েছিল। উপরন্তু, একটি অচিকিত্সা (স্বাভাবিক) গ্রুপ নেফ্রিটিক গ্রুপের সাথে তুলনা করার জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল।
প্রস্রাব এবং রক্ত সংগ্রহ
প্রতিটি প্রাণীকে 24 ঘন্টার জন্য একটি পৃথক বিপাকীয় খাঁচায় রেখে {{0}}ঘন্টার প্রস্রাবের নমুনা নেওয়া হয়েছিল। প্রস্রাব সংগ্রহের শুরুতে, প্রতিটি প্রাণী খাবার ছাড়াই মৌখিকভাবে 8 মিলি পাতিত জল পান। তারপরে প্রস্রাবটি 3,000 rpm-এ 15 মিনিটের জন্য 41C তাপমাত্রায় সেন্ট্রিফিউজ করা হয়েছিল এবং প্রোটিন নির্ধারণের জন্য সুপারনাট্যান্ট ব্যবহার করা হয়েছিল। পরীক্ষার শেষ দিনে, একটি ডিসপোজেবল সিরিঞ্জের সাহায্যে প্রতিটি অবেদন দেওয়া ইঁদুরের রেনাল শিরা থেকে 20 মিলি রক্ত নেওয়া হয়েছিল এবং 0.125 মিলি হেপারিন ধারণকারী একটি টিউবে রাখা হয়েছিল। কিছু প্যারামিটার নির্ধারণের জন্য রক্তকে 5,{12}} rpm-এ সেন্ট্রিফিউজ করা হয়েছিল।
মূত্রনালীর প্রোটিন এবং প্লাজমা কোলেস্টেরল এবং ক্রিয়েটিনিন বিষয়বস্তু নির্ধারণ
কিংসবেরি এট আল-এর পদ্ধতি দ্বারা প্রস্রাবের প্রোটিন নির্গমন নির্ধারণ করা হয়েছিল। (13) এবং mg/24hr প্রস্রাব হিসাবে প্রকাশ করা হয়। কোলেস্টেরলের বিষয়বস্তু একটি বাণিজ্যিক অ্যাসে কিট (ডিটারমিন TC-5; Kyouwa Medix Co., Ltd, Tokyo) (14) দিয়ে নির্ধারণ করা হয়েছিল এবং mg/dl প্লাজমা হিসাবে প্রকাশ করা হয়েছিল। ক্রিয়েটিনিন বিষয়বস্তু একটি ক্রিয়েটিনিন নির্ধারণ কিট (CRE-EN; Kainos, Inc., Tokyo) ব্যবহার করে নির্ধারণ করা হয়েছিল এবং mg/dl প্লাজমা/100 গ্রাম শরীরের ওজন হিসাবে প্রকাশ করা হয়েছিল।
-জি বিরুদ্ধে রক্তরস অ্যান্টিবডি টাইটার পরিমাপ
আরজির বিরুদ্ধে প্লাজমা অ্যান্টিবডি টাইটার সংবেদনশীল ভেড়ার লাল রক্ত কোষ (15) ব্যবহার করে পরোক্ষ হেমাগ্লুটিনেশন দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল।
প্লাজমা পরিপূরক CH50 স্তরের পরিমাপ
প্লাজমা পরিপূরক CH50 স্তরটি মায়ার (16) পদ্ধতি দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল।
হিস্টোপ্যাথলজিকাল পরামিতিগুলির মূল্যায়ন
হালকা মাইক্রোস্কোপিক অধ্যয়নের জন্য, কিডনিগুলিকে ইঁদুর থেকে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল পেন্টোবারবিটাল দিয়ে অ্যানেসথেসাইজ করা হয়েছিল, তারপর ডিহাইড্রেট করা হয়েছিল এবং টিস্যুগুলিকে ধাপে ধাপে নিমজ্জিত করে ইথাইল অ্যালকোহলের নিম্ন থেকে উচ্চ পর্যন্ত বিভিন্ন উদ্বেগের ঐতিহ্যের মধ্যে নিমজ্জিত করা হয়েছিল। টিস্যুগুলি তারপর প্যারাফিনে এম্বেড করা হয়েছিল এবং 2 থেকে 3 এম-মোটা স্লাইসে ভাগ করা হয়েছিল। ক্রিসেন্টিক-টাইপ অ্যান্টি-জিবিএম নেফ্রাইটিসের গবেষণায়, বিভাগগুলি হেমাটোক্সিলিন এবং ইওসিন এবং ম্যাসনের ট্রাইক্রোম দিয়ে দাগযুক্ত ছিল। নিউক্লিয়াসের সংখ্যা (হাইপারসেলুলারিটি), ক্রিসেন্ট গঠন, কৈশিক প্রাচীরের সাথে বোম্যানের ক্যাপসুলের আনুগত্য (আনুগত্য), এবং গ্লোমেরুলিতে ফাইব্রিনয়েড নেক্রোসিস একটি হালকা মাইক্রোস্কোপের নীচে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। এই পরামিতিগুলি মূল্যায়নের জন্য, একটি নিরক্ষীয় ক্রস-সেকশন এলোমেলো নমুনা পদ্ধতি দ্বারা নির্বাচিত হয়েছিল। পঞ্চাশটি গ্লোমেরুলি/ক্রস-সেকশন পরিলক্ষিত হয়েছে, এবং ক্রিসেন্ট গঠন, আনুগত্য এবং ফাইব্রিনয়েড নেক্রোসিসের উপস্থিতি হারকে প্রকাশ করা হয়েছিল গ্লোমেরুলির (ঘটনা) শতাংশ হিসাবে পূর্বে বর্ণিত এই রূপগত পরিবর্তনগুলি (17)। মূল্যায়ন একটি ভিন্ন ব্যক্তি দ্বারা সঞ্চালিত হয়েছিল যিনি প্রতিটি নমুনার পরিচয় জানতেন না। হাইপারসেলুলিটি মূল্যায়নের জন্য, একটি নিরক্ষীয় ক্রস-সেকশন একটি এলোমেলো নমুনা পদ্ধতি দ্বারা নির্বাচিত হয়েছিল। নিউক্লিয়াসের সংখ্যা (গ্লোমেরুলার কোষের নিউক্লিয়াস এবং এক্সিউডেটিভ লিউকোসাইট সহ) গণনা করা হয়েছিল এবং 10টি গ্লোমেরুলি/সেকশনে প্রতি গ্লোমেরুলার ক্রস-সেকশনের গড় সংখ্যা হিসাবে প্রকাশ করা হয়েছিল।
ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি
ইঁদুর-IgG-এর ইমিউনোএনজাইমেটিক স্টেনিংয়ের জন্য টিস্যুতে, প্যারাফিন বিভাগগুলি উপরে বর্ণিত হিসাবে কাটা হয়েছিল, এবং বিভাগগুলিকে 0-এ 0.1 শতাংশ প্রোটেস দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল৷{7}}5 M Tris- 7 মিনিটের জন্য HCl বাফার এবং তারপর ঠাণ্ডা 0.01 M ফসফেট-বাফারযুক্ত স্যালাইন (PBS), pH 7.4 এ ধুয়ে ফেলা হয়। তারপরে বিভাগগুলিকে 90 মিনিটের জন্য 1:100 এর পাতলা করে অ্যান্টি-ইঁদুর IgG মাউস মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি (mAb) (ক্যাপেল, ওয়েস্ট ক্লেস্টার, PA, USA) দিয়ে ইনকিউব করা হয়েছিল। বিভাগগুলি আবার পিবিএস দিয়ে ধুয়ে ফেলা হয়, 0.3 শতাংশ হাইড্রোজেন পারঅক্সাইড মিথানলে 20 মিনিটের জন্য অন্তঃসত্ত্বা পারক্সিডেস ব্লক করার জন্য চিকিত্সা করা হয় এবং বায়োটিনিলেটেড অ্যাফিনিটি-পিউরিফাইড অ্যান্টি-মাউস আইজিজি এবং 3,3'-ডায়ামিনোবেনসিডেস (ডায়ামিনোবেনসিডেস) দিয়ে বায়োটিনিলেটেড অ্যাফিনিটি-পিউরিফাইড অ্যান্টি-মাউস পেরোক্সিডেস দিয়ে ইনকিউব করা হয়। (Vecta stain ABC Kit; ভেক্টর প্রতিষ্ঠান, Burlingame, CA, USA)। সমস্ত পদক্ষেপ ঘরের তাপমাত্রায় বাহিত হয়েছিল।
প্রলিফারেটিং সেল নিউক্লিয়ার অ্যান্টিজেন (PCNA) এর ইমিউনোএনজাইমেটিক স্টেনিংয়ের জন্য টিস্যুগুলি, যা কোষের বিস্তারের জন্য চিহ্নিতকারী, পিবিএস-এ 10 শতাংশ ফরমালিনের মধ্যে স্থির করা হয়েছিল, এবং প্যারাফিন-এম্বেডেড টিস্যুগুলি ইঁদুর-আইজিজি ছাড়া একই পদ্ধতিতে দাগ দেওয়া হয়েছিল। PCNA-তে একটি mAb (19A2; কুল্টার ইমিউনোলজি, হায়ালিয়া, FL, USA) ব্যবহার।
টিস্যু বিভাগে ইঁদুর-আইজিজি, সি 3 এবং পিসিএনএর পরিমাণ নির্ধারণ
একটি ইমেজ বিশ্লেষক (Toyobo Image analyzer V1; Toyobo Co., Ltd., Tokyo) ব্যবহার করে গ্লোমেরুলাসে ইমিউনোরেঅ্যাকটিভ rat-IgG এবং C3 এর মোট ক্ষেত্রফল প্রতি বিভাগে 30টি গ্লোমেরুলিতে পরিমাপ করা হয়েছিল এবং mm2/glomerular ক্রস-সেকশন (GCS) হিসাবে উপস্থাপিত হয়েছিল ) গ্লোমেরুলাসের PCNA- পজিটিভ কোষগুলিকে চিত্র বিশ্লেষক দিয়ে গণনা করা হয়েছিল, এবং ফলাফলগুলি কোষ/GCS সংখ্যা হিসাবে প্রকাশ করা হয়েছিল
পরিসংখ্যানিক বিশ্লেষণ
ডেটা গড় ± SD প্রতিনিধিত্ব করে এবং ফলাফলগুলি ANOVA দ্বারা পরিসংখ্যানগতভাবে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। যখন এই ফলাফলগুলি প্যারামেট্রিক ছিল, তখন এগুলি ডানকানের পরীক্ষার দ্বারা পরিসংখ্যানগতভাবে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। যখন ফলাফলগুলি অ-প্যারামেট্রিক ছিল, তখন সেগুলি ক্রুস্কাল-ওয়ালিস পরীক্ষা দ্বারা পরিসংখ্যানগতভাবে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। নিষেধাজ্ঞার শতাংশ নিম্নরূপ গণনা করা হয়েছিল:
প্রতিষেধক শতাংশ ( শতাংশ )=(নিয়ন্ত্রণ -পরীক্ষা ওষুধ) x 100 / (নিয়ন্ত্রণ -সাধারণ)
ফলাফল
ক্রিসেন্টিক-টাইপ অ্যান্টি-জিবিএম নেফ্রাইটিসে অ্যাক্টিওসাইডের প্রভাব
মূত্রনালীর প্রোটিন নির্গমন (ডুমুর 2 এবং 3): যখন অ্যান্টি-জিবিএম সিরাম ইনজেকশনের পরের দিন থেকে ACT-এর সাথে চিকিত্সা শুরু করা হয়েছিল (হেটেরোলগাস ফেজ), 5 তম দিনে 30 মিলিগ্রামে মূত্রনালীর প্রোটিনের উপর প্রথম উল্লেখযোগ্য দমন পরিলক্ষিত হয়েছিল। /kg, po; 20 তম দিনে 3 এবং 10 mg/kg, po; এবং 40 তম দিনে 100 মিলিগ্রাম/কেজি, po
যখন অ্যান্টিজিবিএম সিরাম ইনজেকশনের (অটোলগাস ফেজ) পরে 20 তম দিন থেকে ACT দেওয়া হয়েছিল, তখন 10 এবং 30 মিলিগ্রাম/দিনে ACT 30 তম দিনে প্রস্রাবে প্রোটিন নিঃসরণকে বাধা দেয়। অন্যদিকে, Aza 50 mg/kg এ ACT 30 mg/kg-এর তুলনায় দুর্বল ছিল, যদিও উল্লেখযোগ্যভাবে নয়, এবং ডিপের কোনো প্রভাব ছিল না।
প্লাজমা কোলেস্টেরল এবং ক্রিয়েটিনিন বিষয়বস্তু (সারণী 1): প্লাজমা কোলেস্টেরল এবং ক্রিয়েটিনিনের বিষয়বস্তু 40 তম বা 45 তম দিনে নির্ধারণ করা হয়েছিল। নেফ্রিটিক নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের প্লাজমা কোলেস্টেরলের পরিমাণ উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। বিপরীতে, কোলেস্টেরল উপাদানের উচ্চতা ACT (30 mg/kg) দ্বারা হেটেরোলজাস ফেজ থেকে নিয়ন্ত্রণ স্তরের 60 শতাংশ এবং ACT (30 mg/kg) অটোলগাস ফেজ থেকে নিয়ন্ত্রণের 62'o দ্বারা হ্রাস করা হয়েছিল। স্তর নেফ্রাইটিক ইঁদুরের প্লাজমা ক্রিয়েটিনিন সামগ্রীও উন্নত ছিল। অন্যদিকে, উভয় ফেজ-চিকিত্সা করা ইঁদুরের ACT (30 mg/kg) তে, প্লাজমা ক্রিয়েটিনিনের পরিমাণ সাধারণ ইঁদুরের মতোই ছিল।
rG-এর বিরুদ্ধে প্লাজমা অ্যান্টিবডি টাইটার: নেফ্রাইটিক ইঁদুরগুলি লক্ষণীয়ভাবে অ্যান্টিবডি উত্পাদনকে ত্বরান্বিত করেছিল। হেটেরোলগাস ফেজ থেকে ACT (10 এবং 30 mg/kg), অটোলোগাস ফেজ থেকে ACT (30 mg/kg), এবং Aza থেকে ACT (10 এবং 30 mg/kg) চিকিত্সার মাধ্যমে ত্বরান্বিত অ্যান্টিবডি উত্পাদন নিয়ন্ত্রণ স্তরের 72 শতাংশে দমন করা হয়েছিল। নিয়ন্ত্রণ স্তরের 70 এবং 51 শতাংশ, যথাক্রমে (ডেটা দেখানো হয়নি), এবং এটি ডিপ দ্বারা প্রভাবিত হয়নি।
হিস্টোলজিক্যাল পর্যবেক্ষণ (টেবিল 3, ডুমুর। 4 এবং 5): নেফ্রিটিক গ্লোমেরুলির হালকা মাইক্রোস্কোপিক পরীক্ষায় গুরুতর ক্রিসেন্ট গঠন, আনুগত্য, ফাইব্রিনয়েড নেক্রোসিস এবং মেসাঞ্জিয়াল কোষের বিস্তার দ্বারা চিহ্নিত ক্ষত প্রকাশ করা হয়েছে। হিস্টোলজিক্যাল পর্যবেক্ষণে দেখা গেছে যে ACT (উভয় থেকে হেটেরোলগাস এবং অটোলোগাস ফেজ থেকে) হাইপারসেলুলারিটি এবং 40 তম বা 45 তম দিনে গ্লোমেরুলিতে ক্রিসেন্ট গঠন, আনুগত্য এবং ফাইব্রিনয়েড নেক্রোসিসের ঘটনাকে বাধা দেয়। ডিপ এবং আজা-চিকিত্সা করা নেফ্রাইটিক ইঁদুরের ক্ষতও নেফ্রাইটিক নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের চেয়ে কম ছিল। যাইহোক, যখন নেফ্রিটিক ইঁদুরগুলি অটোলোগাস ফেজ থেকে ডিপের সাথে চিকিত্সা করা হয়েছিল, তখন হিস্টোলজিক্যাল পরিবর্তনগুলি ডিপ দ্বারা সামান্য প্রভাবিত হয়েছিল (ডেটা দেখানো হয়নি)।
গ্লোমেরুলার কোষের বিস্তার, অর্থাৎ গ্লোমেরুলিতে PCNA- পজিটিভ কোষের বৃদ্ধি লক্ষ্য করা গেছেনেফ্রেটিক ইঁদুর বিপরীতে, 30তম দিনে, একটি 52 শতাংশ হ্রাসকোষের বিস্তার পরিলক্ষিত হয়েছিল এবং এটি যুক্ত ছিল wগ্লোমেরুলার সেলের উল্লেখযোগ্য হ্রাসনিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনা করে লুলারিটি (সারণী 3)।
ইমিউন রিঅ্যাক্ট্যান্টের জমা (সারণী 2 এবং চিত্র 6): নেফ্রিটিক নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের জিবিএম-এ ইঁদুর-IgG এবং C3 জমা পর্যবেক্ষণ করা সম্ভব ছিল; যাইহোক, তারা সাধারণ ইঁদুরের মধ্যে পাওয়া যায়নি। হেটেরোলজাস ফেজ থেকে ACT (30 mg/kg) GBM-এ ইঁদুর-IgG জমা নিয়ন্ত্রণ স্তরের 72 শতাংশ কমিয়েছে। অধিকন্তু, ACT (3, 10, এবং 30 mg/kg) heterologous দশা থেকে 40 তম দিনের মধ্যে GBM-এ rat-C3 জমা 60 থেকে 69 শতাংশ কমিয়েছে। এমনকি যখন ACT অটোলোগাস ফেজ থেকে দেওয়া হয়েছিল, তখন ইঁদুর-IgG এবং C3 জমার বাধা উপরের ফলাফলের মতো ছিল। ডিপটি ইঁদুর-আইজিজি এবং সি 3 জমাকে প্রভাবিত করেনি। Aza, তবে, GBM-এ ইঁদুর-IgG এবং C3 জমাকে যথাক্রমে 67 এবং 68 শতাংশ কমিয়েছে (ডেটা দেখানো হয়নি)।
মূল-টাইপ অ্যান্টি-জিবিএম নেফ্রাইটিসে GBM-এ পরিপূরক কার্যকলাপ এবং C3 জমার উপর ACT-এর প্রভাব (চিত্র 7)
আসল-টাইপ অ্যান্টি-জিবিএম নেফ্রাইটিস ইঁদুরের লেজের শিরাগুলিতে 0.6 মিলি অ্যান্টি-জিবিএম সিরাম ইনজেকশনের দ্বারা প্ররোচিত হয়েছিল, যেমনটি পূর্বে বর্ণিত হয়েছে (18)। নেফ্রিটিক ইঁদুরগুলিকে ACT দিয়ে 30 মিলিগ্রাম/কেজি, পো এবং কোবরা ভেনম ফ্যাক্টর (সিভিএফ) (সিগমা) 10 ডুমুর/ইঁদুর, আইপি, তিনবার, প্রতি 8 ঘণ্টায় প্রিট্রিট করা হয়েছিল এবং পোস্ট-ট্রিট করা হয়েছিল। ACT এবং CVF চিকিত্সা মূত্রনালীর প্রোটিন নিঃসরণ কমিয়ে দেয় যা প্রায় প্রতিবন্ধক শতাংশের সাথে। 35 ডিগ্রি এবং 71 শতাংশ, যথাক্রমে। নেফ্রাইটিস ইনডাকশনের 24 ঘন্টা পরে নেফ্রাইটিক নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের CH50 স্বাভাবিক ইঁদুরের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল। ACT CH50 হ্রাস এবং নেফ্রিটিক নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরগুলিতে GBM-এ C3 জমা বৃদ্ধিতে বাধা দেয়। CVF CH50 এবং C3 জমা বাতিল করেছে। তদ্ব্যতীত, ইন ভিট্রো পরীক্ষায়, ACT পরিপূরক সক্রিয়করণকে 37 শতাংশ দ্বারা বাধা দেয়। যখন ACT সাধারণ ইঁদুরের কাছে পরিচালিত হয়েছিল, তখন ACT প্রাক্তন ভিভো পরীক্ষায় পরিপূরক সক্রিয়করণ হ্রাস করেছিল (ডেটা দেখানো হয়নি)।
আলোচনা
গুডপাসচার সিন্ড্রোমে দ্রুত প্রগতিশীল গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিস এবং কিডনি রোগগুলি হল ম্যালিগন্যান্ট রোগ যা রোগের বিকাশের 2 বা 3 মাসের মধ্যে রেনাল ব্যর্থতায় পরিণত হয় (19)। এই নেফ্রাইটিসের বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে হাইপারসেলুলিটি, নিউট্রোফিল এবং মনোসাইটের অনুপ্রবেশ এবং গ্লোমেরুলিতে ক্রিসেন্ট গঠন জড়িত। ইমিউনোসপ্রেসিভ এজেন্ট, অ্যান্টিপ্লেটলেট ওষুধ এবং স্টেরয়েডের সাথে ককটেল থেরাপি মূলত এই রোগে প্রয়োগ করা হয়েছে। অন্যদিকে, যদিও CyA একটি অতিশয় ইমিউনোসপ্রেসেন্ট যা পরীক্ষামূলক নেফ্রাইটিসের উপর উপকারী প্রভাব ফেলে (6, 8), এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে CyA কিডনির কর্মহীনতার কারণ হয় এবং গ্লোমেরুলিতে (11) অপরিবর্তনীয় হিস্টোলজিক্যাল পরিবর্তন ঘটায়। Methylprednisolone এর অনেক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া আছে। তদুপরি, এই ওষুধের সাথে দীর্ঘ চিকিত্সার পরে রিবাউন্ড ঘটনা এবং প্রত্যাহার সিন্ড্রোম দুটি সমস্যা। অতএব, নেফ্রাইটিসের চিকিত্সার জন্য একটি নতুন ইমিউনোসপ্রেসিভ এজেন্ট তৈরি করতে হবে যার কম পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া রয়েছে।
ক্রিসেন্টিক-টাইপ অ্যান্টি-জিবিএম নেফ্রাইটিস একটি পরীক্ষামূলক মডেল যা দ্রুত প্রগতিশীল গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিস এবং গুডপাসচার সিন্ড্রোমের কিডনি রোগের মতো হিস্টোলজিকাল এবং প্যাথলজিকাল পরিবর্তনগুলি দেখায় (20)। এই নেফ্রাইটিসের বিকাশ এবং অগ্রগতি 2টি পর্যায় নিয়ে গঠিত যা অনাক্রম্য প্রতিক্রিয়া দ্বারা মধ্যস্থতা করে। প্রাথমিক প্রতিক্রিয়া, তথাকথিত হেটেরোলগাস ফেজ, অ্যান্টি-জিবিএম অ্যান্টিবডি জমার কারণে হয়, তারপরে পলিমারফোনিউক্লিয়ার গ্রানুলোসাইটের পরিপূরক-নির্ভর জমা হয় (21, 22)। শেষ পর্যায় (অটোলগাস ফেজ) GBM বরাবর জমা হওয়া অটোলোগাস অ্যান্টিবডিগুলির বাঁধাই এবং এই প্রতিক্রিয়ার পরে গ্লোমেরুলিতে মনোসাইট/ম্যাক্রোফেজগুলির প্রবাহের মাধ্যমে বিকাশ লাভ করে (22, 23)। এই নেফ্রাইটিসটি বাইফেসিক ইউরিনারি প্রোটিন এবং হাইপারসেলুলিটি দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যা ক্রিসেন্ট গঠন এবং ফাইব্রিনয়েড নেক্রোসিসকে জড়িত করে। ক্রিসেন্ট গঠনটি স্থানান্তরিত ম্যাক্রোফেজ এবং প্রসারিত এপিথেলিয়াল কোষ (22, 24) দ্বারা মধ্যস্থতা করে বলে মনে করা হয়।
আমরা পূর্বে রিপোর্ট করেছি যে মিজোরিবাইন এবং আজা, একটি ইমিউনোসপ্রেসিভ এজেন্ট (7), খরগোশ আইজিজি এবং পোরিয়া কোকোস (18) এর প্রধান উপাদান প্যাচিম্যানের বিরুদ্ধে প্লাজমা অ্যান্টিবডির উচ্চতাকে বাধা দেয়, GBM-এ C3 জমার মাত্রা হ্রাস করে এবং উভয়ই ছিল। অ্যান্টি-জিবিএম নেফ্রাইটিসের বিরুদ্ধে উল্লেখযোগ্যভাবে কার্যকর।
ACT চিকিত্সাগুলি প্রোটিনুরিয়া এবং প্লাজমা কোলেস্টেরল হ্রাস, রেনাল ফাংশন বৈকল্য প্রতিরোধ, এবং গ্লোমেরুলার ক্রিসেন্টস এবং হাইপারসেলুলিটি বিকাশ সহ প্রগতিশীল হিস্টোলজিক্যাল পরিবর্তন প্রতিরোধের দ্বারা মূল্যায়ন করা অ্যান্টি-GBM গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিসের বিকাশকে দমন করে। 40 তম দিনে, ACT 30 mg/kg একাই এই নেফ্রিটিক মডেলে শরীর-বিরোধী উত্পাদন দমনের মধ্যস্থতায় GBM-এ ইঁদুর-IgG জমার পরিমাণ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে। অন্যদিকে, GBM-এ C3 জমার পরিমাণ ACT দ্বারা 3, 10, বা 30 mg/kg কমেছে। অধিকন্তু, ACT ভিট্রো এবং প্রাক্তন ভিভো উভয় পরীক্ষায় পরিপূরক সক্রিয়করণকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয়। নেফ্রিটিক নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরে CH50 এর হ্রাস ACT দ্বারা বাধা দেওয়া হয়েছিল। উপরের তথ্যগুলি থেকে বোঝা যায় যে ACT কমপ্লিমেন্ট অ্যাক্টিভেশনকে দমন করে রেনাল ইনজুরিকে বাধা দেয়, কারণ কমপ্লিমেন্ট মেমব্রেন অ্যাটাক কমপ্লেক্স (MAC) গ্লোমেরুলার ইনজুরির প্যাথোজেনেসিসের সাথে জড়িত (25), এবং সাবলাইটিক MAC-তে সম্ভাব্য প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারী রয়েছে যা গ্লোমেরুলার ক্ষতির সাথে যুক্ত হতে পারে। মেসাঞ্জিয়াল কোষের বিস্তার এবং এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্সের বিস্তার, যেমন প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (26), প্রোটিজ (27), প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন (28) এবং ইন্টারলিউকিন-1 যেমন সাইটোকাইনস (29), সেইসাথে কোলাজেন (30)।
এটা বিশ্বাস করা হয় যে পরিপূরক সক্রিয়করণ লিউকোসাইট অনুপ্রবেশের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। সাম্প্রতিক গবেষণায়, এটি জানা গেছে যে C5a যথাক্রমে মেসাঞ্জিয়াল কোষ এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিতে মনোসাইট এবং নিউট্রোফিল আনুগত্যকে উস্কে দেয় (31, 32)। অতএব, আরও একটি গবেষণায়, আমরা গ্লোমেরুলিতে লিউকোসাইট জমা হওয়ার উপর ACT এর প্রভাব তদন্ত করতে যাচ্ছি।
তথ্যসূত্র
1 Yamahara J, Kitani T, Kobayashi H এবং Kawahara Y: Stachys sieboldii MIQ এর উপর অধ্যয়ন। II অ্যান্টি-অক্সিয়া অ্যাকশন এবং সক্রিয় উপাদান। ইয়াকুগাকু জাশি 110, 932-935 (1990) (অ্যাবস্ট্রিন ইংরেজি)
2 Takeda Y, Fujita T, Satoh T, এবং Kakegawa H: Stachys sieboldii MIQ এর গ্লাইকোসিডিক উপাদানের উপর। এবং hyaluronidase কার্যকলাপের উপর তাদের প্রভাব। ইয়াকুগাকু জাশি 105, 955-959 (1985) (ইংরেজিতে Abstr)
3 সাসাকি এইচ, নিশিমুরা এইচ এবং মরিটা টি: রেহমাননিয়া গ্লুটন ভারের ইমিউনোসপ্রেসিভ নীতি। hueichingensis. প্লান্টা মেড 55, 458-462 (1989)
4 সাইটো টি এবং অ্যাটকিন্স আরসি: পরীক্ষামূলক ফোকাল গ্লোমেরুলার স্ক্লেরোসিসের অগ্রগতিতে মনোনিউক্লিয়ার লিউকোসাইটের অবদান। কিডনি ইন্টি 37, 1076-1083 (1990)
5 টিপিং পিজি, নিলে টিজে, এবং হোল্ডসওয়ার্থ এসআর: অ্যান্টিবডি-প্ররোচিত পরীক্ষামূলক গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিসে টি লিম্ফোসাইটের অংশগ্রহণ। কিডনি ইন্টি 27, 530-537 (1985)
6 নিল্ড জিএইচ, আইভরি কে, এবং উইলিয়ামস ডিজি: সাইক্লোস্পোরিন এ খরগোশের স্যাকটাস সিরাম অসুস্থতাকে বাধা দেয়। Clin Exp Immunol 52, 586-594 (1983)
7 Okamoto K, Ito M এবং Suzuki Y: মিজোরিবাইন (p-INN, Bredinin®), একটি নতুন ইমিউনোসপ্রেসিভ এজেন্ট, এবং azathioprine (2): ইঁদুরের ক্রিসেন্টিক-টাইপ অ্যান্টি-GBM নেফ্রাইটিসের উপর প্রভাবের উপর অধ্যয়ন। Jpn J Pharmacol 34, 33-41 (1984)
8 Nagamatsu T, Kojima N, Kondo N, Hattori T, Kojima R, Ito M, এবং Suzuki Y: ইঁদুরের মধ্যে অ্যান্টি-GBM নেফ্রাইটিসের সাইক্লোস্পোরিন A দ্বারা দমন। Jpn J Pharmacol 58, 27-36 (1992)
9 Taniguchi H, Nagamatsu T, Kojima R, Ito M, এবং Suzuki Y: চিহ্নিত অ্যান্টিনেফ্রিটিক অ্যাকশন এবং ইঁদুরের মধ্যে বিরতি দিয়ে মিথাইলপ্রেডনিসোলন সালতানেটের কম প্রতিকূল প্রভাব। Jpn J Pharmacol 64, 79-88 (1994)
10 Hattori T, Furuta K, Hayashi K, Nagamatsu T, Ito N, এবং Suzuki Y: উদ্ভিদের উপাদানগুলির অ্যান্টিনেফ্রাইটিক প্রভাবের উপর অধ্যয়ন (6): ক্রিসেন্টিক-এ অ্যান্টিনেফ্রাইটিক প্রভাব এবং ফেলোজেন ড্রাইনের প্রক্রিয়া (OB-5) ইঁদুরে অ্যান্টি-জিবিএম নেফ্রাইটিস টাইপ করুন (2)। Jpn J Pharmacol 60, 187-195 (1992)
11 মেসন জে: কিডনির উপর Sandimmune-এর প্রভাব। ক্লিন রেস বুল 6, 47-51 (1989)
12 Ito M, Yamada H, Okamoto Y, এবং Suzuki Y: ইঁদুরে অ্যান্টি-গ্লোমেরুলার বেসমেন্ট মেমব্রেন (GBM) সিরাম দ্বারা প্ররোচিত ক্রিসেন্টিক-টাইপ নেফ্রাইটিস। Jpn J Pharmacol 33, 1145-1154 (1983)
13 কিংসবেরি এফবি, ক্লার্ক সিপি, উইলিয়ামস জি এবং পোস্ট এএল: প্রস্রাবে অ্যালবুমিনের দ্রুত সংকল্প। জে ল্যাব ক্লিন মেড 11, 981-989 (1926)
14 Zurkowski P: একটি একক বিকারক দিয়ে কোলেস্টেরল নির্ধারণের জন্য একটি দ্রুত পদ্ধতি। ক্লিন কেম 10, 451-453 (1964)
15 ম্যাক্লিস কেআর, ক্লার্ক সিপি, উইলিয়ামস জি এবং পোস্ট এএল: মুরিন ইমিউন-জটিল গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিস প্রতিরোধের জন্য একটি প্রক্রিয়া হিসাবে প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন ই দ্বারা অ্যান্টিবডি সংশ্লেষণের দমন। ল্যাব ইনভেস্ট 47, 147-152 (1982)
16 মেয়ার এমএম: পরিপূরক এবং পরিপূরক নির্ধারণ। পরীক্ষামূলক ইমিউনোকেমিস্ট্রিতে, পিপি 133-240, চার্লস সি. থমাস, স্প্রিংফিল্ড (1961)
17 Hattori T, Ito M, Nagamatsu T, এবং Suzuki Y: TJ-8014, একটি নতুন জাপানি ভেষজ ওষুধ (3): ইঁদুরের মধ্যে ক্রিসেন্টিক-টাইপ অ্যান্টি-GBM নেফ্রাইটিসের উপর প্রভাবের উপর গবেষণা। Jpn J Pharmacol 52, 131-140 (1990)
18 হাট্টোরি টি, হায়াশি কে, নাগাও টি, ফুরুটা কে, ইটো এম, এবং সুজুকি ওয়াই: উদ্ভিদের উপাদানগুলির অ্যান্টিনেফ্রিটিক প্রভাবের উপর অধ্যয়ন (3): প্যাচিম্যানের প্রভাব, পোরিয়া কোকোস উলফের মূল উপাদান নাল-টাইপ অ্যান্টি-জিবিএম ইঁদুরের নেফ্রাইটিস এবং এর প্রক্রিয়া। JpnJ ফার্মাকোল 59, 89-96 (1992)
19 শিবাটা এস, মিয়াকাওয়া ওয়াই, নারুসে টি, নাগাসাওয়া টি, এবং টাকুমা টি: একটি গ্লাইকোপ্রোটিন যা নেফ্রোটক্সিক অ্যান্টিবডি প্ররোচিত করে: ইঁদুরের গ্লোমেরুলার বেসমেন্ট মেমব্রেন থেকে এর বিচ্ছিন্নতা এবং পরিশোধন। জে ইমিউনল 102, 593 601 (1969)
20 Falk RJ: ANCA-সংশ্লিষ্ট রেনাল ডিজিজ। কিডনি Int 38, 998-1010 (1990) 21 Mulligan MS, Johnson KJ, Todd RF III, Issekutz TB, Miyasaka M, Tamatani T, Smith CW, Anderson DC এবং Ward PA: নেফ্রোটক্সাইটিসে লিউকোসাইট আঠালো অণুর জন্য প্রয়োজনীয়তা। জে ক্লিন ইনভেস্ট 91, 577-587 (1993)
22 নাহাস এএমই: বৃদ্ধির কারণ এবং গ্লোমেরুলার স্ক্লেরোসিস। কিডনি Int 41, Supp 36, S15-S20 (1992)
23 Boyce NW, Holdsworth SR, Dijkstra CD, এবং Atkins RC: নির্দিষ্ট মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে ইঁদুরের পরীক্ষামূলক গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিসে ইন্ট্রাগ্লোমেরুলার মনোনিউক্লিয়ার ফাগোসাইটের পরিমাণ। প্যাথলজি 19, 290-293 (1987)
24 বেকার জিজে, হ্যানকক ডব্লিউডব্লিউ, স্টো জেএল, গ্লাসগো ইএফ, অ্যাটকিন্স আরসি এবং থমসন এনএম: পরীক্ষামূলক ক্রনিক ইমিউন কমপ্লেক্স গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিসে ম্যাক্রোফেজের জড়িত। Nephron 32, 227-233 (1982) 25 Perkinson DT, Baker PT, Couser WG, Johnson BJ এবং Adler S: পরীক্ষামূলক গ্লোমেরুলার ইনজুরিতে মেমব্রেন অ্যাটাক জটিল জমা। এম জে পথোল 120, 121-128 (1985)
26 Alder S, Baker PJ, Johnson RJ, Ochi RF, Pritzl P, এবং Couser WG: কমপ্লিমেন্ট মেমব্রেন অ্যাটাক কমপ্লেক্স সংস্কৃত ইঁদুর মেসাঞ্জিয়াল কোষ দ্বারা প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন বিপাক উৎপাদনকে উদ্দীপিত করে। জে ক্লিন ইনভেস্ট 77, 762-767 (1986)
27 জনসন RJ, Couser WG, এবং Alpers CE: হিউম্যান নিউট্রো ফিলিস্টাইন প্রোটিস, এস্টেরেজ এবং ক্যাথেপসিন জি ভিভোতে গ্লোমেরুলার আঘাতের মধ্যস্থতা করতে পারে। J Exp Med 168, 1169-1174 (1988)
28 Cybusky AV, Lieberthal W, Quigg RJ, Rennke HG, এবং Salant DJ: পরিপূরক-মধ্যস্থিত গ্লোমেরুলার ইনজুরিতে থ্রোমবক্সেনের ভূমিকা। আমি জে পথোল 128, 45-51 (1987)
29 লাভট ডি, হ্যান্স জি, রেশ কে, এবং জেমসা ডি: টার্মিনাল পরিপূরক উপাদানগুলির দ্বারা গ্লোমেরুলার মেসাঞ্জিয়াল কোষগুলির সক্রিয়করণ। প্রোস্টানয়েড এবং ইন্টারলিউকিন-এল-এর মতো ফ্যাক্টর রিলিজের উদ্দীপনা। ইমিউনোবায়োলজি 168, 34-35 (1986)
30 Torbohm I, Schonermark M, Wingen AM, Berger B, Rother K এবং Hansch GM: C5b_8 এবং C5b_9 মানুষের গ্লোমেরুলার এপিথেলিয়াল কোষের কোলাজেন রিলিজকে মডিউল করে। কিডনি ইন্টি 37, 1098-1104 (1990)
31 Lo SK, Detmers PA, Levin SM, এবং Wrigh SD: এন্ডোথেলিয়ামে নিউট্রোফিলের ক্ষণস্থায়ী আনুগত্য। J Exp Med 169, 1779 -1793 (1989) 32 Brady HR, Denton MD, Jimenez W, Takata S, Palliser D এবং Brenner BM: Chemoattractants মানুষের মেসাঞ্জিয়াল কোষ এবং মেসাঞ্জিয়াল কোষের আঘাতে মনোসাইট আনুগত্যকে উস্কে দেয়। কিডনি ইন্টি 42, 480-487 (1992)
