ম্যাক্রোফেজে মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিশনের জন্য একটি অভিনব ভূমিকা: বিটা-গ্লুকান দ্বারা প্রশিক্ষিত সহজাত অনাক্রম্যতা

নেচার ইমিউনোলজিতে প্রকাশিত একটি সাম্প্রতিক গবেষণাপত্রে, ডিং এট আল। কিভাবে প্রশিক্ষিত সহজাত অনাক্রম্যতা ক্যান্সার নির্মূল করতে পারে তার প্রক্রিয়া সম্পর্কে নতুন অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করেছে। লেখকরা দেখিয়েছেন যে খামির থেকে প্রাপ্ত পুরো বিটা-গ্লুকান কণা (WGP) ক্যান্সার কোষে বর্ধিত সাইটোটক্সিসিটির মাধ্যমে টিউমার মেটাস্ট্যাসিসের পরবর্তী বাধার সাথে যুক্ত টিউমার থেকে প্রাপ্ত কারণগুলির প্রতি ফুসফুসের ইন্টারস্টিশিয়াল ম্যাক্রোফেজের প্রতিক্রিয়াশীলতা বাড়িয়েছে। লেখকরা WGP-প্রশিক্ষিত ম্যাক্রোফেজে বিপাকীয় স্ফিংগোলিপিড-মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিশন অক্ষকে এই ঘটনার জন্য দায়ী মূল পথ হিসাবে চিহ্নিত করেছেন এবং এটিকে প্রশিক্ষিত সহজাত অনাক্রম্যতার একটি প্রক্রিয়া হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করেছেন। [1]. 

cistanche সম্পূরক উপকারিতা-অনাক্রম্যতা বৃদ্ধি

ঐতিহ্যগতভাবে, সহজাত এবং অভিযোজিত প্রতিরোধ ব্যবস্থা তাদের নির্দিষ্টতা এবং স্মৃতিশক্তি দ্বারা পৃথক করা হয়। দীর্ঘদিন ধরে, এটি অনুমান করা হয়েছে যে ইমিউনোলজিক্যাল মেমরি অভিযোজিত ইমিউন প্রতিক্রিয়ার একচেটিয়া বৈশিষ্ট্য। অন্যদিকে, সহজাত ইমিউন কোষগুলিকে কোষ হিসাবে দেখা যায়নি যা একটি স্মৃতি ফেনোটাইপ ধরে রাখতে পারে। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, যাইহোক, এই দৃষ্টান্তটি স্থানান্তরিত হয়েছে: উদীয়মান প্রমাণগুলি পরামর্শ দেয় যে কিছু অণুজীব উদ্দীপনা এবং অন্তঃসত্ত্বা লিগ্যান্ডগুলি সহজাত ইমিউন কোষগুলির কার্যকারিতায় টেকসই পরিবর্তন আনে যা গৌণ উদ্দীপনার উপর তাদের প্রতিক্রিয়াশীলতা বাড়ায়। এই প্রক্রিয়াটিকে "প্রশিক্ষিত সহজাত অনাক্রম্যতা" বা "প্রশিক্ষিত অনাক্রম্যতা" [2] বলা হয়েছে। একটি প্রশিক্ষিত অনাক্রম্যতা-প্ররোচিত উদ্দীপকের সাথে প্রথম যোগাযোগের পরে, সংবেদনশীল কোষগুলি বিপাকীয়, এপিজেনেটিক এবং/অথবা ট্রান্সক্রিপ্টোমিক রিপ্রোগ্রামিংয়ের মধ্য দিয়ে যায়, যার ফলে সেকেন্ডারি অপমানের প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি পায়।[3, 4]. 

cistanche tubulosa - ইমিউন সিস্টেম উন্নত

প্রশিক্ষিত সহজাত অনাক্রম্যতা প্রাথমিকভাবে মনোসাইট এবং ম্যাক্রোফেজে [৩] এবং পরে গ্রানুলোসাইটগুলিতে [৫] বর্ণনা করা হয়েছে। এই সহজাত ইমিউন কোষগুলি উদ্দীপকের বিস্তৃত ভাণ্ডারকে চিনতে এবং প্রতিক্রিয়া জানানোর ক্ষমতা ভাগ করে নেয়; যাইহোক, প্রশিক্ষিত সহজাত অনাক্রম্যতা নিয়ে বেশিরভাগ গবেষণা ব্যাসিল ক্যালমেট গুয়েরিন (বিসিজি) ভ্যাকসিন, মাইকোব্যাকটেরিয়াম বোভিসের একটি দুর্বল সংস্করণ এবং ক্যান্ডিডা অ্যালবিকানস, ট্রামেটেস ভার্সিকলার বা স্যাকারোমাইসেস সেরেভিসিয়া থেকে ছত্রাক বিটা-গ্লুকানগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে। প্রশিক্ষিত সহজাত অনাক্রম্যতা সংক্রামক এবং প্রদাহজনিত রোগের চিকিৎসায় অন্বেষণ করা হয়েছে, যেখানে ক্যান্সারের জন্য একটি থেরাপিউটিক কৌশল হিসাবে প্রশিক্ষিত অনাক্রম্যতা সক্ষম করা সম্প্রতি আবির্ভূত হয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, বিসিজি টিকা মূত্রাশয় ক্যান্সার, মেলানোমা, লিম্ফোমা এবং লিউকেমিয়াতে টিউমার প্রতিরোধী প্রভাব দেখায়। যদিও বিটা-গ্লুকান প্রাথমিক সাবকুটেনিয়াস টিউমারগুলিতে [5-7] একটি অ্যান্টিটিউমার প্রভাব প্ররোচিত করার জন্যও রিপোর্ট করা হয়েছে, তবে ক্যান্সারের অগ্রগতি নিয়ন্ত্রণের জন্য প্রশিক্ষিত সহজাত ইমিউন কোষ দ্বারা অ্যান্টিটিউমার প্রতিক্রিয়াটি সঠিকভাবে বোঝা যায় না। অতএব, ক্যান্সারে প্রশিক্ষিত অনাক্রম্যতার ভূমিকা এবং এর থেরাপিউটিক সম্ভাবনা অস্পষ্ট রয়ে গেছে।

পুরুষদের জন্য cistanche উপকারিতা-প্রতিরোধ ক্ষমতা শক্তিশালী করে

Cistanche Enhance Immunity পণ্য দেখতে এখানে ক্লিক করুন

【আরো জন্য জিজ্ঞাসা করুন】 ইমেল:cindy.xue@wecistanche.com / Whats অ্যাপ: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

ইউনিভার্সিটি লুইসভিল স্কুল অফ মেডিসিনের জুন ইয়ানের গ্রুপ ম্যাক্রোফেজে খামির থেকে প্রাপ্ত ডাব্লুজিপি দ্বারা প্ররোচিত প্রশিক্ষিত অনাক্রম্যতা এবং মেটাস্ট্যাটিক রোগের জন্য এর সম্ভাব্য থেরাপিউটিক প্রাসঙ্গিকতা তদন্ত করার জন্য একটি বিস্তৃত অধ্যয়ন করেছে [1]। লেখকরা ফুসফুসের ক্যান্সার অধ্যয়ন করার জন্য একটি পরীক্ষামূলক সেটআপ ব্যবহার করেছেন এবং দেখিয়েছেন যে ডাব্লুজিপি-চিকিত্সা করা মাউস ম্যাক্রোফেজ এবং মানব মনোসাইটগুলি টিউমার কোষের সাথে সরাসরি যোগাযোগ বা ম্যাক্রোফেজ মাইগ্রেশন ইনহিবিটরি ফ্যাক্টর (এমআইএফ) এর মতো টিউমার থেকে প্রাপ্ত দ্রবণীয় কারণগুলির সংস্পর্শে একটি প্রশিক্ষিত বর্ধিত প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করে। . গুরুত্বপূর্ণভাবে, ডব্লিউজিপি ভিভোতে প্রশিক্ষিত অনাক্রম্যতা প্ররোচিত করতে পারে, টিস্যুতে সিস্টেমিক প্রদাহ ছাড়াই অস্থি মজ্জাতে মাইলয়েড কোষের উত্পাদন বৃদ্ধি করে। উদাহরণস্বরূপ, ডাব্লুজিপি-প্রশিক্ষিত ইঁদুর বা ডাব্লুজিপি-প্রশিক্ষিত ইঁদুরগুলি থেকে পুনর্গঠিত অস্থি মজ্জা সহ ইঁদুরগুলি দীর্ঘকাল বেঁচে থাকে এবং ফুসফুসের ক্যান্সার কোষের শিরায় ইনজেকশন দেওয়ার পরে বা ফুসফুসের ক্যান্সারের স্বতঃস্ফূর্ত বিকাশের সাথে কে-রাএসএলএ 1 ইঁদুরের ফুসফুসে টিউমারের বোঝা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে। মজার বিষয় হল, ডাব্লুজিপি-মধ্যস্থিত প্রশিক্ষণ এবং মেটাস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ স্পষ্টভাবে অস্থি মজ্জা থেকে উদ্ভূত ফুসফুসের ইন্টারস্টিশিয়াল ম্যাক্রোফেজগুলির কাজের সাথে যুক্ত ছিল কিন্তু অ্যালভিওলার ম্যাক্রোফেজ নয় এবং নিউট্রোফিল বা বি এবং টি কোষের উপর নির্ভর করে না, যা নিরপেক্ষ এবং অবক্ষয় ব্যবহার করে সুন্দরভাবে প্রদর্শিত হয়েছে। বিভিন্ন টিউমার মডেলে পন্থা। যাইহোক, ডব্লিউজিপি-মধ্যস্থিত প্রশিক্ষণ টি-সেল প্রতিক্রিয়া উন্নত করেছে টিউমার-বহনকারী ইঁদুরের মধ্যে নিয়ন্ত্রক টি কোষের অনুপাত হ্রাসের কারণে, পিডি-1-পজিটিভ সিডি4+ এবং সিডি8+ টি-এর ফ্রিকোয়েন্সি হ্রাস পেয়েছে। কোষ, এবং টি-সেল থেকে প্রাপ্ত TNF- এর উচ্চ উত্পাদন। এছাড়াও, ইন ভিট্রো ডব্লিউজিপি-প্রশিক্ষিত অস্থি মজ্জা থেকে প্রাপ্ত ম্যাক্রোফেজ (বিএমডিএম) নিরীহ ইঁদুরগুলিতে গ্রহণযোগ্য স্থানান্তর যা পরবর্তীতে ফুসফুসের ক্যান্সার কোষের সাথে প্রতিস্থাপন করা হয়েছিল তা ফুসফুসে টিউমারের বোঝাকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে, দত্তক কোষ হিসাবে প্রশিক্ষিত বিএমডিএমের সম্ভাব্য ব্যবহারের পরামর্শ দেয়। ক্যান্সারে থেরাপি। সম্ভাব্য ক্লিনিকাল প্রভাবগুলি আরও পরীক্ষা করার জন্য, লেখকরা একাধিক মেটাস্ট্যাটিক রোগের মাউস মডেল ব্যবহার করেছেন এবং দেখিয়েছেন যে ফুসফুসে মেলানোমা এবং স্তন ক্যান্সারের মেটাস্টেসিস এবং লিভারে লিম্ফোমা কোষের বিস্তার WGP-চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, প্রশিক্ষিতদের পদ্ধতিগত সুবিধার উপর জোর দেয়। ফুসফুসের টিউমারিজেনেসিস এবং মেটাস্ট্যাসিসকে কার্যকরভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে অনাক্রম্যতা (চিত্র 1)।

ডিং এট আল। ম্যাক্রোফেজে ডব্লিউজিপি-মধ্যস্থ প্রশিক্ষণের অন্তর্নিহিত আণবিক প্রক্রিয়ার জন্য একটি খুব বিশদ অনুসন্ধান করেছেন।

চিত্র 1 সম্পূর্ণ বিটা-গ্লুকান কণা (WGP) দিয়ে প্রশিক্ষিত ম্যাক্রোফেজগুলি টিউমার মেটাস্টেসিসকে বাধা দেয়। অস্থি মজ্জা থেকে উদ্ভূত ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের ম্যাক্রোফেজগুলি ভিভোতে WGP-এর সাথে প্রতারিত হতে পারে এবং টিউমার কোষ বা দ্রবণীয় টিউমার থেকে প্রাপ্ত কারণগুলির প্রতি বর্ধিত প্রতিক্রিয়াশীলতা বিকাশ করতে পারে। ফলস্বরূপ, প্রশিক্ষিত ম্যাক্রোফেজগুলি TNF- উৎপাদন বৃদ্ধি, টিউমার কোষে ফ্যাগোসাইটোসিস এবং সাইটোটক্সিসিটি বৃদ্ধি এবং টি-সেল প্রতিক্রিয়াগুলির মডুলেশনের কারণে ফুসফুসের মেটাস্ট্যাসিসকে বাধা দেয়। স্ফিংগোলিপিডের বর্ধিত সংশ্লেষণ এবং পরবর্তীকালে ম্যাক্রোফেজে S1P জমার মাধ্যমে সহজাত ইমিউন ট্রেনিং মধ্যস্থতা করা হয়, যার ফলে Drp1-নিয়ন্ত্রিত মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিশন হয়, যা মাইটোকন্ড্রিয়াল ROS উৎপাদন ও শ্বাস-প্রশ্বাস বৃদ্ধির জন্য প্রয়োজন, সেইসাথে সাইটোকন্ড্রিয়াল বৃদ্ধি এবং TNF-এর বৃদ্ধি। উত্পাদন

তারা লক্ষ্য করেছেন যে WGP ফুসফুসের ইন্টারস্টিশিয়াল ম্যাক্রোফেজে TNF-এর উৎপাদন বাড়িয়েছে এবং তাদের ফ্যাগোসাইটিক ক্ষমতা এবং টিউমার কোষে সাইটোটক্সিসিটি বাড়িয়েছে। মজার বিষয় হল, এমটিওআর/এইচআইএফ-1 বা এনএলআরপি৩ ইনফ্ল্যামাসোম এবং আইএল-1 /আইএল-1আর পাথওয়ে [৪] সহ প্রশিক্ষিত প্রতিরোধ ক্ষমতা প্ররোচিত করার সাথে জড়িত পূর্বে প্রকাশিত পথগুলি কোনও ভূমিকা পালন করেনি ম্যাক্রোফেজগুলির WGP- মধ্যস্থতামূলক প্রশিক্ষণ। পরিবর্তে, স্ফিংগোলিপিড-মধ্যস্থ মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিশন পাথওয়ে ম্যাক্রোফেজে ডাব্লুজিপি-প্ররোচিত প্রশিক্ষিত অনাক্রম্যতা এবং পরবর্তী মেটাস্টেসিস নিয়ন্ত্রণের জন্য দায়ী ছিল। মেটাবোলাইট স্ফিংগোসিন-1-ফসফেট (S1P) WGP-প্রশিক্ষিত ম্যাক্রোফেজে শ্বাস-প্রশ্বাসের ক্ষমতা এবং mtROS উৎপাদন বাড়িয়েছে এবং তাদের পার্থক্য, স্থানান্তর এবং বেঁচে থাকাকে বাড়িয়েছে। মজার বিষয় হল, এই কার্যকরী প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য ডায়নামিন সম্পর্কিত প্রোটিন-1 (Drp1) প্রয়োজন ছিল এবং S1P দ্বারা সক্রিয় করা হয়েছিল৷ মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিশনের দিকে পরিচালিত S1P – Drp1 পথের উপস্থিতি পূর্বে T কোষগুলিতে বর্ণনা করা হয়েছে [8]। এই ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিশন ম্যাক্রোফেজগুলির WGP-প্ররোচিত প্রশিক্ষিত অনাক্রম্যতার জন্য অপরিহার্য, যার ফলে অন্তত আংশিকভাবে, মেটাস্ট্যাটিক রোগ (চিত্র 1) প্রতিরোধ করা যায়।

cistanche সম্পূরক উপকারিতা-অনাক্রম্যতা বৃদ্ধি

সংক্ষেপে, ডিং এট আল। প্রাথমিক এবং মেটাস্ট্যাটিক টিউমারের চিকিত্সার জন্য ডাব্লুজিপি দ্বারা প্ররোচিত ম্যাক্রোফেজে প্রশিক্ষিত অনাক্রম্যতার জন্য একটি অভিনব প্রক্রিয়া আবিষ্কার করেছেন। এই কৌশলটি এমন রোগীদের জন্য উপযুক্ত হতে পারে যাদের ফুসফুসের মেটাস্ট্যাসিসের ঘটনা রোধ করতে সহায়ক থেরাপির প্রয়োজন হয়। বর্তমানে, তবে, এটি অস্পষ্ট রয়ে গেছে যে ডাব্লুজিপি-প্রশিক্ষিত অনাক্রম্যতা অন্যান্য অঙ্গে ক্যান্সার কোষের বিস্তারের বিরুদ্ধেও কার্যকর হতে পারে কিনা। বিটা-গ্লুকানের অসংখ্য এবং বৈচিত্র্যময় উত্স এবং প্রক্রিয়াকরণের পরিপ্রেক্ষিতে, সবচেয়ে বড় প্রত্যাশিত চ্যালেঞ্জগুলির মধ্যে একটি হল ক্লিনিকাল ব্যবহারের জন্য উপযুক্ত অণুর মানককরণ। অন্যদিকে, বর্ধিত মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিশন এবং শ্বাসযন্ত্রের ক্ষমতা নির্দিষ্ট ওষুধ দ্বারা অর্জন করা যেতে পারে [9]। তদুপরি, S1P এর জমে ডক্সোরুবিসিন [10] ব্যবহার করেও অর্জন করা যেতে পারে। এই ধরনের ফার্মাকোলজিকাল পন্থাগুলি ম্যাক্রোফেজে সহজাত স্মৃতি অন্তর্ভুক্ত করার জন্য আকর্ষণীয় ভবিষ্যতের কৌশল হতে পারে, যা ক্যান্সারের বিরুদ্ধে দত্তক সেল থেরাপির জন্য অফ-দ্য-শেল্ফ তৈরি করা যেতে পারে।

সিস্টানচে টিউবুলোসা-অ্যান্টিটিউমারের উপকারিতা

তথ্যসূত্র

1. ডিং সি, শ্রেষ্ঠ আর, ঝু এক্স, গেলার এই, উ এস, উয়েস্ট এমআর, এট আল। টিউমার মেটাস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ করতে প্রো-মেটাস্ট্যাটিক ম্যাক্রোফেজে প্রশিক্ষিত অনাক্রম্যতা প্ররোচিত করা। ন্যাট ইমিউনল। 2023;24:239-54। https://doi.org/10.1038/s41590-022-01388-8

2. Netea MG, Domínguez-Andrés J, Barreiro LB, Chavakis T, Divangahi M, Fuchs E, et al. প্রশিক্ষিত অনাক্রম্যতা এবং স্বাস্থ্য ও রোগে এর ভূমিকা সংজ্ঞায়িত করা। ন্যাট রেভ ইমিউনল। 2020;20:375–88। https://doi.org/10.1038/s41577-020-0285-6

3. সাইদ এস, কুইন্টিন জে, কার্স্টেন্স এইচএইচডি, রাও এনএ, আঘাজানিরেফাহ এ, মাতারেস এফ, এট আল। মনোসাইট থেকে ম্যাক্রোফেজ পার্থক্যের এপিজেনেটিক প্রোগ্রামিং এবং প্রশিক্ষিত সহজাত অনাক্রম্যতা। বিজ্ঞান. 2014;345:1251086. https://doi.org/10.1126/science.1251086

4. চেং এসসি, কুইন্টিন জে, ক্রেমার আরএ, শেপার্ডসন কেএম, সাইদ এস, কুমার ভি, এট আল। এমটিওআর এবং এইচআইএফ-1 -প্রশিক্ষিত অনাক্রম্যতার জন্য বিপাকীয় ভিত্তি হিসাবে মধ্যস্থতাকারী অ্যারোবিক গ্লাইকোলাইসিস। বিজ্ঞান. 2014;345:1250684। https://doi.org/10.1126/science.1250684

5. কালাফাতি এল, কোর্টজেলিস আই, শুল্টে-শ্রেপিং জে, লি এক্স, হাতজিওনউ এ, গ্রিনেনকো টি, এট আল। গ্রানুলোপোয়েসিসের সহজাত ইমিউন প্রশিক্ষণ টিউমার-বিরোধী কার্যকলাপকে উৎসাহিত করে। সেল। 2020;183:771–785.e12। https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.058

6. গেলার এ, শ্রেষ্ঠ আর, ইয়ান জে. ক্যানসারে ইস্ট-ডিরাইভড-গ্লুকান: ঐতিহ্যগত থেরাপিউটিকের অভিনব ব্যবহার। Int J Mol Sci 2019;20:3618। https://doi.org/10.3390/ijms20153618

7. Priem B, van Leent MMT, Teunissen AJP, Sofias AM, Mourits VP, Willemsen L, et al. প্রশিক্ষিত অনাক্রম্যতা-উন্নয়নকারী ন্যানোবায়োলজিক থেরাপি টিউমারের বৃদ্ধিকে দমন করে এবং চেকপয়েন্ট প্রতিরোধকে শক্তিশালী করে। সেল। 2020;183:786–801.e19। https:// doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.059

8. Tian L, Wu Y, Choi HJ, Sui X, Li X, Sofi MH, et al. S1P/S1PR1 সিগন্যালিং মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিশন মড্যুলেট করে CD4 এবং CD8 T কোষের অ্যালোজেনিক প্রতিক্রিয়াকে ভিন্নভাবে নিয়ন্ত্রণ করে। কোষ মোল ইমিউনল। 2022;19:1235-50। https://doi.org/10.1038/s41423-022-00921

9. সিং এ, ফ্যাসেন্ডা ডি, ক্যাম্পানেলা এম। মাইটোকন্ড্রিয়াল থেরাপিতে ফার্মাকোলজিকাল অগ্রগতি। ইবায়োমেডিসিন। 2021;65:103244. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103244

10. বনিকা জে, ক্লার্ক সিজে, ওবেইদ এলএম, লুবার্তো সি, হান্নুন ওয়াইএ। ডক্সোরুবিসিনের প্রতিক্রিয়ায় স্ফিংগোসাইন কিনেস 1 এর আপগ্র্যুলেশন শামুকের স্থিতিশীলতার মাধ্যমে একটি এনজিওজেনিক প্রতিক্রিয়া তৈরি করে। FASEB J. 2023;37:e22787. https://doi.org/10.1096/fj.202201066R