Tu9 পার্থক্য এবং টি-সেল-চালিত এল প্যাথলজিস মিউকোসাল-এ BATF3-এর ভূমিকা (পর্ব 2)

আরও তথ্য জানতে plz যোগাযোগ করুনdavid.wan@wecistanche.com

আলোচনা

T#9 কোষগুলি প্রদাহজনক এবং অ্যালার্জিজনিত রোগের বিকাশের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। যাইহোক, ট্রান্সক্রিপশনাল প্রোগ্রাম এবং প্রদাহজনক ট্রিগার যা TH9 কোষের পার্থক্যকে চালিত করে তা অসম্পূর্ণভাবে বোঝা যায়। এই সমীক্ষায়, আমরা প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন TL1A কে মুরিন এবং মানুষের T-9 পার্থক্যের একটি শক্তিশালী প্রবর্তক হিসাবে চিহ্নিত করেছি এবং BATF3 কে TH9 কোষের পার্থক্যের সাথে জড়িত একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রতিলিপি ফ্যাক্টর হিসাবে চিহ্নিত করেছি। ট্রান্সক্রিপশনাল নেটওয়ার্ক যা TL1A দ্বারা প্ররোচিত হয়েছিল তাতে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর BATF এবং BATF3 এবং বেশ কয়েকটি BATF-নিয়ন্ত্রিত জিন (পরিপূরক চিত্র 7) অন্তর্ভুক্ত ছিল। ভিভোতে, গ্রহণযোগ্য স্থানান্তর পরীক্ষায়,Tμ9-TL1A কোষঅন্ত্র এবং ফুসফুস প্রদাহ নেতৃস্থানীয় অত্যন্ত প্রো-প্রদাহজনক ছিল. T-9-TL1A কোষের প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি প্রবণতা IL-9 উৎপাদনের উপর নির্ভরশীল ছিল। Batf3-/T এবং 9-TL1A কোষের স্থানান্তরের ফলে ভিভোতে মিউকোসাল প্রদাহ এবং সাইটোকাইন এক্সপ্রেশন কমে যায়।

যদিও Tμ9 কোষগুলিকে একটি স্বতন্ত্র টি-হেল্পার সাবসেট হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে, একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা একটি মাস্টার নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করে বা শুধুমাত্র TH9 ফেনোটাইপ সনাক্ত করে। পরিবর্তে, T-9 কোষের পার্থক্য নিয়ন্ত্রণ করার জন্য বেশ কিছু ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর সমন্বিতভাবে কাজ করে। BATF কে IRF4 এর সাথে কার্যকরীভাবে সহযোগিতা করতে এবং প্রতিক্রিয়াশীল জিনের প্রবর্তক অঞ্চলের মধ্যে যৌগিক উপাদানের সাথে আবদ্ধ হতে দেখানো হয়েছে। IRF4 এর সাথে BATF করা হয়েছে। প্রাথমিক ক্রোমাটিন অ্যাক্সেসিবিলিটিতে অবদান রেখে এবং অন্যান্য ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির অ্যাক্সেস সহজতর করে Tp17 কোষগুলির পার্থক্যের ক্ষেত্রে "অগ্রগামী কারণ" হিসাবে সম্প্রতি প্রস্তাবিত৷ 36 আমরা লক্ষ্য করেছি যে TL1A-এর BATF অভিব্যক্তিতে সরাসরি প্রভাব রয়েছে এবং এটি TGF{{9} এর সাথে সমন্বয় করে৷ } এবং IL-4 বিশেষ করে TH9 পার্থক্যের প্রথম দিকে BATF অভিব্যক্তিকে সর্বাধিকভাবে প্ররোচিত করতে। এই ধারণার সমর্থনে, শুধুমাত্র TL1A-এর সাথে উদ্দীপনা II9 প্রোমোটারের সাথে BATF-কে বাঁধার দিকে নিয়ে যায় যখন এটি অন্যান্য ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির (IRF4 এবং BATF3) আবদ্ধতার উপর সরাসরি প্রভাব ফেলে না। যাহোক,TH9-TL1Aশর্তগুলি সিনারজিস্টিকভাবে BATF3 এবং IRF4-এর বাঁধনকে উন্নত করে, সেইসাথে হিস্টোন H3-এর অ্যাসিটাইলেশন, একটি অনুমোদিত ক্রোমাটিন পরিবর্তন যা ll9 প্রবর্তক কার্যকলাপের সাথে সম্পর্কযুক্ত। এবং IL-10 T,9 শর্তের অধীনে৷15 TL1A কমপক্ষে আংশিকভাবে IL{10}} এবং IL-13 এর অন্তর্ভুক্তিতে BATF এর প্রয়োজনীয়তা কাটিয়ে উঠতে সক্ষম হয় সম্ভবত অন্যান্য ট্রান্সক্রিপশনের উন্নতির মাধ্যমে বিএটিএফ-এর ক্ষতি পূরণ করতে সক্ষম হতে পারে এমন কারণগুলি। কার্যকরী ক্ষতিপূরণের জন্য একজন প্রার্থী হল BATF3 যা ট্রান্সক্রিপশনলি TL1A দ্বারা প্ররোচিত। এটি প্রস্তাব করা হয়েছে যে BATF এবং BATF3 টিউ17 এবং Tp2 বিকাশের জন্য কার্যকরীভাবে বিনিময়যোগ্য এবং BATF-'-তে BATF3-এর অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন- T কোষগুলি TH17 কোষে IL-17 উৎপাদন পুনরুদ্ধার করতে পারে এবং IL-4 এবং IL{{ 23}} T#2 কোষে উৎপাদন। 18323738 তবে, শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে Tu কোষের বিকাশে BATF3 এর ভূমিকা এবং TH9 পার্থক্যের সময় BATF এবং BATF3 এর মধ্যে সম্ভাব্য মিথস্ক্রিয়া সংজ্ঞায়িত করা হয়নি। আমরা এখানে প্রদর্শন করি যে TL1A BATF3-কে ll9 প্রোমোটারের সাথে বাঁধাই করতে সহায়তা করে। একটি কার্যকরী ফলাফল হিসাবে, BATF3 টি-9 অবস্থার অধীনে IL-9 উৎপাদনে অবদান রাখে, বিশেষ করে TL1A উদ্দীপনার প্রসঙ্গে। আশ্চর্যজনকভাবে, BATF3 Tu9 কোষের প্রাথমিক পার্থক্যের জন্য প্রযোজ্য কিন্তু পরবর্তী সময়ে বিন্দুতে TA9 ফেনোটাইপ এবং IL-9 নিঃসরণকে স্থিতিশীল বা বজায় রাখার জন্য প্রয়োজন হতে পারে। TH9 পার্থক্যে BATF3 এর ভূমিকা সম্পর্কে আমাদের অনুসন্ধানগুলি Tu1, TA2 এবং Tu17 পার্থক্যের জন্য BATF3 সরবরাহযোগ্য হওয়ার পূর্ববর্তী প্রতিবেদনের বিপরীতে। 2'3'BATF এর বিপরীতে, BATF3 শুধুমাত্র IL-9 নিঃসরণে অবদান রাখে এবং IL-10 এবং IL-13-এর মতো অন্যান্য TH9 সাইটোকাইনগুলিতে নয়, পরামর্শ দেয় যে BATF3 বিশেষভাবে ll9 প্রোমোটারের সাথে আবদ্ধ এবং IL-9 নিঃসরণকে প্ররোচিত করে৷ TH9 পার্থক্যের সময় অতিরিক্ত BATF3 টার্গেট জিন এবং অন্যান্য Tu উপসেটে এর ভূমিকা নির্ধারণের জন্য আরও অধ্যয়ন প্রয়োজন।

Cistanche সম্পর্কে আরও জানতে এখানে ক্লিক করুন

চিত্র.7 Batf3 এর ঘাটতি TH9-TL1A কোষ দ্বারা চালিত মিউকোসাল প্রদাহকে হ্রাস করে। নিষ্পাপ WTor Batf3-/সেলগুলিকে T_9-TL1A কোষে আলাদা করা হয়েছিল এবং র‍্যাগ1-7মাউসে ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল। ফুসফুসের (শীর্ষ প্যানেল) এবং বৃহৎ অন্ত্রের (নীচের প্যানেল) একটি প্রতিনিধি H&E দাগ। স্কেল বার: 200 মিমি। b ফুসফুসের জন্য হিস্টোলজি স্কোর। মোট কোষের সংখ্যা (বাম, মাঝখানে), CD4* টি কোষের ফ্রিকোয়েন্সি (ডান)। ডেটা প্রতিনিধিত্ব করে ±SD.n=10/group.d IL এর আন্তঃকোষীয় দাগ{{11} }, IL-13, এবং IL-17 প্লীহা, MLN এবং ফুসফুস থেকে PMA প্লাস লোনোমাইসিন সহ এক্স ভিভো রিস্টিমুলেশনের পরে। ডেটা মানে ±SD.n=5/গ্রুপের প্রতিনিধিত্ব করে। তিনটি স্বাধীন পরীক্ষার মধ্যে একটি প্রতিনিধি পরীক্ষা দেখানো হয়েছে৷*p<0.05,><0.01 as="" determined="" by="" student's="">

যদিও অন্যান্য প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন বা মধ্যস্থতাকারী যেমন IL-1, OX40, এবং TSLP-কে উন্নত করার জন্য বর্ণনা করা হয়েছেTH9 পার্থক্য, TL1A BATF আপ-রেগুলেট করার ক্ষেত্রে অনন্য বলে মনে হয়, যার ফলে BATF3.353940 সহ অন্যান্য ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর নিয়োগের জন্য ক্রোমাটিন খোলা হয় আমাদের RNA-সিকোয়েন্সিং ডেটা এই উপসংহারটিকে সমর্থন করে যে BATF-নির্ভর জিনগুলির একটি উপসেট চিহ্নিত করে TL1A দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে আপগ্রিগুলেট করা হয়েছে। তদ্ব্যতীত, আমাদের আরএনএ-সিকোয়েন্সিং ডেটা প্রকাশ করে যে BATF3 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, কোষের বিস্তার, এবং আন্তঃকোষীয় সংকেত ট্রান্সডাকশনের কার্যকলাপকে নিয়ন্ত্রণ করে যা T#9 পার্থক্যের সময় BATF3-এর একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার পরামর্শ দেয়। ভিভোতে, Batf3-'- TA9-TL1A কোষের ফলে মিউকোসাল প্রদাহ এবং সাইটোকাইন এক্সপ্রেশন কমে যায়। আমরা Batf3-'- TH9-TL1A কোষের অন্ত্রের প্রতিবন্ধী স্থানান্তর লক্ষ্য করিনি, যা BATF-'- CD4 প্লাস T কোষগুলির বিপরীতে যা অন্ত্রের মাইগ্রেশন মার্কারগুলিকে আপগ্রেড করতে ব্যর্থ হয় এবং না অন্ত্রে জনবহুল। 4' আমাদের ডেটা TA9-TL1A কোষের প্যাথোফিজিওলজিকাল ফাংশনে BATF3 এর ভূমিকা সমর্থন করে।

IL-9 এবং TA9 কোষগুলি সম্প্রতি IBD-এর প্যাথোজেনেসিসের সাথে যুক্ত হয়েছে৷ 5}} সিডি রোগীদের মধ্যে গুরুতর রোগের সাথে সম্পর্কযুক্ত।{6}}হ্যাপ্টেন-প্ররোচিত UC-জাতীয় রোগের একটি পরীক্ষামূলক মডেলে, IL-9-এবং PU।{10}}ঘাটতি ইঁদুরগুলি অন্ত্র থেকে সুরক্ষিত প্রদাহ এবং অ্যান্টি-IL-9 অ্যান্টিবডিগুলি একটি দীর্ঘস্থায়ী প্রতিরোধ মডেলে প্রতিরক্ষামূলক। ডিগ্রী যাইহোক, আমরা T9 শর্তে PU.1 এক্সপ্রেশনে TL1A-এর কোনো প্রভাব লক্ষ্য করিনি। আমরা দেখিয়েছি যে TL1A উদ্দীপনার ফলে BATF এবং BATF3-এর আপগ্রিগুলেশন হয় কিন্তু PU.1 এর নয়। যদিও PU.1 কে TH9 পার্থক্যের একটি প্রধান নিয়ন্ত্রক হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে, এটি শুধুমাত্র TH9 জিন এবং ইঁদুরের একটি উপসেটের প্রকাশের জন্য প্রয়োজন। PU.1 এর বাঁধাইয়ের প্রস্তাবনা BATF- PU.1 এবং BATF-এর সম্পূর্ণ স্বাধীনতায় পরিবর্তন করা হয়নি। 75

আমরা দেখাই যে T,9-TL1A কোষগুলি ভিভোতে অত্যন্ত প্যাথোজেনিক এবং অন্ত্র এবং ফুসফুসের প্রদাহকে প্ররোচিত করে। মধ্যে অন্ত্রের প্রদাহTH9-TL1Aপ্রাপক প্রধানত ছোট অন্ত্রের মধ্যে সীমাবদ্ধ ছিল। অধিকন্তু, আমরা ভিভোতে TH9-TL1A প্রাপকদের মধ্যে CCR6* এবং CD103 কোষের বর্ধিত সংখ্যা লক্ষ্য করেছি। এই তথ্যগুলি ধারাবাহিকভাবে দেখায় যে কেমোকাইন রিসেপ্টর CCR6 এবং ইন্টিগ্রিন CD103 TH9 কোষে প্রকাশ করা হয় এবং প্রদাহজনক স্থান এবং মিউকোসাল পৃষ্ঠে স্থানান্তরকে সহজ করে। CCR6/CCL20 অক্ষ থেকে প্রধানত ছোট অন্ত্রের প্রদাহ সম্পর্কে আমাদের পর্যবেক্ষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণভাবে T,17 কোষের ক্ষুদ্রান্ত্রে স্থানান্তরকে বিশেষভাবে সহজতর করার জন্য দেখানো হয়েছে এবং এটি প্রশংসনীয় যে অনুরূপ প্রক্রিয়াগুলি Tμ9 কোষগুলিতে প্রযোজ্য।3 আমাদের ফলাফলগুলিও সামঞ্জস্যপূর্ণ। সিডি রোগীদের মধ্যে উচ্চতর IL-9 সিরাম স্তরের সাম্প্রতিক অনুসন্ধানের সাথে, বিশেষ করে গুরুতর রোগে।?

TL1A T,1, TH2, এবং TA17 পার্থক্য বাড়ায় এবং যদিও আমরা T9 কোষ থেকে অন্যান্য TH উপসেটে ভিট্রোতে বৈশ্বিক স্থানান্তরের কোনো ইঙ্গিত দেখিনি, তবে এটি পরামর্শ দিতে পারে যে TL1A এর সাথে পার্থক্য করা TH9 কোষগুলি vivo এবং "ট্রান্স"-এ অস্থির হতে পারে। -অন্যান্য উপসেটের মধ্যে পার্থক্য করুন। TH9 কোষের ট্রান্স-পার্থক্যের সম্ভাবনা বিতর্কিত হয়েছে এবং হোস্টের প্রেক্ষাপট, রোগের মডেল এবং অনাক্রম্য অবস্থার উপর নির্ভরশীল হতে পারে। EAE-তে, IFN-Y-উৎপাদনকারী কোষ থেকে TH9-এর ট্রান্স-পার্থক্য ঘটে, তবে, ক্যান্সার মডেলে T,9 ফেনোটাইপ স্থিতিশীল বলে মনে হয়। ৩৩৯ আশ্চর্যজনকভাবে, ভিভো T9-TL1A কোষগুলি IL তৈরি করতে থাকে9- {18}} এবং ডাউনস্ট্রিম সাইটোকাইন যেমন IL-17 এবং IL-13 এবং ট্রান্স-ডিফারেন্সিয়েট করেনি। এই ধারণাটি আমাদের ডেটা দ্বারাও সমর্থিত যা দেখায় যে শুধুমাত্র অ্যান্টি-এলএল-9 চিকিত্সাই T9-TL1A কোষগুলির রোগজনিত প্রভাবগুলিকে ব্লক করার জন্য যথেষ্ট। অ্যান্টি-লিল-9 অ্যান্টিবডি চিকিত্সা একাই IL-13 উত্পাদন হ্রাস করে এবং অন্ত্র এবং ফুসফুসের প্রদাহ TH9 স্তরে ফিরে আসে। অ্যালার্জিক ফুসফুসের প্রদাহের বিকাশের জন্য TH2 এবং TH9 কোষগুলির কর্পোরেশন প্রয়োজন। যাইহোক, আমাদের দীর্ঘস্থায়ী, অ-অ্যালার্জিক ফুসফুসের প্রদাহের মডেলটি প্রধানত IL-9-টি.9 কোষ তৈরি করে, যদিও আমরা আমাদের প্যাথোজেনেসিসে অ-টি কোষ তৈরি করে IL-9-এর অবদানকে বাদ দিতে পারি না। মডেল.

সংক্ষেপে, TL1A হল মুরিন এবং মানুষের T9 পার্থক্যের একটি শক্তিশালী প্রবর্তক এবং আমরা জড়িত সংকেত পথগুলিকে ব্যাখ্যা করেছি। ভিভোতে TH9-TL1A কোষের প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি বৈশিষ্ট্যের প্রেক্ষিতে, TL1A-BATF3-IL-9 অক্ষকে টার্গেট করা T19-চালিত প্যাথলজিগুলির ক্ষেত্রে একটি প্রতিশ্রুতিশীল থেরাপিউটিক পদ্ধতি হতে পারে যেমন আইবিডি বা অ্যালার্জিজনিত ফুসফুসের রোগ।

পদ্ধতি

ইঁদুর C57BL/6, C57BL/6 Rag1-/, B6.SJL-Ptprc" Pepc/BoyJ(CD45.1),(B6.Cg-Nfkb1*m130l/J), পরিসংখ্যান 6-/-(B6.129S2(C)-Stat6"miGr"/J), p50-/-B6.Cg-Tg(TcraTcrb)425Cbn/ (OT-I), Batrf/( B6.129s-Batm1.1kmm/), এবং Bat3-/(B6.129 S(C)-Batf3m1km"/) ইঁদুর জ্যাকসন ল্যাবরেটরি থেকে কেনা হয়েছিল। Dr3-/- n ইঁদুরগুলি অন্যত্র বর্ণনা করা হয়েছে৷4 ইঁদুরগুলিকে SPF শর্তে রক্ষণাবেক্ষণ করা হয়েছিল৷ সমস্ত প্রাণী অধ্যয়ন সিডারস-সিনাই মেডিকেল সেন্টার অ্যানিমাল কেয়ার অ্যান্ড ইউজ কমিটি দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল। টি-সেল আইসোলেশন এবং ডিফারেনসিয়েশান নেভ টি সেল (CD62LhichcD44'o"CD25~; ক্লোন MEL-14, IM7, PC61.5; eBioscience) EasySeptM মাউস CD4 প্লাস আইসোলেশন সিসটেল কিট ব্যবহার করে প্লীহা এবং MLN থেকে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল প্রযুক্তি)কোষ বাছাই (MoFlo, Beckman Coulter) দ্বারা অনুসরণ করা হয়। কোষগুলিকে RPMI-1640 মাঝারি (10 শতাংশ FBS) এন্টি-CD3 (145-2C11;BD বায়োসায়েন্সেস), অ্যান্টি-CD28(37.51) দিয়ে সংষ্কৃত করা হয়েছিল ; eBioscience)(TH0 শর্ত), এবং murine TL1A(100 ng/ml; R&D সিস্টেম) T-9 শর্তে (মানব TGF- 1 [3 ng/ml], Biolegend, IL{{66} } [20ng/ml, PeproTech)। 2 দিন পর, IL-2(20 U/ml) যোগ করা হয়েছিল৷ কোষের বিস্তার মূল্যায়ন করার জন্য, সাজানো কোষগুলিকে কার্বক্সিফ্লুরেসসিন সুসিনিমিডিল এস্টার (CFSE; ইনভিট্রোজেন) দিয়ে লেবেল করা হয়েছিল, 5-এর জন্য আলাদা করা হয়েছিল৷ দিন, এবং CFSE তরলীকরণ ফ্লো সাইটোমেট্রি দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল। অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট T,9 পার্থক্য মূল্যায়ন করার জন্য, OT-Il ইঁদুর থেকে নিষ্পাপ CD4 প্লাস T কোষগুলিকে 1 ug/ml OVA দিয়ে 3 দিনের জন্য উদ্দীপিত করা হয়েছিল;23-339 পেপটাইড সিনজেনিক এপিসির উপস্থিতি (অনুপাত 1:3) স্প্লেনোসাইটস (স্টেম সেল টেকনোলজিস) থেকে CD90.2T কোষের অবক্ষয় এবং তারপরে মাইটোমাইসিন সি চিকিত্সা দ্বারা প্রস্তুত করা হয়। সিডারস-সিনাই ইনস্টিটিউশনাল রিভিউ বোর্ড (IRB # 3358, 2673) দ্বারা প্রতিষ্ঠিত পদ্ধতি অনুসারে অবহিত সম্মতির পরে মানুষের CD4 প্লাস টি কোষের বিচ্ছিন্নতা এবং পার্থক্য রক্ত ​​সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের কাছ থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল। নিষ্পাপ CD4 প্লাস টি কোষ (CD4 প্লাস CD25-CD45RA প্লাস CD45RO7) EasySepl হিউম্যান CD4 T সেল সমৃদ্ধকরণ কিট (স্টেম সেল প্রযুক্তি) ব্যবহার করে PBMC থেকে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল এবং তারপরে সেল বাছাই করা হয়েছিল। কোষগুলিকে TH9 অবস্থার অধীনে অ্যান্টি-CD3（5 ug/ml） এবং anti-CD28（2 ug/ml） মানুষের TL1A(100ng/ml; Fitzgerald) দিয়ে সংস্কৃতি করা হয়েছিল (মানব TGF- 1 [5 ng/ml] , মানুষের IL-4 [10 ng/ml])। মুরিন বা মানুষের IL-9, IL-10, এবং IL-13(ইবায়োসায়েন্স) এর জন্য ELISA দ্বারা সংস্কৃতির সুপারনেট্যান্টগুলিতে ELISA সাইটোকাইন ঘনত্ব পরীক্ষা করা হয়েছিল। অন্তঃকোষীয় স্টেনিং কোষগুলিকে 50 ng/ml PMA(ফোরবল 12-মাইরিস্টেট 13-এসিটেট), 500ng/ml আয়নোমাইসিন, এবং মোনেসিন (ইবায়োসায়েন্স) দিয়ে 4 ঘন্টার জন্য পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল, অ্যান্টি-CD4 (RM{{{{{ 117}}, eBioscience), FoxP3 স্টেনিং বাফার সেট (eBioscience) ব্যবহার করে স্থির এবং ব্যাপ্তিকৃত, এবং মুরিন IL-9 (RM9A4, BioLegend), IL-10(JES{{123}) এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি দিয়ে দাগযুক্ত }E3), IL-13(13A), IL-17A (eBio17B7), IL-17F (eBio18F10), IFN-y(XMG1.2), IL{{136} } (BVD6-24G2), IL-22 (1H8PWSR), Ki67(SolA15), BATF(MBM7C7), IRF4 (3E4), মানব আইএল-9 (MH9A4, সমস্ত ইবায়োসায়েন্স), এবং BATF3(841792, R&D সিস্টেম)। একটি CyAnADP ফ্লো সাইটোমিটার (Dako Cytomation) এবং FlowJo সফ্টওয়্যার (TreeStar Inc.) ব্যবহার করে নমুনাগুলি বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।

পরিমাণগত RT-PCR

মোট RNA কে RNeasy কিট ব্যবহার করে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল এবং Omniscript RT কিট (উভয়ই Qiagen) দিয়ে cDNA তে ট্রান্সক্রিপ্ট করা হয়েছিল। qPCR মাস্টারসাইক্লার" ep realplex² সিস্টেম （Eppendorf ব্যবহার করে সঞ্চালিত হয়েছিল। প্ল্যাটিনাম কোয়ান্টিটেটিভ PCR সুপারমিক্স-UDG(ইনভিট্রোজেন) এবং প্রাইমার্স ছিল। Actb, I9, I10, 13, এবং BATF （IDT）） (পরিপূরক সারণী 7）) এর জন্য ব্যবহৃত। RT² SYBR"সবুজ qPCR মাস্টারমিক্স(কিয়াজেন) এবং প্রাইমার সেটগুলি Actb এবং Batf3 (IDT) এর জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল। লক্ষ্য জিনের mRNA অভিব্যক্তি Actb এর অভিব্যক্তিতে স্বাভাবিক করা হয়েছিল। আপেক্ষিক জিনের অভিব্যক্তি পদ্ধতি দ্বারা গণনা করা হয়েছিল।

2-AACt ক্রোমাটিন ইমিউনোপ্রিসিপিটেশন

ক্লো ইজেড চিআইপি ক্রোমাটিন ইমিউনোপ্রেসিপিটেশন কিট (মিলিপুর) ব্যবহার করে সঞ্চালিত হয়েছিল তারপরে কিউপিসিআর বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। মোট, 1×10 ডিগ্রী কোষগুলিকে 2ug চিপ-গ্রেড অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে উদ্দীপিত, স্থির, সোনিকেট করা এবং ইমিউনোপ্রিসিপিটেড করা হয়েছিল: অ্যান্টি-বিএটিএফ(sc-100974), অ্যান্টি-বিএটিএফ3(sc-162246), সাধারণ মাউস lgG(sc-2025), anti-IRF4(sc-6059), সাধারণ ছাগল lgG(sc-2028)(সমস্ত সান্তা ক্রুজ বায়োটেকনোলজি), অ্যান্টি-এসিটাইল-হিস্টোন H3({{17}) }}), এবং সাধারণ খরগোশ এলজিজি (মিলি-পোর)। ইমিউনোপ্রিসিপিটেটেড ডিএনএ বিপরীত ক্রস-লিঙ্কযুক্ত, স্পিন কলাম ব্যবহার করে বিশুদ্ধ করা হয়েছিল এবং qPCR (প্রাইমার সিকোয়েন্স: পরিপূরক সারণী 7) দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। ইমিউনোপ্রিসিপিটেটেড ডিএনএ পরিমাপ করার জন্য, আমরা ইনপুট ডিএনএর সিরিয়াল ডিলিউশন থেকে একটি আদর্শ বক্ররেখা তৈরি করেছি। ইনপুট ডিএনএর পরিমাণের বিপরীতে স্বাভাবিককরণের উপর ভিত্তি করে ইনপুট ডিএনএর শতাংশ হিসাবে ডেটা উপস্থাপন করা হয়।

আরএনএ সিকোয়েন্সিং (জিও অ্যাক্সিশন নম্বর: GSE60362 এবং GSE106926)

লো-ইনপুট RNA-Seg (TH9 vs.TH9-TL1A): Clontech এর SMARTer Ultra"লো ইনপুট RNA কিট ফর সিকোয়েন্সিং v3 ব্যবহার করা হয়েছিল প্রতিটি নমুনা থেকে মোট RNA এর 1.5 থেকে 2.5 ng পর্যন্ত ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড cDNA লাইব্রেরি তৈরি করতে। প্রস্তুতকারকের সুপারিশ অনুসারে। ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড সিডিএনএ লাইব্রেরিগুলি পৃথকভাবে খণ্ডিত এবং লন টরেন্ট লন এক্সপ্রেস" বারকোড অ্যাডাপ্টার ব্যবহার করে লন এক্সপ্রেস" প্লাস ফ্র্যাগমেন্ট লাইব্রেরি কিট সহ সীমিত পরিবর্তন সহ সাইজ-নির্বাচিত চূড়ান্ত লাইব্রেরিগুলি ডবল-বিড ক্লিনআপ এবং V ভলিউম সহ সীমিত পরিবর্তনের সাথে সংযুক্ত ছিল। আয়ন অ্যাডাপ্টারের। ইনভিট্রোজেনের QubitdsDNA HS অ্যাসে কিট এবং Agilent ব্যবহার করে RNA-Seq লাইব্রেরিগুলি ঘনত্ব এবং দৈর্ঘ্যের জন্য মূল্যায়ন করা হয়েছিলউচ্চ সংবেদনশীলতা ডিএনএ কিট, respectively. Samples were multiplexed to obtain >10 মিলিয়ন সিকোয়েন্সিং জন্য প্রতিটি রিড. পুল করা লাইব্রেরিগুলিকে লন স্ফিয়ারে প্রশস্ত করা হয়েছিল" এবং lon PIM সিকোয়েন্সিং 200 Kit v2,lon Torrent" ব্যবহার করে সিকোয়েন্স করা হয়েছিল৷

mRNA-সেগ (WT vs.Baft3-7T,9-TL1A): Illumina TruSeq Stranded mRNA library preparation kit was employed for RNA-Seq. Of total RNA, 1 ug per sample was used for poly-A mRNA selection using streptavidin-coated magnetic beads. cDNA was synthesized from enriched and fragmented RNA using reverse transcriptase (Super-Script ll, Invitrogen) and random primers. The cDNA was converted into double-stranded DNA, and enriched with PCR for library preparation. The PCR-amplified library was purified using Agencourt AMPure XP beads(Beckman Coulter). The concentration of the amplified library was measured with a NanoDrop spectrophotometer and on an Agilent 2100 Bioanalyzer. Samples were multiplexed to obtain >20 মিলিয়ন পঠিত/নমুনা এবং একটি NextSeq 500 প্ল্যাটফর্মে (ইলুমিনা) 75-bp একক-এন্ড সিকোয়েন্সিং ব্যবহার করে সিকোয়েন্স করা হয়েছে।

তথ্য বিশ্লেষণ. কাঁচা পঠনগুলি FASTX টুলকিট (http://hannonlab.cshl.edu/fastx{{0}}toolkit/) দ্বারা ফিল্টার এবং ছাঁটাই করা হয়েছিল এবং টোফ্যাট সংস্করণ 2 ব্যবহার করে সারিবদ্ধ করা হয়েছিল৷{6}}.8 UCSC-এর সাথে GRCm38/mm10 মাউস রেফারেন্স জিনোম টীকা (http://genome.ucsc.edu)। জিন পড়ার সংখ্যাগুলি HTSeq (v0.5.4) ব্যবহার করে তৈরি করা হয়েছিল এবং তারপর R(v2.15) এ বায়োকন্ডাক্টরে এজআর (v3.0.8) সহ M-মান স্বাভাবিকীকরণ পদ্ধতির ছাঁটা গড় দ্বারা স্বাভাবিক করা হয়েছিল, যা একটি ওজনযুক্ত ছাঁটা গড় ব্যবহার করে লগ এক্সপ্রেশন অনুপাত। সমস্ত বিশ্লেষণের জন্য, শুধুমাত্র গুণমানের সংকেত (থ্রেশহোল্ড: চারটি নমুনার মধ্যে অন্তত দুটিতে প্রতি মিলিয়নে দশটি গণনা) ব্যবহার করা হয়েছিল। ইন্টারকোয়ার্টাইল রেঞ্জ দ্বারা শীর্ষ 100 র‌্যাঙ্কযুক্ত জিন ব্যবহার করে একটি তত্ত্বাবধানহীন বিশ্লেষণ করা হয়েছিল এবং তারপর নিরপেক্ষ ব্যাপক জিনের অভিব্যক্তির ধরণগুলি কল্পনা করতে দ্বি-মুখী পিয়ারসন পারস্পরিক সম্পর্ক ব্যবহার করে (v2.11) ব্যবহার করে শ্রেণিবদ্ধ ক্লাস্টারিং তৈরি করা হয়েছিল। এজআর-এ পরিবর্তিত ফিশারের সঠিক পরীক্ষা এবং বেঞ্জামিনি এবং হোচবার্গ পদ্ধতি ব্যবহার করে 10 শতাংশের একটি মিথ্যা আবিষ্কারের হার কাটঅফ ব্যবহার করে তত্ত্বাবধানে বিশ্লেষণ TH9 এবং T-এর মধ্যে ডিফারেনশিয়াল এক্সপ্রেশন নির্ধারণ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল।{21}}TL1A বা WT এবং Batf{{23} }টি,9-TL1A। DAVID6.7 (http://david.abcc.ncifcrf.gov/) কাউন্ট থ্রেশ-ওল্ড =5 এবং সহজ স্কোর থ্রেশহোল্ড=0.05 ব্যবহার করে পাথওয়ে সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।

টি-সেল স্থানান্তর মডেল

CD4 প্লাস CD62LighcD44"cD25- CD45.1 ইঁদুর থেকে T কোষগুলিকে T9 বা T,9-TL1A কোষে 3 দিনের জন্য আলাদা করা হয়েছিল৷ পুরুষ রাগ{{10}}/প্রাপক ইঁদুর 0.5×10 ডিগ্রী TH9, বা TH9-TL1A কোষের সাথে ip ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল। ইঁদুরগুলিকে 6-8 সপ্তাহ ধরে ওজন করা হয়েছিল। নিরপেক্ষকরণ পরীক্ষার জন্য, ইঁদুরকে অ্যান্টি-IL-9 বা lgG2b নিয়ন্ত্রণের সাথে ip ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল অ্যান্টিবডি (উভয় 50 ug/ডোজ; R&D সিস্টেম) 4 সপ্তাহের জন্য প্রতি সপ্তাহে তিনবার এবং টি-সেল স্থানান্তরের দিন থেকে শুরু করে বাকি সময়ের জন্য প্রতি সপ্তাহে দুবার। টিস্যুগুলি ফরমালিন-স্থির, প্যারাফিন-এম্বেডেড এবং H&E দিয়ে দাগযুক্ত ছিল। বা AB-PAS। প্রদাহ একটি অর্ধ-পরিমাণমূলক স্কোরিং সিস্টেম দ্বারা স্কোর করা হয়েছিল পরীক্ষামূলক অবস্থার জন্য অন্ধ একজন প্রশিক্ষিত প্যাথলজিস্ট দ্বারা। 45,46 LPMC পূর্বে বর্ণিত হিসাবে বৃহৎ অন্ত্র থেকে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল। 7 ফুসফুসের টিস্যু 45 মিনিটের জন্য 37 ডিগ্রি সেলসিয়াসে হজম হয়েছিল 15 ug/ml Liberase"（Roche） এবং 25ug/ml DNase I （Sigma） ধারণকারী HBSS এর 10 মিলি এবং একটি 40-μm সেল স্ট্রেইনারের মাধ্যমে ফিল্টারিং এর পরে লাল রক্ত ​​কণিকা লাইসিস। একক-কোষ সাসপেনশনগুলি অ্যান্টি-CD4, অ্যান্টি-CD45.1(A20), অ্যান্টি-CCR6 (29-2L17), এবং অ্যান্টি-CD103 (2E7, সমস্ত ইবায়োসায়েন্স), এবং অ্যান্টি-কি{{52) দিয়ে দাগযুক্ত ছিল }}(SolA15, BD PharMingen)প্রবাহ সাইটোমেট্রির জন্য অ্যান্টিবডি বা 3 দিনের জন্য অ্যান্টি-CD3c/অ্যান্টি-CD28 অ্যান্টিবডি দিয়ে পুনরুদ্ধার করা। সুপারনাট্যান্টগুলিতে সাইটোকাইনের মাত্রা ELISA দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল।

পরিসংখ্যান

পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য SPSS সফ্টওয়্যার (IBM SPSS Statistics 20, IBM Machines Corp., Armonk, NY, USA) ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল। বৈকল্পিক (ANOVA) এর একমুখী বিশ্লেষণ ব্যবহার করে ডেটা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল এবং তারপরে একটি পোস্ট-হক আনপেয়ারড টু-টেইলড স্টুডেন্ট টি-টেস্ট, বা মান-হুইটনি ইউ টেস্ট যেমন নির্দেশিত হয়েছে। পার্থক্যগুলি p এ তাৎপর্যপূর্ণ বলে বিবেচিত হয়েছিল<>

স্বীকৃতি

এই কাজটি NIH (DK056328 to SRT) এবং F. Widjaja Foundation (SRT এবং KSM) দ্বারা সমর্থিত ছিল। Anita Vibsig Neutzsky-Wulff কার্লসবার্গ ফাউন্ডেশন (ডেনমার্ক) এবং লুন্ডবেক ফাউন্ডেশন (ডেনমার্ক) থেকে পোস্টডক্টরাল ফেলোশিপ পেয়েছেন। জর্ডান নুনেলি আমেরিকার ক্রোনস অ্যান্ড কোলাইটিস ফাউন্ডেশন থেকে স্টুডেন্ট রিসার্চ অ্যাওয়ার্ড পেয়েছেন। Cedars-Sinai MIRIAD IBD Biobank F. Widjaja Foundation Inflammatory Bowel and Immunobiology Research Institute, NIH/NIDDK P01 DK046763, U01 DK062413, এবং The Leona M এবং Harry B Helmsley Charitable অনুদান দ্বারা সমর্থিত।

লেখক অবদান

MT,HH,LT,MW,BS,MW, BS,MW,JN,JS, AN-W,RB,YW,JT,VF, এবং KM। পরীক্ষা-নিরীক্ষা করে ডেটা বিশ্লেষণ করে এবং পাণ্ডুলিপিটি সমালোচনামূলকভাবে পর্যালোচনা করে। AP, J. T, এবং YW RNA-Seq ডেটা বিশ্লেষণ করেছে। MT, ST, এবং KM পরীক্ষাগুলো ডিজাইন করেছে। এমটি এবং কেএম পাণ্ডুলিপি লিখেছেন।

অতিরিক্ত তথ্য

এই নিবন্ধটির অনলাইন সংস্করণে (https://doi.org/10.1038/s41385-018-0122-4) সম্পূরক উপাদান রয়েছে, যা অনুমোদিত ব্যবহারকারীদের জন্য উপলব্ধ।

প্রতিযোগিতামূলক আগ্রহ: লেখকরা কোন প্রতিযোগী আগ্রহ ঘোষণা করেন না।

প্রকাশকের দ্রষ্টব্য: স্প্রিংগার প্রকৃতি প্রকাশিত মানচিত্র এবং প্রাতিষ্ঠানিক অধিভুক্তির ক্ষেত্রে এখতিয়ার সংক্রান্ত দাবির বিষয়ে নিরপেক্ষ থাকে।

তথ্যসূত্র

1. দারদালহন, ভি. এট আল। IL-4 TGF-বিটা-প্ররোচিত Foxp3 প্লাস T কোষ এবং একসাথে বাধা দেয়

TGF-বিটা দিয়ে, IL-9 প্লাস IL-10 প্লাস Foxp3(-) ইফেক্টর T কোষ তৈরি করে। নাট। ইমিউনল। 9, 1347-1355(2008)।

2. ভেলহোয়েন, এম. এট আল। ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর-বিটা "রিপ্রোগ্রামস" পার্থক্য-

টি হেল্পার 2 কোষের সূচনা এবং একটি ইন্টারলেউকিন 9-উৎপাদনকারী উপসেটকে প্রচার করে। নাট। Immunol.9,1341-1346 (2008)।

3. Jager,A, Dardalhon,V, Sobel, RA, Bettelli,E.&Kuchroo, VK Th1, Th17, এবং Th9

ইফেক্টর কোষগুলি পরীক্ষামূলক অটোইমিউন এনসেফালোমাইলাইটিসকে বিভিন্ন প্যাথলজিকাল ফেনোটাইপের সাথে প্ররোচিত করে।J.Immunol.183,7169-7177(2009)।

4. লিকোনা-লিমন, পি. এট আল। Th9 কোষ গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনালের বিরুদ্ধে হোস্ট অনাক্রম্যতা চালায়

কৃমি সংক্রমণ। অনাক্রম্যতা 39,744-757(2013)।

5. পুরওয়ার, আর. এট আল। ইন্টারলিউকিন দ্বারা মধ্যস্থতা করা মেলানোমার শক্তিশালী টিউমার প্রতিরোধ ক্ষমতা-9-

টি কোষ উৎপাদন করে। নাট। মেড. 18, 1248-1253 (2012)।

6. গারলাচ, কে. এট আল। TH9 কোষ যা ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর PU.1 ড্রাইভ T সেল-কে প্রকাশ করে

অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষে IL-9 রিসেপ্টর সিগন্যালিং এর মাধ্যমে মধ্যস্থিত কোলাইটিস। Nat Immunol.15,676-686(2014)।

7. Nalleweg, N. et al. IL-9 এবং এর রিসেপ্টর প্রধানত এর সাথে জড়িত

UC এর প্যাথোজেনেসিস। Gut.64,743-755 (2015)।

8. ফেং, টি. এট আল। সিরাম ইন্টারলেউকিন 9 মাত্রা রোগের তীব্রতা এবং ক্লিনিকাল পূর্বাভাস দেয়

ক্রোনের রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে ইনফ্লিক্সিমাবের কার্যকারিতা। ইনফ্লাম। আন্ত্রিক ডিস। 23, 1817-1824(2017)।

9. Matusiewicz,M., Neubauer,K,Bednarz-Misa,I, Gorska,S.&Krzystek-Korpacka,M.

প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগে সিস্টেমিক ইন্টারলিউকিন-9: আলসারেটিভ কোলাইটিসে মিউকোসাল নিরাময়ের সাথে সম্পর্ক। ওয়ার্ল্ড জে. গ্যাস্ট্রোএন্টেরল। 23,4039-4046(2017)।

10. বিবাদী, সি. এবং অন্যান্য। প্রদাহজনক অন্ত্রে সিরাম II-9 স্তরের তাৎপর্য

রোগ. int. J. ইমিউনোপ্যাথল। ফার্মাকল। 28, 569-575 (2015)।

11. জ্যাশ, এ. এবং অন্যান্য। সক্রিয় T কোষ 1(NFAT1)-এর পারমাণবিক ফ্যাক্টর-প্রেরিত অনুমতি

ক্রোমাটিন পরিবর্তন নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর-কাপ্পাবি (এনএফ-কাপ্পাবি)-মিডিয়াটেড ইন্টারলিউকিন-9 (IL-9) ট্রানস্যাক্টিভেশনের সুবিধা দেয়। জে. বিওল। কেম। 287,15445-15457(2012)। 12. Staudt, V.et al. ইন্টারফেরন-নিয়ন্ত্রক ফ্যাক্টর 4 বিকাশের জন্য অপরিহার্য

টি হেল্পার 9 কোষের প্রোগ্রাম। অনাক্রম্যতা 33, 192-202 (2010)।

13. গোস্বামী, আর. এট অন্যান্য। STAT6-Th9 বিকাশের নির্ভরশীল প্রবিধান.জে. ইমিউনল।

188,968-975(2012).

14. চ্যাং, এইচসিটি আল। ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর PU.1 এর বিকাশের জন্য প্রয়োজন

IL-9-টি কোষ এবং অ্যালার্জির প্রদাহ তৈরি করে। নাট। ইমিউনল। 11, 527-534 (2010)।

15. জাবীন, আর. ও অন্যান্য। Th9 সেল ডেভেলপমেন্টের জন্য একটি BATF-নিয়ন্ত্রিত ট্রান্সক্রিপশনাল প্রয়োজন

অন্তর্জাল. জে ক্লিন। বিনিয়োগ করুন। 123,4641-4653(2013)।

16. কাপলান, MH Th9 কোষে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর নেটওয়ার্ক। সেমিন। ইমিউনোপ্যাথল।

39,11-20(2017).

17. Echlin, DR, Tae, HJ, Mitin, N. & Taparowsky, EJB-ATF নেতিবাচক হিসাবে কাজ করে

AP-1 এর নিয়ন্ত্রক মধ্যস্থতামূলক প্রতিলিপি এবং রাস এবং ফস দ্বারা সেলুলার রূপান্তরকে ব্লক করে। অনকোজিন 19,1752-1763 (2000)।

18. মারফি, টিএল, টুসিওয়ান্ড, আর. ও মারফি, সহযোগিতার মাধ্যমে কেএম বিশেষত্ব:

BATF-IRF মিথস্ক্রিয়া প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণ নেটওয়ার্ক নিয়ন্ত্রণ করে। নাট। রেভ. ইমিউনল। 13,499-509(2013)।

19. সোপেল, এন., গ্রেসার, এ., মুসেট, এস. এবং ফিনোটো, এস. ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর BATF

টি কোষে সাইটোকাইন-মধ্যস্থ প্রতিক্রিয়াগুলিকে সংশোধন করে। সাইটোকাইন গ্রোথ ফ্যাক্টর রেভ. 30,39-45 (2016)।

20. এডেলসন, বিটি এট আল। পেরিফেরাল CD103( প্লাস ) ডেনড্রাইটিক কোষ একটি ইউনিফাইড সাবসেট গঠন করে

বিকাশগতভাবে CD8 আলফা (প্লাস) প্রচলিত ডেনড্রাইটিক কোষের সাথে সম্পর্কিত। মেয়াদ। মেড. 207,823-836(2010)।

21. হিল্ডনার, কে. এট আল। Batf3 ঘাটতি CD8alpha＋ dendritic এর জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা প্রকাশ করে

সাইটোটক্সিক টি কোষের অনাক্রম্যতার কোষ। বিজ্ঞান 322,1097-1100 (2008)।

22. মেলান, এফ. এট আল। TNF-ফ্যামিলি রিসেপ্টর DR3 বিভিন্ন টি কোষের জন্য অপরিহার্য-

মধ্যস্থতা প্রদাহজনক রোগ। অনাক্রম্যতা 29,79-89 (2008)।

23. Fang, L, Adkins, B, Deyev, V. & Podack, ER TNF রিসেপ্টরের অপরিহার্য ভূমিকা

সুপারফ্যামিলি 25 (TNFRSF25) অ্যালার্জিজনিত ফুসফুসের প্রদাহের বিকাশে। J. Exp.Med.205,1037-1048(2008)।

24. পাপ্পু, বিপি ইত্যাদি। TL1A-DR3 মিথস্ক্রিয়া Th17 সেল ফাংশন এবং Th17- নিয়ন্ত্রণ করে

মধ্যস্থতা অটোইমিউন রোগ। J. Exp. মেড. 205,1049-1062 (2008)।

25. বুল, এমজে এট আল। ডেথ রিসেপ্টর 3-টিএনএফ-এর মতো প্রোটিন 1A পাথওয়ে চালায়

প্রদাহজনক আর্থ্রাইটিসে প্রতিকূল হাড়ের প্যাথলজি। Exp.Med. 205,2457-2464 (2008)।

26. টমাস, এলএস এবং অন্যান্য। TNF পরিবারের সদস্য TL1A IL-22 নিঃসরণকে প্ররোচিত করে

প্রতিশ্রুতিবদ্ধ মানব Th17 কোষ IL-9 আবেশের মাধ্যমে। জে. লিউকোক। বায়োল 101,727-737 (2017)।

27. রিচার্ড, ACET আল। TNF-পরিবারের লিগ্যান্ড TL1A এবং এর রিসেপ্টর DR3 টি প্রচার করে

IL-9-টি কোষ তৈরি করে। 28. Tan, C. et al. অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট Th9 কোষগুলি তাদের গতিবিদ্যায় স্বতন্ত্রতা প্রদর্শন করে

সাইটোকাইন উৎপাদন এবং প্রদাহজনক স্থানে সংক্ষিপ্ত ধরে রাখা। ইমিউনল। 185,6795-6801(2010)।

29. উইলহেম, C.et al. একজন IL-9 ভাগ্য প্রতিবেদক একটি সহজাত আইএল-এর আবেশ প্রদর্শন করে

ফুসফুসের প্রদাহে 9 প্রতিক্রিয়া। নাট। ইমিউনল। 12,1071-1077 (2011)।

30. বানিয়াস, G.et al. দীর্ঘস্থায়ী দুটি মডেলে TL1A এবং এর রিসেপ্টর DR3 এর ভূমিকা

মুরিন আইলাইটিস। প্রসি. Natl Acad. বিজ্ঞান USA 103, 841-8446 (2006)।

31. Betz, BCet al. বিএটিএফ বি এবং টি সেল ফাংশনের একাধিক দিক সমন্বয় করে

স্বাভাবিক অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়ার জন্য। Exp.Med. 207,933-942(2010)।

32. Schraml, BU et al. AP-1 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর BATF নিয়ন্ত্রণ করে T(H)17 ভিন্ন-

দীক্ষা প্রকৃতি 460, 405-409 (2009)।

33. গ্লাসমাচার, ই. এট আল। একটি জিনোমিক নিয়ন্ত্রক উপাদান যা সমাবেশ পরিচালনা করে এবং

ইমিউন-নির্দিষ্ট AP-1-IRF কমপ্লেক্সের কাজ। বিজ্ঞান 338,975-980 (2012)। 34. লি, পি. এট আল। BATF-JUN টি কোষে IRF4-মধ্যস্থ ট্রান্সক্রিপশনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। প্রকৃতি

490,543-546(2012).

35. ইয়াও, ডব্লিউ এট আল। ইন্টারলিউকিন-9 এলার্জি শ্বাসনালী প্রদাহ মধ্যস্থতার জন্য প্রয়োজন

সাইটোকাইন TSLP দ্বারা। অনাক্রম্যতা 38,360-372 (2013)।

36. সিওফানি, এম. এট আল। Th17 সেল স্পেসিফিকেশনের জন্য একটি বৈধ নিয়ন্ত্রক নেটওয়ার্ক। সেল

151,289-303(2012).

37. Tussiwand, R.et al. বিএটিএফ-এর মধ্যস্থতায় ক্ষতিপূরণমূলক ডেনড্রাইটিক কোষের বিকাশ

IRF মিথস্ক্রিয়া। প্রকৃতি 490, 502-507(2012)।

38. Iwata, A. et al. TCR সিগন্যালিং এর মান ডিফারেনশিয়াল অ্যাফিনিটি দ্বারা নির্ধারিত হয়

যৌগিক BATF-IRF4 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর কমপ্লেক্সের জন্য উন্নতকারী। নাট। Immunol.18,563-572(2017)।

39. ভেগান, এফ. এট আল। ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর IRF1 IL-21-নির্ভরকে নির্দেশ করে

TH9 কোষের ক্যান্সার প্রতিরোধী কাজ। নাট। ইমিউনল। 15,758-766(2014)।

40. Xiao, X. et al. OX40 সিগন্যালিং T(H)9 কোষ এবং শ্বাসনালীর আনয়নের পক্ষে

প্রদাহ নাট। ইমিউনল। 13,981-990 (2012)।

41. ওয়াং, সি. এট আল। অন্ত্র-হোমিং এর স্বাভাবিক প্রকাশের জন্য BATF প্রয়োজন

রেটিনোইক অ্যাসিডের প্রতিক্রিয়ায় টি সহায়ক কোষ দ্বারা রিসেপ্টর। J. Exp. মেড. 210, 475-489(2013)।

42. কারা, ইই এট আল। স্বতন্ত্র কেমোকাইন রিসেপ্টর অক্ষগুলি Th9 কোষ পাচার নিয়ন্ত্রণ করে

অ্যালার্জি এবং অটোইমিউন প্রদাহজনক সাইটগুলিতে। জে. ইমিউনল। 191,110-117 (2013)।

43. Esplugues, E.et al. TH17 কোষের নিয়ন্ত্রণ ছোট অন্ত্রে ঘটে। প্রকৃতি 475,

514-518(2011).

44. Shih, DQ et al. একটি অভিনব ফাইব্রোজেনিক ফ্যাক্টরের বাধা টেলা বিপরীতে প্রতিষ্ঠিত

কোলনিক ফাইব্রোসিস। মিউকোসাল ইমিউনল.7,1492-1503 (2014)।

45. Ostanin, DV et al. দীর্ঘস্থায়ী কোলাইটিসের টি কোষ স্থানান্তর মডেল: বাণিজ্যের ধারণা, বিবেচনা এবং কৌশল। আমি জে. ফিজিওল। গ্যাস্ট্রোইনটেস্ট। লিভার ফিজিওল। 296, G135-G146(2009)।

46. ​​চিন, জেইট আল। ইঁদুরে লিউকোসাইটের এয়ারওয়ে নিয়োগ আলফার উপর নির্ভরশীল4-

ইন্টিগ্রিন এবং ভাস্কুলার সেল আনুগত্য অণু-1। আমি জে. ফিজিওল। 272, L219-L29 (1997)।

47. ওয়েগম্যান, বি. এট আল। মুরিন ল্যামিনা প্রোপ্রিয়ার বিচ্ছিন্নতা এবং পরবর্তী বিশ্লেষণ

কোলনিক টিস্যু থেকে মনোনিউক্লিয়ার কোষ। নাট। প্রোটোক 2,2307-2311 (2007)।