দাবিত্যাগ: এই নিবন্ধটি শুধুমাত্র সাধারণ শিক্ষাগত এবং তথ্যগত উদ্দেশ্যে প্রকাশিত হয়েছে। এটি চিকিৎসা পরামর্শ, রোগ নির্ণয়, বা চিকিত্সার সুপারিশ গঠন করে না এবং এটি লাইসেন্সপ্রাপ্ত চিকিত্সক, নেফ্রোলজিস্ট বা এন্ডোক্রিনোলজিস্টের সাথে পরামর্শ প্রতিস্থাপন করে না। ভেষজ উপাদান এবং খাদ্যতালিকাগত সম্পূরক কখনই নির্ধারিত থেরাপির বিকল্প হিসাবে ব্যবহার করা উচিত নয়। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ, অস্টিওপোরোসিস, বা যে কোনও দীর্ঘস্থায়ী অবস্থার রোগীদের খাদ্য, সম্পূরক বা ওষুধ পরিবর্তন করার আগে অবশ্যই তাদের নিজস্ব চিকিত্সকের সাথে পরামর্শ করতে হবে।

1. ভূমিকা: দুটি রোগ যা একে অপরের সাথে দেখা করে

বিশ্বজুড়ে জনস্বাস্থ্য ব্যবস্থা এখন একটি দ্বিগুণ বোঝা বহন করছে যা খুব কমই একটি একক সমস্যা হিসাবে আলোচনা করা হয়। সেই বোঝার একটি দিক হল দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ (CKD), কিডনির কার্যকারিতার একটি ধীর, প্রগতিশীল ক্ষতি যা প্রাপ্তবয়স্ক জনসংখ্যার একটি খুব বড় অংশকে প্রভাবিত করে। অন্য দিকটি হল অস্টিওপোরোসিস (OP), একটি সিস্টেমিক কঙ্কালের ব্যাধি যা কম হাড়ের ভর, হাড়ের মাইক্রোআর্কিটেকচারের অবনতি, হাড়ের ভঙ্গুরতা বৃদ্ধি এবং ফলস্বরূপ ফ্র্যাকচারের উচ্চ ঝুঁকি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।

কাগজে, এগুলি দুটি পৃথক বিশেষত্বের মতো দেখায়: নেফ্রোলজি কিডনি পরিচালনা করে এবং অর্থোপেডিকস বা এন্ডোক্রিনোলজি হাড় পরিচালনা করে। ক্লিনিকাল বাস্তবতায়, তারা ক্রমাগত ওভারল্যাপ করে। শুধুমাত্র চীনে প্রাপ্তবয়স্কদের CKD এর প্রকোপ দশ ​​শতাংশের উপরে রিপোর্ট করা হয়েছে, যার অর্থ কিডনির কার্যকারিতা কিছুটা কমে যাওয়ার সাথে দশটি জীবনে একজনের বেশি প্রাপ্তবয়স্ক। সমীক্ষার তথ্য আরও পরামর্শ দেয় যে বিশ বছরের বেশি বয়সী বেশিরভাগ মহিলা যারা অস্টিওপরোসিস রোগ নির্ণয় করেন তাদেরও কিছু স্তরের রেনাল বৈকল্য দেখায়। বিশ্বব্যাপী, CKD মৃত্যুর হারের দ্রুততম ক্রমবর্ধমান কারণগুলির মধ্যে স্থান পেয়েছে, যা প্রতি বছর প্রায় এক পয়েন্ট 2 মিলিয়ন মৃত্যুর সাথে যুক্ত, এবং CKD-সম্পর্কিত খনিজ এবং হাড়ের ব্যাধি সেই উচ্চ মৃত্যুর হারের পিছনে অন্যতম প্রধান চালক।

প্রতিবন্ধী কিডনির কার্যকারিতার উপরে যখন হাড়ের ক্ষয় দেখা দেয়, তখন চিকিত্সকরা মিলিত অবস্থাটিকে CKD-OP হিসাবে বর্ণনা করেন, অর্থাৎ, অস্টিওপোরোসিসের সাথে সহাবস্থানে থাকা দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ। এই কমোর্বিডিটি কেবল দুটি স্বাধীন রোগের সমষ্টি নয়। এটি একটি একক, জট পাকানো প্যাথলজিক্যাল নেটওয়ার্ক যেখানে ক্ষতিগ্রস্ত কিডনি হাড়ের বিপাককে আরও খারাপ করে, এবং পরিবর্তিত হাড়ের বিপাক কিডনির আঘাতে ফিরে আসে। এই গোষ্ঠীর রোগীরা আরও সহজে ফ্র্যাকচার করে, আরও ধীরে ধীরে নিরাময় করে এবং প্রায়শই সাধারণ রেনাল ফাংশনযুক্ত রোগীদের তুলনায় স্ট্যান্ডার্ড হাড়ের ওষুধ কম সহ্য করে।

CKD-OP-এর বর্তমান ফার্মাসিউটিক্যাল ম্যানেজমেন্ট অ্যান্টি-রিসোর্প্টিভ এজেন্টগুলির উপর অনেক বেশি নির্ভর করে যা হাড়ের ভাঙ্গন ধীর করে দেয়। এই ওষুধগুলির প্রকৃত মূল্য আছে, কিন্তু তারা এই নির্দিষ্ট রোগী গোষ্ঠীর জন্য ব্যবহারিক সমস্যা নিয়ে আসে। দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল অস্বস্তি, পেশীবহুল ব্যথা এবং কিছু ক্ষেত্রে ইতিমধ্যে আপোস করা কিডনিতে অতিরিক্ত চাপের সাথে যুক্ত হতে পারে। ডোজ সমন্বয় জটিল হয়ে ওঠে। পলিফার্মাসি আদর্শ হয়ে ওঠে, কারণ একই রোগী প্রায়শই একই সময়ে ফসফেট বাইন্ডার, সক্রিয় ভিটামিন ডি অ্যানালগ, অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ এবং মূত্রবর্ধক গ্রহণ করে। এই পটভূমিতে, গবেষক এবং রোগী উভয়েই বোটানিক্যালি প্রাপ্ত উপাদানগুলির প্রতি ক্রমবর্ধমান আগ্রহ দেখিয়েছেন যা একসাথে একাধিক লক্ষ্যে কাজ করে, ঐতিহ্যগত ব্যবহারের দীর্ঘ ঐতিহাসিক রেকর্ড বহন করে এবং সাধারণত সিন্থেটিক বিকল্পগুলির তুলনায় মৃদু বলে রিপোর্ট করা হয়।

Cistanche Herba এই ধরনের একটি উপাদানের সবচেয়ে পরিচিত উদাহরণগুলির মধ্যে একটি। চাইনিজ মেটেরিয়া মেডিকাতে এটিকে উচ্চ-গ্রেডের টনিক ভেষজগুলির মধ্যে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়, যা সারাংশ এবং মজ্জা পূরণ করে এবং কিডনিকে শক্তিশালী করে। এটি বহু শতাব্দী ধরে ব্যবহৃত হয়ে আসছে, সবচেয়ে বিখ্যাত তলপেটের দুর্বলতা, হাঁটুতে ব্যথা এবং বয়স-সম্পর্কিত জীবনীশক্তি হ্রাসের জন্য। আধুনিক পর্যবেক্ষণমূলক প্রতিবেদনগুলি এটিকে হাড়ের স্বাস্থ্যের জন্য সহায়ক হিসাবে বর্ণনা করে এবং, কিছু ডায়ালাইসিস-নির্ভর রোগীদের ক্ষেত্রে, অবশিষ্ট কিডনি ফাংশন এবং ডায়ালাইসিসের পর্যাপ্ততা বজায় রাখার জন্য সম্ভাব্য সহায়ক, কিছু সুস্পষ্ট প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া রিপোর্ট করা হয়েছে। এটি যথেষ্ট মৃদু যে এটি প্রতিদিনের ভেষজ চা হিসাবে প্রস্তুত করা যেতে পারে, যা দীর্ঘস্থায়ী রোগে দীর্ঘমেয়াদী আনুগত্যের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।

সম্প্রতি অবধি যা অনুপস্থিত ছিল, তা হল একটি আধুনিক আণবিক ব্যাখ্যা কেন একটি একক ভেষজ একই সময়ে কিডনি টিস্যু এবং হাড়ের টিস্যু উভয়কেই প্রভাবিত করতে পারে। একটি 2022 নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি এবং আণবিক ডকিং স্টাডি ঠিক সেই ব্যাখ্যাটিকে গণনামূলকভাবে তৈরি করার জন্য সেট করা হয়েছে। এই নিবন্ধটি সাধারণ পাঠকদের জন্য অ্যাক্সেসযোগ্য ভাষায় এই ধরণের গবেষণার ফলাফলগুলিকে পুনর্গঠিত করে, যেখানে সম্ভব সেখানে শব্দার্থ ছাড়া অন্তর্নিহিত জীববিজ্ঞান ব্যাখ্যা করে এবং প্রমাণগুলি কী সমর্থন করে এবং কী সমর্থন করে না সে সম্পর্কে সমানভাবে স্পষ্ট।

2. কিডনি-হাড়ের অক্ষ: কেন এই দুটি অঙ্গ একসাথে ব্যর্থ হয়

কেন একটি ভেষজ একই সাথে উভয় সমস্যার সমাধান করতে পারে তা বোঝার জন্য, পাঠকদের প্রথমে কিডনি-হাড়ের অক্ষের একটি কার্যকরী ছবি প্রয়োজন। এই অক্ষ হল হরমোনাল এবং বিপাকীয় ফিডব্যাক লুপের সেট যা রেনাল ফাংশনকে কঙ্কালের টার্নওভারের সাথে লিঙ্ক করে। এটি মানব শারীরবিদ্যার সবচেয়ে স্পষ্ট উদাহরণগুলির মধ্যে একটি যে কত দূরে পৃথক অঙ্গগুলি একে অপরকে প্রভাবিত করতে পারে।

সুস্থ কিডনি ফিল্টার বর্জ্যের চেয়ে অনেক বেশি কাজ করে। তারা ভিটামিন ডিকে তার জৈবিকভাবে সক্রিয় ফর্ম, ক্যালসিট্রিওলে রূপান্তর করে। তারা রক্ত ​​​​প্রবাহে ক্যালসিয়াম এবং ফসফেটের ভারসাম্য বজায় রাখে। তারা প্যারাথাইরয়েড হরমোনের প্রতি সাড়া দেয় এবং ফলস্বরূপ, এটি কতটা উত্পাদিত হয় তা আকার দেয়। তারা অ্যাসিড-বেস ব্যালেন্সে অবদান রাখে, যা হাড়ের খনিজকে কীভাবে বাফার করা হয় তা প্রভাবিত করে। প্রকৃতপক্ষে, কিডনি কঙ্কালের রসায়নের জন্য একটি নিয়ন্ত্রণ কক্ষ, যদিও এটি কখনও হাড়কে সরাসরি স্পর্শ করে না।

যখন CKD-তে নেফ্রন ভর ধীরে ধীরে হারিয়ে যায়, তখন সেই কন্ট্রোল রুম একবারে একাধিক ফ্রন্টে ব্যর্থ হতে শুরু করে। ফসফেট জমা হয় কারণ কিডনি এটি আর কার্যকরভাবে নিষ্কাশন করতে পারে না। ভিটামিন ডি এর রূপান্তর ধীর হয়ে যায়, তাই অন্ত্রের ক্যালসিয়াম শোষণ কমে যায়। নিম্ন ক্যালসিয়ামের প্রাপ্যতা এবং উচ্চতর ফসফেট প্যারাথাইরয়েড গ্রন্থিগুলিকে টেকসই অত্যধিক সক্রিয়তার দিকে ঠেলে দেয়, যা সেকেন্ডারি হাইপারপ্যারাথাইরয়েডিজম নামে পরিচিত। উন্নত প্যারাথাইরয়েড হরমোন তারপর অস্টিওক্লাস্টগুলিকে চালিত করে, যে কোষগুলি হাড় ভেঙে দেয়, অস্টিওব্লাস্টের চেয়ে দ্রুত খনিজগুলিকে প্রতিস্থাপন করতে পারে। ক্যালসিয়াম এবং ফসফেট কঙ্কাল থেকে এবং সঞ্চালনের মধ্যে টানা হয়, এবং কঙ্কাল শান্তভাবে পাতলা হয়।

ফলাফল হল একটি চরিত্রগত কঙ্কালের ফেনোটাইপ: ট্র্যাবেকুলার হাড়ের ভলিউম হ্রাস, মাইক্রোআর্কিটেকচার ব্যাহত, হাড়ের খনিজ ঘনত্ব হ্রাস, এবং ফ্র্যাকচারের সম্ভাবনা বৃদ্ধি। যখন এটি দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের সেটিংয়ে ঘটে, তখন এটিকে CKD-সম্পর্কিত খনিজ এবং হাড়ের ব্যাধি হিসাবে বর্ণনা করা হয় এবং যখন এটি অস্টিওপোরোসিসের সাথে ক্লিনিক্যালি ওভারল্যাপ হয়, তখন মিলিত অবস্থাকে আমরা CKD-OP বলি।

এই গল্পটির একটি দ্বিতীয় স্তর রয়েছে এবং এটি ভেষজ প্রক্রিয়া বোঝার জন্য যুক্তিযুক্তভাবে আরও গুরুত্বপূর্ণ। CKD শুধুমাত্র একটি বিপাকীয় রোগ নয়; এটি একটি প্রদাহজনক এবং ফাইব্রোটিক রোগও। ধরে রাখা ইউরেমিক টক্সিন, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং দীর্ঘস্থায়ী নিম্ন-গ্রেডের প্রদাহ সিগন্যালিং ক্যাসকেড সক্রিয় করে যা রেনাল ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসকে উন্নীত করে। TNF-, ইন্টারলিউকিন-6, এবং প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন-সংশ্লেষণকারী এনজাইম সহ সেই একই প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীরা হাড়ের পুনর্গঠনের শক্তিশালী উদ্দীপক। অন্য কথায়, খুব প্রদাহ যা কিডনি টিস্যুকে ধ্বংস করে তাও কঙ্কালকে নিজেই ভেঙে ফেলার নির্দেশ দেয়।

এটি একটি দুষ্ট লুপ তৈরি করে। কিডনির কার্যকারিতা খারাপ হওয়া প্রদাহজনক বোঝা বাড়ায়, যা হাড়ের ক্ষয়কে ত্বরান্বিত করে। হাড়ের ক্ষয় খনিজ এবং প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীদের মুক্তি দেয় যা রেনাল টিস্যুতে আরও চাপ দেয়, যা কিডনির কার্যকারিতা আরও খারাপ করে। একবার একজন রোগী এই লুপের ভিতরে গেলে, শুধুমাত্র একটি দিকের চিকিত্সা সাধারণত অপর্যাপ্ত হয়। একটি হাড়ের ওষুধ যা কিডনি প্রদাহকে মোকাবেলা করে না তা চালিকা শক্তিকে অক্ষত রাখে। একটি কিডনি-কেন্দ্রিক হস্তক্ষেপ যা কঙ্কালের টার্নওভারকে উপেক্ষা করে রোগীকে ফ্র্যাকচার করে।

এই কারণেই মাল্টি-টার্গেট বোটানিকাল উপাদান মনোযোগ আকর্ষণ করে। একটি একক যৌগ যা ভাগ করা প্রদাহজনক নোডগুলিকে স্যাঁতসেঁতে করে, তাত্ত্বিকভাবে, লুপের উভয় অঙ্গে একই সাথে কাজ করতে পারে। প্রচলিত সিন্থেটিক ওষুধগুলি সাধারণত একটি ইঙ্গিতের জন্য একটি লক্ষ্যের চারপাশে ডিজাইন করা হয়; যে নির্দিষ্টতা অনেক প্রসঙ্গে একটি শক্তি, কিন্তু CKD-OP এর মতো একটি কমরবিড অবস্থায় এটি একটি সীমাবদ্ধতাও হতে পারে। এই ব্যবধান হল Cistanche Herba অধ্যয়নের পিছনে বৈজ্ঞানিক যুক্তি।

3. Cistanche Herba: এটি কি এবং এতে কি রয়েছে

Cistanche Herba বলতে বোঝায় Cistanche deserticola বা Cistanche tubulosa-এর শুকনো মাংসল কাণ্ড, হলোপ্যারাসাইটিক মরুভূমির উদ্ভিদ যা শুষ্ক অঞ্চলে হোস্ট গুল্মগুলির মূল সিস্টেমের সাথে সংযুক্ত থাকে। যেহেতু বন্য জনসংখ্যা অতিরিক্ত ফসল কাটা এবং বাসস্থানের ক্ষতির কারণে চাপের মধ্যে এসেছিল, বেশিরভাগ বাণিজ্যিক উপাদান আজ বড় আকারের কৃত্রিম চাষ থেকে আসে, যা প্রমিত নির্যাসগুলিকে গঠনে আরও সামঞ্জস্যপূর্ণ করেছে।

ঐতিহ্যগত পরিভাষায়, ভেষজটিকে স্বাদে মিষ্টি এবং নোনতা, সম্পত্তিতে উষ্ণ এবং কিডনি এবং বৃহৎ অন্ত্রের মেরিডিয়ান হিসাবে বর্ণনা করা হয়। এর ক্লাসিক ইঙ্গিতগুলির মধ্যে রয়েছে কিডনি ইয়াংকে উষ্ণ করা, সারাংশ এবং রক্ত ​​পুনরায় পূরণ করা, পিঠের নীচের অংশ এবং হাঁটুর ব্যথা এবং দুর্বলতা উপশম করা, টেন্ডন এবং হাড়কে শক্তিশালী করা এবং কোষ্ঠকাঠিন্য দূর করার জন্য অন্ত্রকে আর্দ্র করা। একটি ঘন ঘন পুনরাবৃত্ত বৈশিষ্ট্য হল যে এটি কঠোর না হয়ে টোনিফাই করে এবং শুকানো ছাড়াই গরম করে, যা এটিকে অনেক শক্তিশালী ওয়ার্মিং টনিক থেকে আলাদা করে এবং আংশিকভাবে ব্যাখ্যা করে যে কেন এটি সংক্ষিপ্ত কোর্সের পরিবর্তে দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার করা হয়।

আধুনিক ফাইটোকেমিস্ট্রি সিস্টানচে টিস্যুতে কয়েক ডজন স্বতন্ত্র প্রাকৃতিক যৌগ চিহ্নিত করেছে, যা বেশ কয়েকটি রাসায়নিক পরিবারকে বিস্তৃত করেছে। সর্বাধিক অধ্যয়ন করা গোষ্ঠীগুলির মধ্যে ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড যেমন ইচিনাকোসাইড এবং অ্যাক্টিওসাইড, উদ্ভিদ স্টেরল, ফ্ল্যাভোনয়েড, লিগনান এবং পলিস্যাকারাইড অন্তর্ভুক্ত। প্রতিটি পরিবার শরীরে ভিন্নভাবে আচরণ করে, এবং গবেষকদের জন্য বাস্তব প্রশ্নটি কেবল উদ্ভিদে কী রয়েছে তা নয়, তবে মৌখিক গ্রহণের পরে কোন অণুগুলি সম্ভবত অর্থপূর্ণ পরিমাণে মানুষের টিস্যুতে পৌঁছায়।

নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি গবেষণা দুটি স্ট্যান্ডার্ড স্ক্রীনিং সূচকের সাথে এই প্রশ্নটি পরিচালনা করে। মৌখিক জৈব উপলভ্যতা, সাধারণত সংক্ষেপে OB, অনুমান করে যে ইনজেস্টেড যৌগের কোন ভগ্নাংশ সিস্টেমিক সঞ্চালনে প্রবেশ করে। ড্রাগ-সদৃশতা, সংক্ষেপে DL, অনুমান করে যে আকার, মেরুতা এবং ঝিল্লি ব্যাপ্তিযোগ্যতার ক্ষেত্রে একটি উদ্ভিদ অণু প্রতিষ্ঠিত থেরাপিউটিক রাসায়নিকের প্রোফাইলের সাথে কতটা সাদৃশ্যপূর্ণ। এই ক্ষেত্রের সাধারণ স্ক্রীনিং থ্রেশহোল্ড হল কমপক্ষে ত্রিশ শতাংশের ওবি এবং কমপক্ষে শূন্য পয়েন্ট এক আটের ডিএল।

এই থ্রেশহোল্ডগুলি ব্যর্থ হওয়া যৌগগুলি স্বয়ংক্রিয়ভাবে অপ্রাসঙ্গিক হিসাবে বরখাস্ত করা হয় না। অনেক ভালোভাবে নথিভুক্ত বায়োঅ্যাকটিভ উদ্ভিদ উপাদান গণিত জৈব উপলভ্যতার উপর খারাপ স্কোর করে যখন এখনও অন্ত্রের লুমেনে কার্যকলাপ দেখায়, বা অন্ত্রের ব্যাকটেরিয়া দ্বারা উত্পাদিত বিপাকের মাধ্যমে কাজ করে। এই কারণে, স্ট্যান্ডার্ড অনুশীলন একটি সাহিত্য-ভিত্তিক দ্বিতীয় পাসের সাথে ডাটাবেস স্ক্রীনিংকে পরিপূরক করে: গবেষকরা দৃঢ় প্রকাশিত ফার্মাকোলজিক্যাল প্রমাণ সহ যৌগগুলি পুনরুদ্ধার করে এবং তাদের গণনাকৃত স্কোর কম হলেও বিশ্লেষণে তাদের আবার যোগ করে।

পূর্বে উল্লেখ করা CKD-OP-ভিত্তিক নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি কাজে, গবেষকরা TCMSP হার্বাল মেডিসিন ডাটাবেস থেকে স্ট্যান্ডার্ড থ্রেশহোল্ড ব্যবহার করে সাতটি প্রার্থী যৌগ পুনরুদ্ধার করেছেন, তারপর CNKI এবং PubMed-এ সূচিত করা প্রকাশিত সাহিত্য দ্বারা সমর্থিত চারটি অতিরিক্ত জৈব সক্রিয় পদার্থ যোগ করেছেন। অনুরূপ প্রোটিন লক্ষ্য তথ্য UniProt ডাটাবেসের মাধ্যমে প্রমিত করা হয়েছিল, মানব জীববিজ্ঞানের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ রাখার জন্য অ-মানব লক্ষ্যগুলিকে সরিয়ে দেওয়া হয়েছিল, এবং চূড়ান্ত পুলটি সিস্টানচে উপাদানগুলির সাথে যুক্ত একশত 33টি মানব-প্রাসঙ্গিক আণবিক লক্ষ্যগুলি নিয়ে গঠিত।

এই উপাদানগুলির মধ্যে, তিনটি যৌগ বিশ্লেষণের অগ্রগতির সাথে সাথে সবচেয়ে প্রতিশ্রুতিশীল দ্বৈত-প্রভাব প্রার্থী হিসাবে বারবার আবির্ভূত হয়েছে: কোয়ারসেটিন, -সিটোস্টেরল এবং স্যালিড্রোসাইড। প্রতিটির একটি সংক্ষিপ্ত প্রোফাইল এই নিবন্ধে পরে যান্ত্রিক আলোচনা সেট আপ করতে সাহায্য করে।

Quercetinএকটি ফ্ল্যাভোনল পেঁয়াজ, আপেল, বেরি, চা এবং অনেক ঔষধি গাছে ব্যাপকভাবে পাওয়া যায়। এটি বহু পরীক্ষামূলক সিস্টেম জুড়ে ভালভাবে নথিভুক্ত অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি কার্যকলাপ সহ অস্তিত্বের সবচেয়ে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা উদ্ভিদ পলিফেনলগুলির মধ্যে একটি। হাড়ের জীববিজ্ঞানে, কোয়ারসেটিন অস্টিওব্লাস্ট এবং অস্টিওক্লাস্ট উভয় আচরণকে প্রভাবিত করে বলে জানা গেছে, অত্যধিক রিসোর্প্টিভ কার্যকলাপকে বাধা দেওয়ার সময় হাড় গঠনকারী কোষের কার্যকারিতা সমর্থন করে। কিডনি মডেলগুলিতে, এটি প্রদাহজনক সংকেত হ্রাস করার এবং প্রদাহজনক ধরণের রেনাল ক্ষতি হ্রাস করার ক্ষমতা দেখিয়েছে। যেহেতু এটি একটি সিস্টানচে-নির্দিষ্ট অণুর পরিবর্তে একটি সাধারণ উদ্ভিদ যৌগ, এখানে এর তাৎপর্য একচেটিয়াতায় নয় বরং এটির পরিচিত লক্ষ্য প্রোফাইল রেনাল এবং কঙ্কাল উভয় রোগবিদ্যার সাথে যথেষ্ট পরিমাণে ওভারল্যাপ করে।

-সিটোস্টেরলউদ্ভিদ স্টেরল পরিবারের অন্তর্গত এবং উদ্ভিদ রাজ্য জুড়ে খুব বিস্তৃতভাবে বিতরণ করা হয়। প্ল্যান্ট স্টেরলগুলি গঠনগতভাবে কোলেস্টেরলের অনুরূপ এবং প্রদাহজনক সাইটোকাইন উত্পাদন এবং পারমাণবিক ফ্যাক্টর সিগন্যালিংয়ে হস্তক্ষেপ করে। প্রিক্লিনিকাল কাজ ইঙ্গিত করে যে -সিটোস্টেরল TNF- এবং PTGS-2-সম্পর্কিত প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীর মাত্রা কমাতে পারে, যা পরীক্ষাগার সেটিংসে হাড়-প্রতিরক্ষামূলক এবং কিডনি-প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব তৈরি করে। এখানে আলোচিত নেটওয়ার্ক মডেলে, এটি মূল শেয়ার্ড টার্গেট প্রোটিনের জন্য শক্তিশালী গণনাকৃত বাঁধাই সম্বন্ধযুক্ত যৌগগুলির মধ্যে ছিল, যা এটিকে ভবিষ্যতের পরীক্ষামূলক কাজের জন্য একটি উচ্চ-অগ্রাধিকার প্রার্থী করে তোলে।

স্যালিড্রোসাইডRhodiola rosea থেকে সর্বাধিক পরিচিত একটি phenylpropanoid গ্লাইকোসাইড, এবং এটি Cistanche উপাদানেও উপস্থিত। এটি মাঝারি কম্পিউটেড মৌখিক জৈব উপলভ্যতা বহন করে এবং একটি যথেষ্ট প্রাক-ক্লিনিকাল সাহিত্য রয়েছে। রিপোর্ট করা ক্রিয়াকলাপগুলির মধ্যে রয়েছে NF-κB এবং MAPK প্রদাহজনক ক্যাসকেডের বাধা, TNF- মুক্তির হ্রাস, এবং রেনাল ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস উপশম। এটি সংযোজক টিস্যু কোষের মডেলগুলিতে ওভারপ্রেসড PTGS-2 দমন করতেও দেখানো হয়েছে। এই বৈশিষ্ট্যগুলি এটিকে প্রদাহজনক চাপের ভারসাম্য রক্ষার জন্য একটি যুক্তিযুক্ত প্রার্থী করে তোলে যা কিডনির আঘাতকে হাড়ের ক্ষয়ের সাথে সংযুক্ত করে।

একটি সৎ সতর্কতা এখানে অন্তর্গত. ইচিনাকোসাইড এবং অ্যাকটিওসাইড, ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডগুলি প্রায়শই সিস্টানচে মান নিয়ন্ত্রণের জন্য মার্কার যৌগ হিসাবে ব্যবহৃত হয়, ডাটাবেস স্ক্রীনিংয়ে গণনাকৃত মৌখিক জৈব উপলভ্যতার উপর কম স্কোর করে। এটি তাদের জৈবিক প্রাসঙ্গিকতা মুছে দেয় না, যেহেতু তারা স্থানীয়ভাবে অন্ত্রে কাজ করতে পারে, অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা দ্বারা সক্রিয় বিপাকগুলিতে রূপান্তরিত হতে পারে এবং অবশ্যই পণ্যের মানককরণের সাথে প্রাসঙ্গিক। এর সহজ অর্থ হল যে পূর্বাভাসিত সিস্টেমিক এক্সপোজারের উপর নির্মিত একটি গণনামূলক কাঠামোতে, কোয়ারসেটিন, -সিটোস্টেরল এবং স্যালিড্রোসাইডের মতো যৌগগুলি মানুষের রোগ-প্রাসঙ্গিক প্রোটিন লক্ষ্যগুলির সাথে সরাসরি মিথস্ক্রিয়া হিসাবে চিহ্নিত হওয়ার সম্ভাবনা বেশি।

4. কীভাবে নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি একটি ভেষজকে একটি মানচিত্রে পরিণত করে

নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি ঘন ঘন প্রযুক্তিগত ভাষায় বর্ণনা করা হয়, তাই এটি সরল পদে যুক্তি দিয়ে হাঁটা মূল্যবান। মূল ধারণাটি সহজ: একটি অণু একটি লক্ষ্যে আঘাত করে কিনা তা জিজ্ঞাসা করার পরিবর্তে, অণুর একটি সেট কীভাবে মানব প্রোটিনের একটি বৃহৎ ওয়েবের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে তা জিজ্ঞাসা করুন এবং তারপর সেই ওয়েবের কোন অংশগুলি প্রদত্ত রোগে জড়িত প্রোটিনের সাথে ওভারল্যাপ করে তা জিজ্ঞাসা করুন।

ধাপ একউপরে বর্ণিত হিসাবে মানচিত্রের উপাদান দিক একত্রিত করছে: ভেষজ থেকে যৌগ, তাদের পরিচিত বা ভবিষ্যদ্বাণী করা মানব প্রোটিন লক্ষ্য এবং প্রতিটি লক্ষ্যের জন্য একটি প্রমিত শনাক্তকারী যাতে বিভিন্ন ডাটাবেসের ডেটা তুলনা করা যায়।

ধাপ দুইরোগ পাশ একত্রিত করা হয়. গবেষকরা দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের জন্য এবং অস্টিওপোরোসিসের জন্য রোগ-সম্পর্কিত জিন সেটগুলি পুনরুদ্ধার করেন যা সাধারণত DisGeNET, OMIM, TTD, এবং GeneCards সহ একাধিক প্রামাণিক ডেটাবেস থেকে আলাদা করে। রেকর্ড একত্রিত করার পরে এবং সদৃশগুলি সরানোর পরে, প্রতিটি রোগকে নথিভুক্ত সংস্থাগুলির সাথে জিনের একটি বড় তালিকা দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করা হয়। গণনামূলকভাবে আকর্ষণীয় পদক্ষেপটি হল ছেদ: CKD তালিকা এবং অস্টিওপরোসিস তালিকা উভয়েই উপস্থিত জিনগুলি ভাগ করা আণবিক স্থলকে উপস্থাপন করে যেখানে দুটি প্যাথলজি ওভারল্যাপ হয়। এখানে আলোচিত CKD-OP বিশ্লেষণে, এই ছেদটি তিন হাজার আটশত ছয়টি ভাগ করা রোগ-সংক্রান্ত লক্ষ্যমাত্রা তৈরি করেছে। এই সংখ্যাটি ডাটাবেস মাইনিংয়ের একটি পণ্য, রোগীর টিস্যু থেকে পরিমাপ নয় এবং সেই অনুযায়ী পড়া উচিত।

ধাপ তিনআবার ছেদ করছে, এবার ভেষজের লক্ষ্য তালিকা এবং রোগের ভাগ করা লক্ষ্য তালিকার মধ্যে। যে প্রোটিনগুলি অবশিষ্ট থাকে তা হল ভেষজ যৌগগুলি সম্ভবত স্পর্শ করতে পারে এবং যেগুলি কিডনি এবং হাড়ের রোগবিদ্যা উভয় ক্ষেত্রেই জড়িত। এই বিশ্লেষণে, এমন একশত বত্রিশটি লক্ষ্য চিহ্নিত করা হয়েছিল। এই একশত বত্রিশটি জিন কার্যকারী প্রার্থী পুল হয়ে ওঠে।

ধাপ চারপ্রোটিন মিথস্ক্রিয়া নেটওয়ার্ক তৈরি করছে। প্রার্থীর লক্ষ্যগুলি STRING ডাটাবেসে জমা দেওয়া হয়, যা প্রোটিন-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়াগুলি পরিচিত এবং ভবিষ্যদ্বাণী করে এবং একটি মানব-শুধু মিথস্ক্রিয়া নেটওয়ার্ক কঠোর আত্মবিশ্বাসের ফিল্টারিং দিয়ে তৈরি করা হয় যাতে বিচ্ছিন্ন, সংযোগ বিচ্ছিন্ন নোডগুলি বাদ যায়। ফলস্বরূপ চিত্রটি দেখায় কিভাবে এই প্রোটিনগুলি শারীরিকভাবে যুক্ত হয়, একে অপরের সাথে সংকেত দেয় এবং কোষের ভিতরে কার্যকরী ক্লাস্টার গঠন করে। অন্তর্নিহিত জৈবিক অনুমানটি সোজা: প্রোটিন একা কাজ করে না, এবং অনেক মিথস্ক্রিয়া অংশীদারের সাথে একটি প্রোটিন একটি কার্যকরী মডিউলের কেন্দ্রের কাছাকাছি বসে থাকে।

ধাপ পাঁচহাব চিহ্নিত করা হয়. সাইটোস্কেপে CytoHubba প্লাগইন তিনটি মেট্রিকের বিপরীতে নেটওয়ার্কের প্রতিটি নোডকে মূল্যায়ন করে। ডিগ্রী গণনা করে যে একটি প্রদত্ত প্রোটিন অন্যান্য কতগুলি প্রোটিনের সাথে সংযোগ করে। বিটুইননেস সেন্ট্রালিটি পরিমাপ করে কত ঘন ঘন একটি প্রোটিন অন্যান্য নোডের মধ্যে সংক্ষিপ্ত পথ বরাবর একটি সেতু হিসাবে কাজ করে। ঘনিষ্ঠতা কেন্দ্রীয়তা পরিমাপ করে যে প্রোটিন থেকে নেটওয়ার্কের প্রতিটি অন্য নোডের গড় পথ কতটা ছোট। তিনটি মেট্রিকের মধ্যকার উপরে প্রোটিন স্কোরিং কোর হাব লক্ষ্য হিসাবে মনোনীত। এই ফিল্টারিং পদক্ষেপটি নেটওয়ার্কটিকে ছতাল্লিশটি কোর হাবে কমিয়ে এনেছে, এবং তাদের মধ্যে ছয়টি নোড সর্বোচ্চ অগ্রাধিকারের মূল লক্ষ্য হিসাবে দাঁড়িয়েছে: TNF, AKT1, MAPK1, JUN, RELA, এবং PTGS2, পরবর্তীটি COX-2 নামেও পরিচিত।

ধাপ ছয়কার্যকরী টীকা। দুটি পরিপূরক সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণের জন্য মূল হাবগুলি DAVID বায়োইনফরমেটিক্স প্ল্যাটফর্মে জমা দেওয়া হয়। GO সমৃদ্ধকরণ হাবগুলিকে জৈবিক প্রক্রিয়া, সেলুলার উপাদান এবং আণবিক ফাংশনে সাজায়, এই প্রোটিনগুলি সম্মিলিতভাবে কী করে সেই প্রশ্নের উত্তর দেয়। কেইজিজি সমৃদ্ধকরণ হাবগুলিকে পরিচিত সিগন্যালিং পাথওয়েতে ম্যাপ করে, তারা কোন সেলুলার সার্কিটের অন্তর্গত এই প্রশ্নের উত্তর দেয়। শুধুমাত্র পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য এন্ট্রি রাখা হয়। আউটপুটটি সাধারণত সক্রিয় উপাদান, মূল লক্ষ্য এবং প্রভাবিত পথের সাথে সংযোগকারী একটি ত্রিপক্ষীয় নেটওয়ার্ক ডায়াগ্রামে একত্রিত হয়, যা কোন যৌগ কোন প্রোটিনের সাথে এবং কোন পথের সাথে যুক্ত তা দেখতে সহজ করে তোলে।

সাত ধাপআণবিক ডকিং, যা একটি সিলিকো সম্ভাব্যতা পরীক্ষা হিসাবে কাজ করে। ডকিং উভয় অংশীদারের ত্রি-মাত্রিক কাঠামো ব্যবহার করে একটি ছোট অণু শারীরিকভাবে একটি প্রোটিনের একটি বাঁধাই পকেটে ফিট করতে পারে কিনা তা অনুকরণ করে। গবেষকরা পাবলিক রিপোজিটরি থেকে প্রোটিন ক্রিস্টাল স্ট্রাকচার এবং যৌগিক স্ট্রাকচার ডাউনলোড করেন, পানির অণু এবং যেকোন মূল আবদ্ধ লিগ্যান্ড বের করে দেন, হাইড্রোজেন পরমাণু যোগ করেন, চার্জ স্টেট অ্যাসাইন করেন এবং তারপর আধা-নমনীয় ডকিং চালান। আউটপুট প্রতিটি যৌগ-প্রোটিন জোড়ার জন্য একটি গণনাকৃত বাঁধাই শক্তি। নিম্ন, এটি আরও নেতিবাচক, বাঁধাই শক্তি একটি তাত্ত্বিকভাবে আরও স্থিতিশীল মিথস্ক্রিয়া নির্দেশ করে। সাধারণ ব্যাখ্যামূলক বেঞ্চমার্কগুলি মোল প্রতি বিয়োগ পাঁচ কিলোক্যালরি বা তার নীচে মানগুলিকে সম্ভাব্য বাঁধাই নির্দেশ করে এবং বিয়োগ সাত বা নীচের মানগুলিকে তুলনামূলকভাবে শক্তিশালী সখ্যতা নির্দেশ করে।

এই CKD-OP বিশ্লেষণে, তিনটি মূল যৌগগুলি বিয়োগ ফাইভ থ্রেশহোল্ডের নীচে বাঁধাই শক্তি সহ সমস্ত ছয়টি মূল লক্ষ্য প্রোটিনে ডক করে। উল্লেখযোগ্যভাবে, PTGS2 তিনটি যৌগের জন্য একটি শেয়ার্ড বাইন্ডিং পার্টনার হিসাবে আবির্ভূত হয়েছে এবং পরীক্ষা করা টার্গেট প্রোটিনের মধ্যে সর্বনিম্ন গড় বাঁধাই শক্তি দেখিয়েছে, যা এটিকে সমগ্র মডেলের সবচেয়ে গণনাগতভাবে পছন্দের হাব করে তুলেছে। পূর্বাভাসিত মিথস্ক্রিয়াগুলি মূলত TNF পাথওয়ে এবং NF-κB পাথওয়ে জীববিজ্ঞানের চারপাশে ক্লাস্টার করা হয়েছে।

একটি গুরুত্বপূর্ণ ব্যাখ্যামূলক পয়েন্ট অবশ্যই স্পষ্টভাবে বলা উচিত, কারণ এই ধরনের গবেষণার জনপ্রিয় কভারেজের ক্ষেত্রে এটি একক সবচেয়ে সাধারণ ভুল বোঝাবুঝি। নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি এবং আণবিক ডকিং হল ভবিষ্যদ্বাণীর সরঞ্জাম, পরীক্ষা নয়। তারা বিদ্যমান ডাটাবেস এবং পদার্থবিদ্যা-ভিত্তিক স্কোরিংকে একীভূত করে পরীক্ষাযোগ্য অনুমান তৈরি করে। তারা দেখায় না যে একটি যৌগ প্রকৃতপক্ষে একটি জীবন্ত মানুষের একটি লক্ষ্য টিস্যুতে পৌঁছায়, একটি ঘনত্বে যা লক্ষ্যের আচরণ পরিবর্তন করার জন্য যথেষ্ট, প্রথমে অন্য কিছুতে বিপাক না করে। হজম, শোষণ, প্রথম-পাস লিভারের বিপাক, টিস্যু বিতরণ এবং প্রবাহ পরিবহন সবই একটি ডকিং স্কোর এবং একটি জৈবিক প্রভাবের মধ্যে বসে। নিম্নলিখিত বিভাগগুলিতে আলোচনা করা সমস্ত কিছু তাই প্রিক্লিনিকাল প্রেক্ষাপটের সমর্থন সহ একটি যান্ত্রিক হাইপোথিসিস হিসাবে পড়া উচিত, প্রতিষ্ঠিত থেরাপিউটিক সত্য হিসাবে নয়।

5. ছয় হাব লক্ষ্য এবং তিনটি পথ পড়া

নেটওয়ার্ক আউটপুটের মূল্য এটির উপরিভাগে থাকা নির্দিষ্ট প্রোটিনের মধ্যে নিহিত, কারণ আলোচনার অধীনে একটি বা উভয় রোগে তাদের প্রত্যেকের একটি প্রতিষ্ঠিত ভূমিকা রয়েছে। সেই ভূমিকাগুলি বোঝা ব্যাখ্যা করে কেন মডেলটি কোথায় নির্দেশ করেছে৷

টিএনএফ, টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর আলফা, একটি মাস্টার প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে, উচ্চতর সঞ্চালন TNF- টিউবুলার ইনজুরি চালায়, ইন্টারস্টিশিয়াল প্রদাহকে উৎসাহিত করে এবং ফাইব্রোসিস অগ্রগতিতে অবদান রাখে। হাড়ের মধ্যে, TNF- অস্টিওক্লাস্ট পার্থক্য এবং resorptive কার্যকলাপ সবচেয়ে শক্তিশালী পরিচিত উদ্দীপক এক; এটি সরাসরি হাড়ের ক্ষয়ের দিকে পুনর্নির্মাণের ভারসাম্যকে নির্দেশ করে। একটি একক মধ্যস্থতাকারী যা কিডনি প্যারেনকাইমাকে ক্ষতিগ্রস্ত করে এবং একই সাথে কঙ্কাল ভাঙ্গনকে ত্বরান্বিত করে CKD-OP-এর মোড়কে ঠিক বসে আছে। যদি একটি যৌগ অতি-সক্রিয় TNF সংকেতকে পরিমিত করতে পারে, তবে রোগের লুপের উভয় অঙ্গকে প্রভাবিত করার জন্য এটির একটি তাত্ত্বিক পথ রয়েছে।

PTGS2, যাকে COX-2ও বলা হয়, এটি একটি অনাক্রম্য এনজাইম যা অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডকে প্রদাহজনক প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিনে রূপান্তর করে। এটি সাধারণত নিম্ন স্তরে প্রকাশ করা হয় এবং প্রদাহজনক পরিস্থিতিতে তীব্রভাবে বৃদ্ধি পায়। রেনাল টিস্যুতে, COX-2 অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন স্থানীয় প্রদাহকে প্রশস্ত করে এবং এটি প্রগতিশীল ক্ষতি এবং ফাইব্রোসিসের সাথে যুক্ত। হাড়ের ক্ষুদ্র পরিবেশে, এই পথের মাধ্যমে উত্পাদিত প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিনগুলি পুনর্গঠনের দিকে সরে যায় এবং অস্টিওপোরোটিক অগ্রগতির সাথে যুক্ত হয়। একাধিক প্রিক্লিনিকাল রিপোর্টে quercetin, -sitosterol, এবং salidroside প্রতিটি কোষের মডেলে PTGS-2 আপগ্র্যুলেশনকে দমন করে, যা তিনটি যৌগ এবং PTGS2 কাঠামোর মধ্যে অনুকূল বাঁধাই দেখায় ডকিং ফলাফলের সাথে সুন্দরভাবে সারিবদ্ধ করে। এই অভিন্নতা কেন PTGS2 কে মডেলে কেন্দ্রীয় ভাগ করা নোড হিসাবে বিবেচনা করা হয়েছিল এবং কেন এটি ভবিষ্যতের ওয়েট-ল্যাব বৈধতার জন্য সবচেয়ে যুক্তিসঙ্গত সূচনা বিন্দু।

RELA, p65 নামে পরিচিত, হল NF-κB ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর কমপ্লেক্সের ডিএনএ-বাইন্ডিং উপাদান। NF-κB হল কেন্দ্রীয় সুইচ যা প্রদাহজনক জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে। যখন RELA-যুক্ত NF-κB ডাইমারগুলি নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত হয়, তখন তারা TNF-, ইন্টারলিউকিন-6 এবং PTGS2 সহ প্রদাহজনক জিনের একটি বড় ব্যাটারি চালু করে। টেকসই NF-κB অ্যাক্টিভেশন রেনাল ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস এবং অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিসের একটি সু-স্বীকৃত চালক। যেহেতু এটি নেটওয়ার্কের অন্যান্য কয়েকটি হাবের উজানে বসে আছে, NF-κB কার্যকরীভাবে একটি বাধা: হস্তক্ষেপ যা এটির সক্রিয়করণকে হ্রাস করে তা একই সাথে একাধিক নিম্নধারার প্রদাহজনক আউটপুটকে স্যাঁতসেঁতে করে।

AKT1, প্রোটিন কিনেস বি, কোষের বেঁচে থাকা, প্রসারণ এবং ফাইব্রোসিস-নিয়ন্ত্রক সংকেতের একটি কেন্দ্রীয় নোড। কিডনিতে, AKT সংকেত টিউবুলার কোষের বেঁচে থাকাকে প্রভাবিত করে এবং ফাইব্রোটিক টিস্যু জমাতে অংশগ্রহণ করে। হাড়ের মধ্যে, AKT পাথওয়ে কার্যকলাপ অস্টিওব্লাস্ট বিস্তার, পার্থক্য এবং বেঁচে থাকাকে প্রভাবিত করে এবং তাই সরাসরি হাড় গঠনের ক্ষমতাকে আকার দেয়। AKT1 সিগন্যালিং এর ব্যাঘাত একই সাথে প্রগতিশীল রেনাল ইনজুরিতে এবং হ্রাসকৃত অস্টিওব্লাস্ট ফাংশনে জড়িত, যা এটিকে কাকতালীয় নয় বরং একটি প্রশংসনীয় শেয়ার্ড নোড করে তোলে।

MAPK1ERK2 নামেও পরিচিত, এটি মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেস ক্যাসকেডের অন্তর্গত যা নিউক্লিয়াসে বহিরাগত চাপ এবং প্রদাহজনক সংকেত প্রেরণ করে এবং জিনের অভিব্যক্তিকে পরিবর্তন করে। অত্যধিক MAPK সক্রিয়করণ কিডনি টিস্যুতে ফাইব্রোসিস-সম্পর্কিত প্রোটিনগুলির সংশ্লেষণকে উৎসাহিত করে এবং হাড়ের টিস্যুতে অস্টিওক্লাস্ট পরিপক্কতা সমর্থন করে। এই নোড মডিউল করা, তাত্ত্বিকভাবে, ফাইব্রোটিক রেনাল ক্ষতি এবং অত্যধিক resorptive কার্যকলাপ উভয় কমাতে পারে.

জুনএটি AP-1 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর কমপ্লেক্সের একটি উপাদান, যা প্রদাহজনক জিন ট্রান্সক্রিপশন চালাতে NF-κB-এর সাথে সহযোগিতা করে। JUN রেনাল টিস্যুতে সেলুলার স্ট্রেস প্রতিক্রিয়াগুলিতে অংশগ্রহণ করে এবং অস্টিওক্লাস্ট জিন এক্সপ্রেশন প্রোগ্রামগুলিতে অবদান রাখে। এটি এমন একটি নোড যা আপস্ট্রিম স্ট্রেস সিগন্যালকে ডাউনস্ট্রিম ইফেক্টর প্রোগ্রামের সাথে সংযুক্ত করে।

একসাথে নেওয়া, এই ছয়টি প্রোটিন একটি আন্তঃসংযুক্ত মডিউল গঠন করে যা প্রদাহজনক চাপ, রেনাল ফাইব্রোসিস এবং ভারসাম্যহীন হাড়ের পুনর্নির্মাণকে সংযুক্ত করে। এই মডিউলটি CKD-OP-এর স্বীকৃত মূল বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে মানচিত্র তৈরি করে, যে কারণে নেটওয়ার্ক পদ্ধতিটি নির্বিচারে ফলাফলের পরিবর্তে একটি সুসংগত তৈরি করে।

কেইজিজি সমৃদ্ধকরণ তিনটি সিগন্যালিং পাথওয়েকে সবচেয়ে প্রাসঙ্গিক হিসাবে হাইলাইট করেছে: টিএনএফ সিগন্যালিং পাথওয়ে, এনএফ-κবি সিগন্যালিং পাথওয়ে এবং অক্সিটোসিন সিগন্যালিং পাথওয়ে। প্রথম দুটি পুঙ্খানুপুঙ্খভাবে প্রতিষ্ঠিত প্রদাহজনক সার্কিট এবং আর কোন ব্যাখ্যার প্রয়োজন নেই। তৃতীয়টি আরও আশ্চর্যজনক এবং তাই আরও আকর্ষণীয়। অক্সিটোসিন সিগন্যালিং সাধারণত CKD-OP প্রসঙ্গে আলোচনা করা হয় না, কিন্তু উদীয়মান জীববিজ্ঞান নির্দেশ করে যে অক্সিটোসিন-সম্পর্কিত সংকেত হাড়ের বিপাক নিয়ন্ত্রণে অংশগ্রহণ করে এবং রেনাল টিস্যুতে অ্যান্টি-ফাইব্রোটিক প্রভাব ফেলতে পারে। সমৃদ্ধকরণ আউটপুটে এর উপস্থিতি একটি স্থির প্রক্রিয়ার পরিবর্তে একটি অন্বেষণ করা অঞ্চলের দিকে একটি আসল নির্দেশক।

GO সমৃদ্ধকরণ হাবগুলিকে কার্যকরী বিভাগে গোষ্ঠীবদ্ধ করে ছবিটি সম্পূর্ণ করে। প্রভাবশালী জৈবিক প্রক্রিয়াগুলি ড্রাগ এবং স্ট্রেস স্টিমুলির প্রতিক্রিয়ায় প্রতিলিপির ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ, অ্যাপোপটোটিক প্রক্রিয়াগুলির মড্যুলেশন, হাইপোক্সিয়ার সেলুলার প্রতিক্রিয়া এবং প্রদাহজনক সংকেত ট্রান্সডাকশন জড়িত। উপকোষীয় স্থানীয়করণ নিউক্লিয়াস, নিউক্লিওপ্লাজম এবং বহির্মুখী স্থানগুলিতে কেন্দ্রীভূত হয়। প্রভাবশালী আণবিক ফাংশন হল প্রোটিন বাইন্ডিং, ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর বাইন্ডিং এবং এনজাইম বাইন্ডিং। তিনটি সমৃদ্ধকরণ স্তর জুড়ে সামঞ্জস্যপূর্ণ থিম হল প্রদাহ নিয়ন্ত্রণ, সেলুলার স্ট্রেস প্রতিক্রিয়া, এবং ট্রান্সক্রিপশনাল রেগুলেশন, যা ঠিক এমন একটি যান্ত্রিক অঞ্চল যা একটি কমরবিড ইনফ্ল্যামেটরি-ফাইব্রোটিক অবস্থার উপর কাজ করে এমন একটি মাল্টি-কম্পোনেন্ট ভেষজ জন্য আশা করবে।

6. Quercetin, -Sitosterol, এবং Salidroside এর জন্য অনুমানমূলক প্রক্রিয়া

নেটওয়ার্ক মানচিত্র হাতে নিয়ে, তিনটি মূল যৌগের জন্য কার্যকরী অনুমান একত্র করা সম্ভব হয়। এই অনুমানগুলি কম্পিউটেশনাল ভবিষ্যদ্বাণীকে স্বাধীনভাবে প্রকাশিত প্রাক-ক্লিনিকাল ফলাফলগুলির সাথে একীভূত করে এবং তারা অনুমান থেকে যায়।

Quercetin তিনটি বিস্তৃত প্রমাণ ভিত্তি আছে. প্রিক্লিনিকাল স্টাডিজ রিপোর্ট করে যে এটি অস্টিওব্লাস্ট গঠন, প্রসারণ এবং পরিপক্কতাকে দমন করে যখন অস্টিওব্লাস্ট বৃদ্ধি এবং কার্যকারিতা সমর্থন করে এবং এই হাড়-প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবটি অন্তত আংশিকভাবে PTGS-2 অভিব্যক্তি, NF-κB পাথওয়ে সক্রিয়করণের সংযম, এবং TNF- স্তরের স্বাভাবিককরণের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করে। কিডনির ক্ষতির মডেলগুলিতে, কোয়ারসেটিন PTGS-2 এবং TNF-কে দমন করে, MAPK এবং NF-κB সংকেতকে মডিউল করে, এবং ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে রেনোপ্রোটেকটিভ ফলাফল তৈরি করে। যে অনুমানটি অনুসরণ করা হয়েছে তা হল যে কোয়ারসেটিন একই সাথে রেনাল টিস্যুতে প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারী রিলিজ হ্রাস করে এবং হাড়ের টিস্যুতে অস্টিওব্লাস্ট-টু-অস্টিওক্লাস্ট কার্যকলাপের অনুপাতকে ভারসাম্যপূর্ণ করে CKD-OP প্রশমিত করতে পারে, মূলত PTGS2-কেন্দ্রিক নিয়ন্ত্রক ঘটনাগুলির মাধ্যমে।

-সিটোস্টেরল একটি পরিপূরক কোণে অবদান রাখে। একটি উদ্ভিদ স্টেরল হিসাবে, এটি পরীক্ষামূলক সেটিংসে TNF- , PTGS-2, এবং NF-κB পাথওয়ে-সম্পর্কিত প্রোটিন অভিব্যক্তিকে কম করে এবং স্টেরল ঝিল্লির মিথস্ক্রিয়া এবং নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর মডুলেশনের সাথে আংশিকভাবে ওভারল্যাপ করে এমন প্রক্রিয়াগুলির মাধ্যমে বিস্তৃত প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব প্রয়োগ করে। এই ধরনের অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি অ্যাকশন হাড়ের রিসোর্পশনের প্রদাহজনক উদ্দীপনা হ্রাস করার সাথে সাথে প্রদাহজনিত-চালিত রেনাল টিস্যুর ক্ষতি কমাতে পারে। ডকিং ফলাফল PTGS2 কাঠামোর সবচেয়ে শক্তিশালী বাইন্ডারের মধ্যে -sitosterol স্থাপন করেছে, যা পরীক্ষামূলক যাচাইয়ের জন্য একটি উচ্চ-অগ্রাধিকার বস্তু হিসাবে যৌগ-লক্ষ্য জোড়াকে চিহ্নিত করে।

স্যালিড্রোসাইড একটি ফাইব্রোসিস-ভিত্তিক মাত্রা নিয়ে আসে। এটি সংযোগকারী টিস্যু কোষের মডেলগুলিতে PTGS-2 অভিব্যক্তি হ্রাস করে এবং NF-κB পাথওয়ে সক্রিয়করণকে ব্লক করে। রেনাল প্রিক্লিনিকাল সাহিত্য ইঙ্গিত দেয় যে স্যালিড্রোসাইড TNF- মুক্তি কমায়, NF-κB এবং MAPK ক্যাসকেড উভয়কেই বাধা দেয় এবং রেনাল ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস অগ্রগতি হ্রাস করে। সেই ভিত্তিতে, CKD-OP সেটিংয়ে প্রদাহ-প্ররোচিত হাড়ের ক্ষয় রোধ করার সময় কিডনি টিস্যুর ফাইব্রোটিক রূপান্তরকে ধীর করার জন্য স্যালিড্রোসাইডকে অনুমান করা হয়।

এই তিনটি যৌগকে একে অপরের বিরুদ্ধে স্থান দেওয়ার পরিবর্তে একসাথে আলোচনা করার কারণ হল যে বহু-উপাদান ভেষজ ওষুধের শাস্ত্রীয় যুক্তি একটি একক বিজয়ীর উপর নির্ভর করে না। প্রস্তাবিত মডেলটি হল মাল্টি-কম্পোনেন্ট, মাল্টি-টার্গেট এবং মাল্টি-পাথওয়ে: বিভিন্ন উপাদান একই আন্তঃপ্রদাহজনক এবং ফাইব্রোটিক নেটওয়ার্কের মধ্যে বিভিন্ন হাব প্রোটিনের সাথে সংযুক্ত করে, যা সম্মিলিতভাবে রেনাল ক্ষতি এবং কঙ্কালের ক্ষতির মধ্যে দুষ্ট চক্রকে দুর্বল করে। PTGS2 হল এই সম্মিলিত ক্রিয়াকলাপের গণনাগতভাবে পূর্বাভাসিত অভিসারী বিন্দু, এবং TNF এবং NF-κB অক্ষগুলি হল প্রধান হাইওয়ে যার মাধ্যমে সেই অভিসৃতি কাজ করবে বলে মনে করা হয়। এই সম্মিলিত ক্রিয়াটি আসলে ঘটে কিনা, এবং কী মাত্রায় এবং কী নির্যাস রচনায়, তা সঠিকভাবে খোলা পরীক্ষামূলক প্রশ্ন।

7. কি এই গবেষণা আপনাকে বলতে পারে না

বৈজ্ঞানিক সাক্ষরতার জন্য অনুসন্ধানের সীমার প্রতি যতটা মনোযোগ দেওয়া প্রয়োজন, এবং কাজের এই অংশটির বেশ কিছু সারাংশ রয়েছে।

সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ সীমাবদ্ধতা পদ্ধতিগত। নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি এবং আণবিক ডকিং সিলিকো কৌশলগুলিতে রয়েছে। তারা জিন এবং প্রোটিন সম্পর্কে প্রকাশিত তথ্য সংগ্রহ করে এবং তারা সরলীকৃত পদার্থবিদ্যা ব্যবহার করে বাইন্ডিং স্কোর গণনা করে। তারা মানুষের হজম, জীবাণু বিপাক, টিস্যু অনুপ্রবেশ, বা অন্তঃকোষীয় ঘনত্ব অনুকরণ করতে পারে না। একটি যৌগ একটি চমৎকার ডকিং স্কোর তৈরি করতে পারে এবং এখনও জীবিত ব্যক্তির লক্ষ্যস্থলে প্রাসঙ্গিক ঘনত্বে পৌঁছাতে পারে না। এই ক্ষেত্রে প্রতিটি যান্ত্রিক উপসংহার তাই অস্থায়ী থেকে যায় যতক্ষণ না এটি কোষ সংস্কৃতিতে, রোগ-প্রাসঙ্গিক প্রাণীর মডেলগুলিতে এবং শেষ পর্যন্ত মানব গবেষণায় পরীক্ষা করা হয়।

দ্বিতীয় সীমাবদ্ধতা ডাটাবেস পক্ষপাত নিয়ে উদ্বিগ্ন। রোগ-জিন ডাটাবেসগুলি প্রকাশিত গবেষণাকে একত্রিত করে, যার মানে ভালভাবে অধ্যয়ন করা জিনগুলি অতিরিক্তভাবে উপস্থাপন করা হয় এবং কম-গবেষণাগুলি পদ্ধতিগতভাবে কম ওজনের। ভেষজ লক্ষ্য তথ্য পূর্ববর্তী ফার্মাকোলজিক্যাল সাহিত্যের উপর নির্ভর করে, তাই এটি একই পক্ষপাতের উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত। কম্পিউটেশনাল আউটপুট বিজ্ঞান ইতিমধ্যেই অধ্যয়নের জন্য যা বেছে নিয়েছে তা প্রতিফলিত করে এবং এটি সম্পূর্ণরূপে অভিনব জৈবিক সম্পর্ক আবিষ্কার করতে পারে না যার কোনো সাহিত্যের পদচিহ্ন নেই। মার্জিত দেখায় এমন একটি নেটওয়ার্ক আংশিকভাবে গবেষণা ফ্যাশনের মানচিত্র হতে পারে।

তৃতীয় সীমাবদ্ধতা সুযোগ উদ্বেগ. এই বিশ্লেষণটি ভাগ করা CKD-OP প্যাথলজি নেটওয়ার্কগুলিতে হস্তক্ষেপ করার পূর্বাভাস দেওয়া উপাদানগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। এটি ডোজ-প্রতিক্রিয়া সম্পর্ক, নিরাপত্তা থ্রেশহোল্ড, বিষাক্ততার মার্জিন, বা প্রেসক্রিপশন ওষুধের সাথে মিথস্ক্রিয়া মূল্যায়ন করেনি। এটি অনুশীলনে ব্যাপকভাবে গুরুত্বপূর্ণ। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে আক্রান্ত রোগীরা প্রায়শই সংকীর্ণ থেরাপিউটিক সূচক ওষুধে থাকে এবং কিছু ভেষজ প্রস্তুতি রেনাল দ্রবণ লোড বাড়াতে পারে, ওষুধের বিপাক পরিবর্তন করতে পারে বা অপ্রত্যাশিত মিথস্ক্রিয়া তৈরি করতে পারে। নির্ণয় করা কিডনি রোগে আক্রান্ত কারোরই তাদের নেফ্রোলজিস্টের স্পষ্ট চুক্তি ছাড়া কোনো ভেষজ সম্পূরক স্ব-পরিচালন করা উচিত নয়।

চতুর্থ সীমাবদ্ধতা রোগের পর্যায় এবং পণ্যের ফর্ম নিয়ে। কম্পিউটেশনাল কাজ পার্থক্য করতে পারে না যে একটি উপাদান সূচনা রোধ করে, অগ্রগতি ধীর করে, বা প্রতিষ্ঠিত টিস্যুর ক্ষতিকে বিপরীত করে। বাস্তব-বিশ্বের প্রভাবগুলি রোগের পর্যায়, স্বতন্ত্র শারীরবৃত্তি এবং প্রস্তুতির ফর্মের উপর ব্যাপকভাবে নির্ভর করবে। একটি কাঁচা ভেষজ ক্বাথ, একটি জলীয় নির্যাস, একটি অ্যালকোহল নির্যাস, এবং একটি বিচ্ছিন্ন একক যৌগ খুব ভিন্ন উপাদান প্রোফাইল এবং খুব ভিন্ন ফার্মাকোকিনেটিক্স প্রদান করে। স্ট্যান্ডার্ডাইজেশন ব্যাপার। লেবেলে মার্কার যৌগিক সামগ্রী সহ একটি পণ্য এখনও কোনো প্রদত্ত গবেষণায় ব্যবহৃত উপাদান থেকে যথেষ্ট আলাদা হতে পারে।

পঞ্চম সীমাবদ্ধতা হল ক্লিনিকাল প্রমাণের অনুপস্থিতি। CKD-OP-তে Cistanche-এর কোনো বড় এলোমেলো নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল বর্তমানে বিদ্যমান নেই। যা বিদ্যমান তা হল একটি যান্ত্রিক অনুমান, সহায়ক প্রাক ক্লিনিকাল সাহিত্যের একটি অংশ এবং ঐতিহ্যগত ব্যবহারের একটি দীর্ঘ ইতিহাস। এগুলি গবেষণার জন্য বৈধ শুরুর পয়েন্ট, ক্লিনিকাল প্রমাণের বিকল্প নয়।

সামনের দিকে তাকিয়ে, চারটি গবেষণার দিকনির্দেশ বিশ্লেষণ থেকে স্বাভাবিকভাবেই অনুসরণ করে। প্রথমত, অস্টিওব্লাস্ট এবং অস্টিওক্লাস্ট কালচারের পাশাপাশি রেনাল টিউবুলার সেল লাইন ব্যবহার করে ইন ভিট্রো কাজের পরীক্ষা করা উচিত যে কোয়ারসেটিন, -সিটোস্টেরল এবং স্যালিড্রোসাইড আসলে TNF, PTGS2, এবং NF-κB পাথওয়ে প্রোটিন এক্সপ্রেশন এবং শারীরবৃত্তীয়ভাবে যুক্তিযুক্ত ঘনত্বে কাজ করে কিনা। এটি ডকিং স্কোর এবং জীববিজ্ঞানের মধ্যে অপরিহার্য সেতু। দ্বিতীয়ত, সম্মিলিত CKD এবং অস্টিওপোরোসিসের ভাল-চরিত্রযুক্ত প্রাণীর মডেলগুলিকে জিজ্ঞাসা করতে ব্যবহার করা উচিত যে সিস্টানচে নির্যাস বা বিশুদ্ধ কী যৌগগুলি একই প্রাণীর রেনাল কার্যকরী সূচক এবং হাড়ের মাইক্রোআর্কিটেকচারাল প্যারামিটারগুলিকে উন্নত করতে পারে, সাইটোকাইন এবং পাথওয়ে প্রোটিনগুলির টিস্যু-স্তরের পরিমাপের সাথে নেটওয়ার্ক দ্বারা পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছে৷ তৃতীয়ত, যত্ন সহকারে ডিজাইন করা মানব গবেষণায় উপযুক্ত অংশগ্রহণকারী গোষ্ঠীতে নিরাপত্তা, সহনশীলতা এবং বায়োমার্কার প্রতিক্রিয়া মূল্যায়ন করা উচিত, আদর্শভাবে হালকা থেকে মাঝারি CKD এবং নিম্ন হাড়ের ঘনত্বের রোগীদের, নির্যাস মানককরণ এবং ডোজ সংজ্ঞার দিকে মনোযোগ দিয়ে। চতুর্থত, অক্সিটোসিন সিগন্যালিং পাথওয়ে ডেডিকেটেড ফলো-আপের যোগ্য, কারণ এই রোগের প্রেক্ষাপটে তুলনামূলকভাবে অনাবিষ্কৃত হওয়া সত্ত্বেও এটি সমৃদ্ধকরণে বিশিষ্টভাবে প্রকাশ পেয়েছে।

8. উপসংহার

দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ এবং অস্টিওপোরোসিস খুব কমই বিচ্ছিন্নভাবে ঘটে এবং যখন তারা CKD-OP হিসাবে সহাবস্থান করে তখন তারা একটি একক প্যাথলজিকাল নেটওয়ার্ক গঠন করে যা পরস্পর সংযুক্ত প্রদাহ, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং ফাইব্রোসিস দ্বারা চালিত হয়। প্রচলিত ফার্মাসিউটিক্যাল কৌশলগুলি, যেহেতু তারা তাদের নিজস্ব ইঙ্গিতগুলির মধ্যে কার্যকর, এই কমরবিড সেটিংয়ে ব্যবহারিক সীমাবদ্ধতার সম্মুখীন হয়, যে কারণে বহু-উপাদানের বোটানিকাল উপাদানগুলি টেকসই গবেষণার আগ্রহকে আকর্ষণ করেছে।

একটি প্রকাশিত নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি এবং আণবিক ডকিং বিশ্লেষণ গণনামূলকভাবে অনুসন্ধান করেছে যে কীভাবে সিস্তানচে হারবা এই নেটওয়ার্কের উভয় অঙ্গে কাজ করতে পারে। মডেলটি তিনটি মূল বায়োঅ্যাকটিভ উপাদানের প্রস্তাব করেছে, যথা quercetin, -sitosterol, এবং salidroside; ছয়টি মূল প্রোটিন হাব, যথা TNF, AKT1, MAPK1, JUN, RELA, এবং PTGS2; এবং তিনটি প্রধান সংকেত পথ, TNF পাথওয়ে, NF-κB পাথওয়ে এবং অক্সিটোসিন পাথওয়ে। সেই পূর্বাভাসিত নেটওয়ার্কের মধ্যে, PTGS2 তিনটি যৌগের জন্য একটি ভাগ করা বাঁধাই লক্ষ্য হিসাবে এবং সবচেয়ে গণনাগতভাবে পছন্দের কনভারজেন্স নোড হিসাবে দাঁড়িয়েছে, এটি ভবিষ্যতের পরীক্ষামূলক কাজের জন্য সবচেয়ে যুক্তিসঙ্গত ফোকাল পয়েন্ট করে তুলেছে।

এটি পুনরাবৃত্তি করে যে এই ফলাফলগুলি ডেটাবেস মাইনিং এবং আণবিক সিমুলেশন থেকে উত্পন্ন গণনামূলক অনুমান। তারা ভেষজ ওষুধের আধুনিকীকরণের জন্য দরকারী যান্ত্রিক সীসা অফার করে, এবং তারা কার্যকরী পরীক্ষা-নিরীক্ষার পরামর্শ দেয়, তবে তারা কার্যকারিতা এবং সুরক্ষার পরীক্ষাগার বা ক্লিনিকাল প্রমাণের বিকল্প করতে পারে না। বর্তমানে CKD-OP-এর চিকিৎসা হিসেবে Cistanche পণ্য ব্যবহার করার কোনো পর্যাপ্ত ভিত্তি নেই এবং নির্ধারিত থেরাপি হ্রাস বা প্রতিস্থাপনের কোনো ভিত্তি নেই।

সিস্তানচে-এর মতো ভেষজ প্রকৃতপক্ষে মূল্যবান প্রাকৃতিক সম্পদ, এবং আধুনিক বায়োইনফরমেটিক্স বহু-উপাদান, বহু-লক্ষ্য, বহু-পাথওয়ে লজিককে ডিকোড করার একটি বাস্তব সুযোগ দেয় যা ঐতিহ্যগত অনুশীলনে অভিজ্ঞতামূলকভাবে এসেছে। এই ডিকোডিংটি শতবর্ষের ক্লিনিকাল পর্যবেক্ষণ এবং সমসাময়িক আণবিক জীববিজ্ঞানের মধ্যে একটি সেতু, এবং এটি নির্মাণের মূল্য। কিন্তু সেতু লোড টেস্টিং প্রয়োজন. কম্পিউটেশনাল আউটপুট অন্য কোনো প্রাথমিক প্রমাণের ক্ষেত্রে প্রয়োগ করা একই বৈজ্ঞানিক সন্দেহের সাথে পড়া উচিত এবং কিডনি বা হাড়ের রোগে আক্রান্ত রোগীদের সর্বদা স্ব-নির্দেশিত পরিপূরকের পরিবর্তে যোগ্য চিকিত্সকদের নির্দেশনা অনুসরণ করা উচিত।