বিমূর্ত

উদ্দেশ্যইউরিক অ্যাসিড-হ্রাসকারী প্রভাব এবং ইচিনাকোসাইড (Ech) এর নিরাপত্তা মূল্যায়ন তদন্ত করতেCistanche tubulosa. পদ্ধতিতীব্র বিষাক্ততা পরীক্ষায়, কেএম ইঁদুরকে তীব্র বিষাক্ততা পর্যবেক্ষণের জন্য দিনে দুইবার সর্বোচ্চ ঘনত্বে মৌখিকভাবে Ech দেওয়া হয়েছিল। 1.5 g·kg⁻¹ পটাসিয়াম অক্সোনেট + 0.1 g·kg⁻¹ অ্যাডেনিন ব্যবহার করে একটি হাইপারউরিসেমিয়া (HUA) ইঁদুরের মডেল প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল। HUA মডেল ইঁদুরগুলিকে এলোমেলোভাবে একটি মডেল গ্রুপে বিভক্ত করা হয়েছিল, একটি অ্যালোপিউরিনল গ্রুপ (30 mg·kg⁻¹), এবং কম-, মাঝারি- এবং উচ্চ-ডোজ Ech গ্রুপ (50, 75, 100 mg·kg⁻¹), একটি সাধারণ নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ (n=10 প্রতি গ্রুপে)। টানা 28 দিনের জন্য প্রতিদিন একবার ওষুধগুলি ইন্ট্রাগাস্ট্রিকভাবে পরিচালিত হয়েছিল। প্রশাসনের পরে, ইঁদুর বলি দেওয়া হয়েছিল, এবং প্রাসঙ্গিক জৈব রাসায়নিক সূচক এবং জ্যান্থাইন অক্সিডেস (এক্সওডি) স্তর সনাক্ত করতে সিরাম সংগ্রহ করা হয়েছিল; রেনাল হিস্টোপ্যাথলজিকাল পরিবর্তন লক্ষ্য করা গেছে। অঙ্গের সহগ গণনা করার জন্য অঙ্গগুলিকে ওজন করা হয়েছিল; রেনাল টিস্যুতে সম্পর্কিত জিন এবং প্রোটিনের প্রকাশের মাত্রা সনাক্ত করা হয়েছিল।ফলাফলতীব্র বিষাক্ততা পরীক্ষায় কোন সুস্পষ্ট বিষাক্ত প্রতিক্রিয়া পরিলক্ষিত হয়নি। Ech উল্লেখযোগ্যভাবে সিরাম ইউরিক অ্যাসিডের মাত্রা কমিয়েছে, HUA মডেল ইঁদুরের রেনাল ফাংশন এবং রেনাল টিউবুলার/ইন্টারস্টিশিয়াল ক্ষত উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে এবং রেনাল টিস্যুতে ইউরেট ট্রান্সপোর্টার-সম্পর্কিত জিনের ট্রান্সক্রিপশন এবং প্রোটিন এক্সপ্রেশনের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে নিয়ন্ত্রিত করেছে।উপসংহারHUA মডেলের ইঁদুরগুলিতে Ech-এর ইউরিক অ্যাসিড-হ্রাসকারী প্রভাব ভিভো ইউরিক অ্যাসিড উত্পাদন হ্রাস, রেনাল ফাংশন নিয়ন্ত্রণ এবং অনুকূল নিরাপত্তা সহ ইউরেট পরিবহনকারীর অভিব্যক্তি সংশোধন করার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে।কীওয়ার্ড: Cistanche tubulosa; ইচিনাকোসাইড; হাইপারুরিসেমিয়া; ইউরিক অ্যাসিড; জিন প্রতিলিপি; প্রোটিন প্রকাশ; কর্মের প্রক্রিয়া; নিরাপত্তা মূল্যায়ন

 

 

 

Cistanche tubulosa(Schenk) R. Wight হল ঐতিহ্যগত চীনা ওষুধে (TCM) একটি সাধারণভাবে ব্যবহৃত কিডনি-টোনিফাইং ভেষজ। হিসাবে রেকর্ড করা হয়েছেচাইনিজ ফার্মাকোপিয়া, এটি কিডনি ইয়াং পুনরায় পূরণ করে, সার এবং রক্তকে পুনরায় পূরণ করে এবং ক্লিনিক্যালি পুরুষত্বহীনতা এবং বন্ধ্যাত্ব, সারাংশ এবং রক্তের ঘাটতি এবং কোমর এবং হাঁটুর ব্যথার জন্য ব্যবহৃত হয়। ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড হল সবচেয়ে প্রচুর এবং জৈবিকভাবে সক্রিয় উপাদানCistanche tubulosa, উন্নয়ন এবং প্রয়োগের জন্য দুর্দান্ত সম্ভাবনা দেখাচ্ছে। আমাদের গবেষণা দল পূর্বে নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি এবং প্রাথমিক মাউস পরীক্ষার মাধ্যমে খুঁজে পেয়েছিল যা থেকে ইচিনাকোসাইড (Ech)Cistanche tubulosaনির্যাস ইউরিক অ্যাসিড-হ্রাসকারী প্রভাব ফেলতে পারে, যদিও এর প্রক্রিয়া এবং নিরাপত্তা খুব কমই রিপোর্ট করা হয়। এই গবেষণাটি Ech-এর ফার্মাকোলজিক্যাল ইউরিক অ্যাসিড-হ্রাস প্রভাব পরীক্ষা করার জন্য হাইপারউরিসেমিয়ার প্যাথোজেনেসিসকে এন্ট্রি পয়েন্ট হিসাবে নেয়, এর মেকানিজম স্পষ্ট করা এবং এর নিরাপত্তা মূল্যায়ন করার লক্ষ্যে।

1 উপাদান এবং পদ্ধতি

1.1 যন্ত্র, বিকারক এবং প্রাণী

7100 স্বয়ংক্রিয় জৈব রাসায়নিক বিশ্লেষক (হিটাচি, জাপান); মাল্টিস্কান জিও 1510 মাইক্রোপ্লেট রিডার (থার্মো, ইউএসএ); BG-Power600i ইলেক্ট্রোফোরেসিস সিস্টেম (Beijing Baijing Biotechnology Co., Ltd.); 7500 ফাস্ট রিয়েল-টাইম ফ্লুরোসেন্ট কোয়ান্টিটেটিভ পিসিআর সিস্টেম (অ্যাপ্লাইড বায়োসিস্টেম, ইউএসএ)।

Cistanche tubulosa extract (Ech, self-prepared, chromatographic purity >98%); পটাসিয়াম অক্সোনেট, অ্যাডেনিন (সাংহাই আলাদিন বায়োকেমিক্যাল টেকনোলজি কোং লিমিটেড); ক্রিয়েটিনিন (CREA), ইউরিক অ্যাসিড (UA), ইউরিয়া (UREA), অ্যাডেনোসিন ডিমিনেজ (ADA), অ্যালানাইন ট্রান্সমিনেজ (ALT), অ্যাসপার্টেট ট্রান্সমিনেজ (AST), ক্ষারীয় ফসফেটেস (ALP) অ্যাস কিটস (শেনজেন মাইন্ড্রে বায়ো-মেডিকেল ইলেকট্রনিক্স কোং, লিমিটেড); XOD অ্যাকটিভিটি অ্যাসে কিট (সাংহাই ম্যাকলিন বায়োকেমিক্যাল টেকনোলজি কোং, লিমিটেড); অ্যান্টিবডি URAT1, GLUT9, OAT1, OAT3 (জিয়াংসু কিনকে বায়োটেকনোলজি); ছাগল বিরোধী খরগোশ IgG/HRP কনজুগেট (Beijing Zhongshan Jinqiao Biotechnology Co., Ltd., Lot: 245440113); DEPC (Amresco, USA); M5 HiClear DL2000 DNA মার্কার (Beijing Juhemai Biotechnology Co., Ltd.); TRIzol™ রিএজেন্ট (থার্মো ফিশার সায়েন্টিফিক, USA); 5× অল-ইন-ওয়ান RT MasterMix, EvaGreen Express 2× qPCR MasterMix-Low ROX (Aibimeng Biotechnology Co., Ltd.)।

জিনজিয়াং মেডিকেল ইউনিভার্সিটির এক্সপেরিমেন্টাল অ্যানিমেল সেন্টার (উৎপাদন লাইসেন্স নং SCXK Xin 2023-0001) দ্বারা চল্লিশটি SPF-গ্রেডের কেএম ইঁদুর (পুরুষ ও মহিলা, 18-22 গ্রাম) এবং 90টি SPF-গ্রেডের পুরুষ SD ইঁদুর (150-180 গ্রাম) প্রদান করা হয়েছে।

1.2 পদ্ধতি এবং ফলাফল

1.2.1 তীব্র বিষাক্ততা পরীক্ষা

জিনজিয়াং ইনস্টিটিউট অফ ড্রাগ রিসার্চ (অনুমোদন নং. IACUC-(ঝুন)-2024-008, IACUC-(ঝুন)-2024-009) এর নীতিশাস্ত্র কমিটি দ্বারা পশু পরীক্ষাগুলি অনুমোদিত হয়েছিল৷ চল্লিশটি এসপিএফ-গ্রেড কেএম ইঁদুরকে এলোমেলোভাবে একটি নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠী এবং একটি চিকিত্সা গ্রুপে (n=20, পুরুষ এবং মহিলা) পৃথকীকরণ এবং মানিয়ে নেওয়ার পরে বিভক্ত করা হয়েছিল। প্রশাসনের আগে জলের বিনামূল্যে অ্যাক্সেসের সাথে ইঁদুরগুলিকে রাতারাতি উপবাস করা হয়েছিল। অনুযায়ীঐতিহ্যবাহী চীনা ওষুধ এবং প্রাকৃতিক পণ্যগুলির একক-ডোজ বিষাক্ততা পরীক্ষার জন্য নির্দেশিকা, সর্বাধিক ঘনত্বের দ্রবণ (250 mg·mL⁻¹) একটি 12-গেজ গ্যাভেজ সুচের মাধ্যমে পাস করা যায়। KM ইঁদুরকে মুখে মুখে 40 mL·kg⁻¹ প্রতিদিন 4-ঘণ্টার ব্যবধানে 20 g·kg⁻¹ এর ক্রমবর্ধমান ডোজ দেওয়া হয়। সাধারণ অবস্থা, কোটের রঙ, কার্যকলাপ, চালচলন, মানসিক অবস্থা, মল এবং প্রস্রাব বিষাক্ত লক্ষণ, শুরুর সময়, সময়কাল এবং পুনরুদ্ধারের জন্য ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। চিকিত্সা গোষ্ঠীতে কোনও প্রতিকূল বিষাক্ত প্রতিক্রিয়া (যেমন, সীমাবদ্ধ কার্যকলাপ, প্রণাম, তালিকাহীনতা, মৃত্যু) পরিলক্ষিত হয়নি। কোটের রঙ, কার্যকলাপ, চালচলন, মানসিক অবস্থা, মল এবং প্রস্রাব পর্যবেক্ষণের সময় স্বাভাবিক ছিল। শরীরের ওজন এবং খাদ্য গ্রহণ চিকিত্সা এবং নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখায়নি। পর্যবেক্ষণের শেষে গ্রস নেক্রোপসি অঙ্গের আয়তন, রঙ বা টেক্সচারে কোন অস্বাভাবিকতা প্রকাশ করেনি।

 

চিত্র 1 ইকো বডিওয়েট (এবি) এবং খাদ্য গ্রহণ (সি,ডি) ইনমাইসের প্রভাব

 

1.2.2 মডেল প্রতিষ্ঠা, গ্রুপিং, এবং প্রশাসন

ষাটটি পুরুষ এসডি ইঁদুর (150-180 গ্রাম) মানিয়ে নেওয়া হয়েছিল এবং একটি সাধারণ নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ (n=10) এবং একটি মডেলিং গ্রুপে (n=50) ভাগ করা হয়েছিল। মডেলিং গ্রুপকে 14 দিনের জন্য প্রতিদিন একবার 10 mL·kg⁻¹ এ পটাসিয়াম অক্সোনেট (0.5% CMC-Na-তে স্থগিত) 100 mg·kg⁻¹ adenine + 1.5 g·kg⁻¹ দেওয়া হয়েছিল; নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ 0.5% CMC-Na পেয়েছে। মডেলিংয়ের পরে, ইউরিয়া, সিআরইএ এবং সিরাম ইউরিক অ্যাসিড (এসইউএ) সনাক্ত করতে অরবিটাল রক্ত ​​সংগ্রহ করা হয়েছিল। মডেলটিকে সফল বলে বিবেচিত হয়েছিল যখন UREA, CREA এবং SUA উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নীত হয়েছিল। সফল HUA মডেল ইঁদুরকে একটি মডেল গ্রুপ, অ্যালোপিউরিনল গ্রুপ (30 mg·kg⁻¹), এবং নিম্ন-, মাঝারি- এবং উচ্চ-ডোজ Ech গ্রুপে (50, 75, 100 mg·kg⁻¹) (n=10 প্রতি গ্রুপে) ভাগ করা হয়েছিল। স্থিতিশীল হাইপারইউরিসেমিয়া বজায় রাখার জন্য, নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ ব্যতীত সমস্ত গ্রুপকে ইন্ট্রাগাস্ট্রিকভাবে 100 mg·kg⁻¹ adenine + 500 mg·kg⁻¹ পটাসিয়াম অক্সোনেট (0.5% CMC-Na সাসপেনশন) প্রতিদিন সকালে, এবং 14 দিনের জন্য প্রতি বিকেলে সংশ্লিষ্ট ওষুধ দেওয়া হয়েছিল। মডেলিং এজেন্টদের তখন বন্ধ করা হয়, যখন ওষুধ প্রশাসন আরও 14 দিন অব্যাহত থাকে।

1.2.3 ইঁদুরের SUA এবং ইউরিনারি ইউরিক অ্যাসিড (UUA) নির্ধারণ

শেষ প্রশাসনের পরে, ইঁদুরকে জলের অবাধ প্রবেশাধিকার দিয়ে রাতারাতি উপবাস করা হয়েছিল। প্রস্রাব সংগ্রহ করা হয়েছিল, সেন্ট্রিফিউজ করা হয়েছিল (3×10³ r·min⁻¹, 10 মিনিট), স্যালাইন দিয়ে 1:9 মিশ্রিত করা হয়েছিল, এবং একটি জৈব রাসায়নিক বিশ্লেষক ব্যবহার করে UUA-এর জন্য পরীক্ষা করা হয়েছিল। অ্যানেস্থেশিয়ার অধীনে রক্ত ​​সংগ্রহ করা হয়েছিল, এবং SUA সনাক্তকরণের জন্য সিরাম আলাদা করা হয়েছিল (3×10³ r·min⁻¹, 10 মিনিট)। কন্ট্রোল গ্রুপের সাথে তুলনা করে, মডেল গ্রুপটি উল্লেখযোগ্যভাবে SUA (P<0.05) and decreased UUA (P<0.01). The allopurinol group and low-, medium-, and high-dose Ech groups had significantly reduced SUA (P<0.05); the allopurinol group and medium-/high-dose Ech groups had significantly increased UUA (P<0.05 or P<0.01).

 

চিত্র 2 হাইপারউরিসেমিয়া মডেল ইঁদুরগুলিতে SUA(A) এবং UUA(B) এর উপর Ech-এর প্রভাব

 

1.2.4 ইঁদুরের মধ্যে সিরাম ADA এবং XOD স্তর নির্ধারণ

সিরাম এডিএ একটি জৈব রাসায়নিক বিশ্লেষক ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল; XOD কার্যকলাপ এনজাইম-লিঙ্কড ইমিউনোসর্বেন্ট অ্যাস (290 এনএম এ শোষণ) দ্বারা সনাক্ত করা হয়েছিল। সাধারণ গ্রুপের সাথে তুলনা করে, মডেল গ্রুপটি উল্লেখযোগ্যভাবে ADA এবং XOD (P<0.01). Compared with the model group, the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly reduced ADA (P<0.01); the allopurinol group and high-dose Ech group had significantly reduced XOD (P<0.01).

1.2.5 সিরাম UREA, CREA, ALT, AST, ALP মাত্রা নির্ধারণ

সাধারণ গোষ্ঠীর সাথে তুলনা করে, মডেল গ্রুপটি উল্লেখযোগ্যভাবে UREA এবং CREA (P<0.05 or P<0.01). Compared with the model group, the allopurinol group had significantly reduced UREA (P<0.01); all Ech dose groups had significantly reduced UREA and CREA (P<0.05 or P<0.01); medium-/high-dose Ech groups had significantly reduced ALT (P<0.01); low-dose Ech group had significantly increased ALP (P<0.01).

1.2.6 ইঁদুরের রেনাল অর্গান সহগ নির্ধারণ

অঙ্গ সহগ=অঙ্গ ভর (mg)/শরীরের ওজন (g)। সাধারণ গোষ্ঠীর সাথে তুলনা করে, মডেল গ্রুপটি উপবাসে শরীরের ওজন উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছিল (পি<0.01) and increased kidney and adrenal gland coefficients (P<0.05 or P<0.01). Compared with the model group, all Ech dose groups had significantly increased body weight (P<0.05); the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly reduced kidney coefficients (P<0.01).

 

সারণী 1 হাইপারইউরিসেমিয়া মডেল ইঁদুরগুলিতে UREA, CREA, ALT, AST এবং ALP স্তরের উপর Ech-এর প্রভাব (xˉ±s, n=10)

 

গ্রুপ	ডোজ / mg·kg⁻¹	UREA / mmol·L⁻¹	CREA / μmol·L⁻¹	ALT / U·L⁻¹	AST / U·L⁻¹	ALP / U·L⁻¹
নিয়ন্ত্রণ	–	8.00 ± 0.71	34.11 ± 3.33	51.22 ± 3.80	109.11 ± 11.62	206.00 ± 42.20
মডেল	–	23.20 ± 6.05**	100.10 ± 43.59*	62.00 ± 9.64	109.10 ± 7.92	173.10 ± 27.30
অ্যালোপিউরিনল	30	10.70 ± 1.95##	55.20 ± 13.27	52.70 ± 12.79	117.50 ± 21.71	198.40 ± 52.66
ইচ	50	11.20 ± 3.33##	44.80 ± 21.01#	55.70 ± 12.59	106.10 ± 13.80	242.11 ± 55.04##
	75	9.90 ± 1.45##	41.20 ± 4.54#	46.50 ± 5.72##	102.10 ± 16.11	183.70 ± 22.31
	100	8.90 ± 1.10##	35.20 ± 2.74#	46.50 ± 5.72##	106.00 ± 15.19	195.20 ± 33.96

দ্রষ্টব্য:কন্ট্রোল গ্রুপের সাথে তুলনা: *পি<0.05, **P<0.01; compared with model group: #P<0.05, ##P<0.01

 

সারণী 2 হাইপারউরিসেমিয়া মডেল ইঁদুরের অঙ্গ সহগের উপর Ech এর প্রভাব (xˉ±s, n=10)

 

গ্রুপ	ডোজ / mg·kg⁻¹	উপবাস শরীরের ওজন / গ্রাম	লিভার সহগ	কিডনি সহগ	অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি সহগ	প্লীহা সহগ	থাইমাস সহগ
নিয়ন্ত্রণ	–	403.6 ± 28.0	26.92 ± 3.15	6.57 ± 0.55	0.14 ± 0.04	1.88 ± 0.26	1.07 ± 0.15
মডেল	–	352.5 ± 38.5**	26.60 ± 1.78	11.52 ± 1.67**	0.18 ± 0.03*	2.12 ± 0.23	1.03 ± 0.17
অ্যালোপিউরিনল	30	367.5 ± 26.3	25.76 ± 1.14	7.93 ± 0.51##	0.16 ± 0.03	1.93 ± 0.35	1.08 ± 0.27
ইচ	50	392.3 ± 28.3#	27.04 ± 2.14	8.06 ± 0.54##	0.16 ± 0.04	2.09 ± 0.24	1.09 ± 0.19
	75	388.4 ± 34.8#	26.78 ± 2.37	7.80 ± 0.78##	0.16 ± 0.02	2.00 ± 0.20	0.99 ± 0.25
	100	386.3 ± 41.4#	25.91 ± 1.46	7.58 ± 0.33##	0.18 ± 0.03	2.09 ± 0.28	1.17 ± 0.31

দ্রষ্টব্য:কন্ট্রোল গ্রুপের সাথে তুলনা: *পি<0.05, **P<0.01; compared with model group: #P<0.05, ##P<0.01

 

 

 

1.2.7 ইঁদুরের কিডনির হিস্টোপ্যাথলজিকাল পর্যবেক্ষণ (HE staining)

কিডনির টিস্যুগুলি স্থির, ডিহাইড্রেটেড, এমবেডেড, বিভাগযুক্ত (4 μm), HE দিয়ে দাগযুক্ত এবং সিল করা হয়েছিল। মডেল গ্রুপ রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল সেল শেডিং, নেক্রোটিক এবং প্রদাহজনক কোষের অনুপ্রবেশ এবং রেনাল ইন্টারস্টিশিয়ামে ফোকাল প্রদাহজনক অনুপ্রবেশ দেখিয়েছে। অ্যালোপিউরিনল গ্রুপ হালকা ক্ষত দেখিয়েছে; Ech চিকিত্সা গোষ্ঠীগুলি উপশমিত এপিথেলিয়াল সেল শেডিং, নেক্রোসিস এবং প্রদাহজনক অনুপ্রবেশ দেখিয়েছে।

 

 

চিত্র 4 কন্ট্রোলগ্রুপ(A), মডেলগ্রুপ(B),অ্যালোপিউরিনলগ্রুপ(C,D),নিম্ন(E)অন্ধি
(F)DosegroupsofEch(×400)

 

1.2.8 ইঁদুরের কিডনিতে URAT1, GLUT9, OAT1, OAT3 এর প্রোটিন প্রকাশ

ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি প্রোটিন এক্সপ্রেশন সনাক্ত করতে সঞ্চালিত হয়েছিল (ইন্টিগ্রেটেড অপটিক্যাল ঘনত্ব, আইওডি)। সাধারণ গোষ্ঠীর সাথে তুলনা করে, মডেল গ্রুপটি উল্লেখযোগ্যভাবে URAT1 এবং GLUT9 (P) কে আপগ্রেগুলেট করেছে<0.01) and downregulated OAT1 and OAT3 (P<0.05). Compared with the model group, the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly downregulated URAT1 and GLUT9 (P<0.05, P<0.01) and upregulated OAT1 (P<0.05, P<0.01); the allopurinol group and medium-/high-dose Ech groups had significantly upregulated OAT3 (P<0.05, P<0.01).

 

EchonURAT1/IODvalues(A),GLUT9/IODvalues(B),OAT1/IODvalues(C),এবংOAT3/IODvalues(D)in এর চিত্র 5 প্রভাব
রেনালটিস্যুফ হাইপারুরিসেমিয়া মডেলরাটস

 

চিত্র 6 হাইপারুরিসেমিয়া মডেল ইঁদুরে রেনাল URAT1 এক্সপ্রেশনের উপর Ech-এর প্রভাব

(কন্ট্রোল গ্রুপ (A), মডেল গ্রুপ (B), অ্যালোপিউরিনল গ্রুপ (C), এবং 50, 75, 100 mg·kg⁻¹ Ech গ্রুপ (D–F); IHC × 400)

 

চিত্র 7 হাইপারইউরিসেমিয়া মডেল ইঁদুরে রেনাল GLUT9 এক্সপ্রেশনে Ech-এর প্রভাব

(কন্ট্রোল গ্রুপ (A), মডেল গ্রুপ (B), অ্যালোপিউরিনল গ্রুপ (C), এবং 50, 75, 100 mg·kg⁻¹ Ech গ্রুপ (D–F); IHC × 400)

চিত্র 8 হাইপারুরিসেমিয়া মডেল ইঁদুরে রেনাল OAT3 এক্সপ্রেশনে Ech-এর প্রভাব

(কন্ট্রোল গ্রুপ (A), মডেল গ্রুপ (B), অ্যালোপিউরিনল গ্রুপ (C), এবং 50, 75, 100 mg·kg⁻¹ Ech গ্রুপ (D–F); IHC × 400)

চিত্র 9 হাইপারুরিসেমিয়া মডেল ইঁদুরে রেনাল OAT1 এক্সপ্রেশনের উপর Ech-এর প্রভাব

(কন্ট্রোল গ্রুপ (A), মডেল গ্রুপ (B), অ্যালোপিউরিনল গ্রুপ (C), এবং 50, 75, 100 mg·kg⁻¹ Ech গ্রুপ (D–F); IHC × 400)

 

 

ইঁদুরের কিডনিতে URAT1, GLUT9, OAT1, OAT3 এর 1.2.9 mRNA এক্সপ্রেশন

মোট আরএনএ বের করা হয়েছিল এবং বিপরীত প্রতিলিপি করা হয়েছিল; qPCR 2⁻ΔΔCt পদ্ধতি ব্যবহার করে সঞ্চালিত হয়েছিল। সাধারণ গোষ্ঠীর সাথে তুলনা করে, মডেল গ্রুপটি উল্লেখযোগ্যভাবে URAT1 এবং GLUT9 mRNA (P) কে আপগ্রেগুলেট করেছে<0.05) and downregulated OAT1 and OAT3 mRNA (P<0.05). Compared with the model group, the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly downregulated URAT1 mRNA (P<0.05); the allopurinol group and low-/medium-dose Ech groups had significantly downregulated GLUT9 mRNA (P<0.05); the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly upregulated OAT1 and OAT3 mRNA (P<0.05).

 

সারণি 3 প্রাইমার সিকোয়েন্স

 

প্রাইমার নাম	ক্রম (5′ থেকে 3′)	পণ্যের আকার
URAT1-	F: GTTCCATGGCCTCCAGATTR: CATATGCATGCCACACAGCC	121 bp
GLUT9	F: TCTGCCTTGGCTGAGTATTGAR: ATGTGTCCCCCACATCATTGT	2147 bp
OAT1	F: TGTGAAGCCTCTCGTTCTCR: TGTGAAGCCCTTCGTTCTC	218 bp
OAT3	F: TACCTGCATGTGACCTTGCTGR: GAGACACTTCTCAGGCTTCCC	171 bp
-অ্যাক্টিন	F: CCCATCTATGAGGGTTACGCR: TTTAATGTCACGCACGATTTC	150 bp

 

1.2.10 পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ

SPSS 20.0 ব্যবহার করে ডেটা বিশ্লেষণ করা হয়েছে, গড় ± স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি (x̄±s) হিসাবে প্রকাশ করা হয়েছে। গ্রুপ তুলনার জন্য একমুখী ANOVA এবং পোস্ট-হক পরীক্ষার জন্য LSD বা Tamhane's T2 ব্যবহার করা হয়েছিল। পৃ<0.05 was considered statistically significant.

চিত্র 5 ইকোনইউরাটি 1/আইওডি ভ্যালুস(এ), জিএলইউটি9/আইওডি ভ্যালুস(বি), ওএটি1/আইওডি ভ্যালুস(সি), এবং ওএটি3/আইওডি ভ্যালুস(ডি) এর রেনালটিস্যুতে হাইপারইউরিসিমিয়া মডেলরাটের প্রভাব

 

2 আলোচনা

ক্রমাগত হাইপারইউরিসেমিয়া ইউরিক অ্যাসিড-প্ররোচিত রেনাল ইনজুরি ঘটায় এবং রেনাল ফাংশন বায়োমার্কারকে পরিবর্তন করে। এই সমীক্ষায় পটাসিয়াম অক্সোনেটের সাথে ইউরিয়া, সিআরইএ এবং এসইউএ প্রধান সূচক হিসাবে অ্যাডেনিন ব্যবহার করে একটি HUA ইঁদুরের মডেল স্থাপন করা হয়েছে। ফলাফল দেখায় যে Ech থেকেCistanche tubulosaউন্নত রেনাল ফাংশন এবং HUA মডেল ইঁদুরে SUA হ্রাস, থেরাপিউটিক প্রভাব প্রয়োগ করে। অত্যধিক ইউরিক অ্যাসিড উত্পাদন এবং প্রতিবন্ধী নিষ্কাশন থেকে হাইপারুরিসেমিয়া উদ্ভূত হয়। হেপাটিক XOD এবং ADA হল ইউরিক অ্যাসিড সংশ্লেষণের মূল এনজাইম; অতিরিক্ত উৎপাদন HUA এর একটি প্রধান কারণ। দৈনিক প্রায় দুই-তৃতীয়াংশ ইউরিক অ্যাসিড কিডনির মাধ্যমে নিঃসৃত হয়, যা রেনাল নিষ্কাশনের কার্যকারিতাকে প্রাথমিক চালক করে তোলে। URAT1 এবং GLUT9 ইউরিক অ্যাসিড পুনঃশোষণের মধ্যস্থতা করে, যখন OAT1 এবং OAT3 ইউরিক অ্যাসিড নির্গমনকে সহজ করে- সবই ইউরিক অ্যাসিড-হ্রাসকারী ওষুধের বিকাশের মূল লক্ষ্য। Ech উল্লেখযোগ্যভাবে হেপাটিক ADA এবং XOD হ্রাস করে, রেনাল URAT1/GLUT9 (প্রোটিন এবং mRNA) হ্রাস করে এবং OAT1/OAT3 (প্রোটিন এবং mRNA) আপ-রেগুলেটেড করে, যা এর ইউরিক অ্যাসিড-হ্রাসকারী প্রভাবকে নির্দেশ করে সংশ্লেষণ হ্রাস করে এবং পরিবহণকারীদের নিয়ন্ত্রণ করে। তীব্র বিষাক্ততা পরীক্ষায়, ইঁদুরের মধ্যে কোন মৃত্যু বা সুস্পষ্ট তীব্র বিষাক্ততা পরিলক্ষিত হয়নি। Ech উন্নত রেনাল ফাংশন এবং HUA ইঁদুরে হেপাটিক ALT কমিয়ে AST বা অঙ্গ সহগকে প্রভাবিত না করে, অনুকূল নিরাপত্তা নিশ্চিত করে। উপসংহারে, Ech ADA/XOD-মধ্যস্থ ইউরিক অ্যাসিড সংশ্লেষণকে দমন করে, রেনাল ফাংশন রক্ষা করে, এবং সম্ভাব্য ক্লিনিকাল প্রয়োগের জন্য নির্ভরযোগ্য নিরাপত্তা সহ ইউরেট ট্রান্সপোর্টার এক্সপ্রেশনের ভারসাম্য বজায় রেখে অ্যাডেনিন-পটাসিয়াম অক্সোনেট-প্ররোচিত HUA ইঁদুরগুলিতে উল্লেখযোগ্য ইউরিক অ্যাসিড-হ্রাসকারী প্রভাব প্রয়োগ করে।

তথ্যসূত্র

Zhang MH, Du JW, Zhang T, et al. ইউরেট ট্রান্সপোর্টার এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণ করে হাইপারউরিসেমিয়া ইঁদুরের হস্তক্ষেপে বিক্সি ফেনকিং ওয়ানের প্রক্রিয়া [জে]। চাইনিজ জার্নাল অফ এক্সপেরিমেন্টাল ট্র্যাডিশনাল মেডিকেল ফর্মুলা, 2023, 29(3): 1–8।

Niu YF, Zhou YF, Lin H, et al. হাইপোক্সান্থাইন-প্ররোচিত হাইপারুরিসেমিক ইঁদুরে ইউরিক অ্যাসিড উৎপাদনে 3,5,2′,4′-টেট্রাহাইড্রোক্সিচালকোনের বাধা। জৈবিক ও ফার্মাসিউটিক্যাল বুলেটিন, 2018, 41(1): 99–105।

ফ্রেডেরিক এল. গাউট: একটি আপডেট[জে]। জার্নাল অফ বোন অ্যান্ড জয়েন্ট সার্জারি, 2019, 86(1): 103–115।

Takeo N, Kouhei O, Sho S, et al. ইউরেটের রেনাল পুনর্শোষণে URAT1 (SLC22A12) এবং URATv1 (SLC2A9) এর কার্যকরী সহযোগিতা [J]। নেফ্রোলজি ডায়ালাইসিস ট্রান্সপ্লান্টেশন, 2013, 28(3): 603–611।

Lee SY, Cho SS, Han KM, et al. কোরিয়ান রেড জিনসেং URAT1 কমিয়ে এবং OAT1 এবং OAT3[J] আপ-রেগুলেট করার মাধ্যমে সিরাম ইউরিক অ্যাসিডের মাত্রা কমিয়ে দেয়। জৈবিক ও ফার্মাসিউটিক্যাল বুলেটিন, 2024, 47(11): 1876–1882।

ফালাহ কে, ঝাং পি, নিগম একে, ইত্যাদি। OAT1 এবং OAT3[J] দ্বারা ক্ষুদ্র অণু প্রাকৃতিক পণ্য, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং পুষ্টির ভিভো নিয়ন্ত্রণে। পুষ্টি, 2024, 16(14): 2242।

 

উচ্চ-সামগ্রীসিস্তানচেইউরিক অ্যাসিড-হ্রাসকারী ভেষজ সরবরাহের উৎস

প্রতিষ্ঠান, অনুশীলনকারী এবং ব্যক্তিদের জন্য যারা উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেইউরিক অ্যাসিড কমানোর জন্য ভেষজ থেরাপিএবং হাইপারইউরিসেমিয়া ব্যবস্থাপনা,উচ্চ বিশুদ্ধতাCistanche tubulosaনির্যাসযাচাইকৃত কার্যকারিতা সহ একটি নির্ভরযোগ্য প্রাকৃতিক কাঁচামাল।

সরবরাহের উৎসের মূল সুবিধা

উচ্চ মানসম্মত সক্রিয় উপাদান

ইচিনাকোসাইড (Ech): 10%–40% এর চেয়ে বড় বা সমান

অ্যাক্টিওসাইড: 4%-16% এর চেয়ে বেশি বা সমান

মোট ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডস: 40%–85% এর চেয়ে বেশি বা সমান (R&D এবং পণ্য বিকাশের জন্য খাদ্য-গ্রেড এবং এক্সট্র্যাক্ট-গ্রেডের স্পেসিফিকেশন পূরণ করে)

 

Cistanche বেস এবং কারখানা

এখনই যোগাযোগ করুন

 

Wecistanche-এর সহায়ক পরিষেবা- সহযোগিতার বিষয়ে আরও বিশদ বিবরণের জন্য
ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

 

যাচাইকৃত ইউরিক অ্যাসিড-লোয়ারিং মেকানিজম

ইউরিক অ্যাসিড সংশ্লেষণ কমাতে XOD/ADA বাধা দেয়

ইউরিক অ্যাসিড নির্গমনকে উন্নীত করতে URAT1/GLUT9/OAT1/OAT3 নিয়ন্ত্রণ করে

রেনাল ফাংশন রক্ষা করে এবং হাইপারুরিসেমিয়া-সম্পর্কিত রেনাল ইনজুরি দূর করে

নিরাপদ এবং ভাল-সহনশীল

তীব্র বিষাক্ততা পরীক্ষা: উচ্চ মাত্রায় কোন সুস্পষ্ট প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া নেই

লিভার, কিডনি বা প্রধান অঙ্গগুলির কোনও উল্লেখযোগ্য ক্ষতি নেই

খাদ্য এবং খাদ্যতালিকাগত সম্পূরক প্রয়োজনীয়তা সঙ্গে সঙ্গতিপূর্ণ

প্রামাণিক সরবরাহ লিঙ্ক

https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/herbal-cistanche-dietary-supplement-capsules.html

 

এই উত্স প্রমিত প্রদান করেCistanche tubulosaনির্যাস, ক্যাপসুল, ট্যাবলেট, ওরাল লিকুইড, এবং কাস্টম প্রসেসিং পরিষেবা, ভেষজ ইউরিক অ্যাসিড-হ্রাসকারী পণ্য উন্নয়ন, ক্লিনিকাল গবেষণা, এবং খাদ্যতালিকাগত সম্পূরক গঠন সমর্থন করে।