সৌম্য প্রোস্ট্যাটিক হাইপারপ্লাসিয়া (BPH) এর সম্ভাব্য চিকিত্সার জন্য প্রাকৃতিক 5 -রিডাক্টেস ইনহিবিটর হিসাবে সিস্টানচে থেকে প্রাপ্ত লিগনান যৌগগুলির গণনামূলক স্ক্রীনিং

 

1. হোমোলজি মডেলিং এবং 5 -রিডাক্টেসের মডেল অপ্টিমাইজেশন

মধ্যে আণবিক মিথস্ক্রিয়া অনুকরণCistanche থেকে প্রাপ্ত ভেষজ যৌগএবং5 -রিডাক্টেস (5-AR), 5-AR টাইপ II আইসোফর্মের একটি হোমোলজি মডেল (প্রাথমিকভাবে প্রোস্টেটে প্রকাশ করা হয়) নির্মিত হয়েছিল।

দ3CMFপ্রোটিন গঠন PDB ডাটাবেস থেকে সর্বোত্তম টেমপ্লেট হিসাবে নির্বাচিত হয়েছিল, এর উপর ভিত্তি করে:

সিকোয়েন্স হোমোলজি:16.1%

অনুক্রমের মিল:39.4%

যদিও হোমোলজি তুলনামূলকভাবে কম ছিল, তবে মিলটি বৈধ ছিলগুণগত মডেলিং.

10টি উত্পন্ন মডেলের মধ্যে, যার সাথে একটিসর্বনিম্ন পিডিএফ মোট শক্তি (1696.06)এবংডোপ স্কোর (-26914.41)আরও পরিমার্জনের জন্য নির্বাচিত হয়েছিল। প্রাথমিক মূল্যায়ন করেছেনন্যূনতম মানের থ্রেশহোল্ড পূরণ না, স্ট্রাকচারাল অপ্টিমাইজেশান প্রম্পট করে।

পরেলুপ পরিশোধনএবংআণবিক গতিবিদ্যা-ভিত্তিক শক্তি ন্যূনতমকরণ, অপ্টিমাইজ করা মডেলটি অর্জন করেছে:

3D স্কোর যাচাই করুন: 89.76 (↑ 73.87 থেকে)

রামচন্দ্রন প্লট: অনুমোদিত অঞ্চলে 96.85% অবশিষ্টাংশ

ERRAT গুণমান স্কোর: 82.43 (>80 থ্রেশহোল্ড)

✅ এই পরিমার্জিত মডেলের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিলআণবিক ডকিংLibDock অ্যালগরিদম ব্যবহার করে।

 

 

স্বাস্থ্য পরিপূরক জন্য Cistanche কাঁচামাল

 

2. আণবিক ডকিং ফলাফল: 5-AR-এর সাথে আবদ্ধতা

ব্যবহার করেফিনাস্টারাইডএকটি রেফারেন্স হিসাবে (LibDock স্কোর: 80.15),থেকে 12 যৌগসিস্তানচেউচ্চতর ডকিং স্কোর দেখিয়েছে, নির্দেশ করেশক্তিশালী ভবিষ্যদ্বাণী বাঁধাই সম্বন্ধ.

এই অন্তর্ভুক্ত:

অলিভিল-৯-ও- -ডি-গ্লুকোপাইরানোসাইড

(–)-Secoisolariciresinol-9-O- -D-glucopyranoside

9-এসিটাইল-গ্লুকোপাইরানোসাইড

5-Methoxy-secoisolariciresinol

সাইক্লো-অলিভিল-ও- -ডি-গ্লুকোপাইরানোসাইড

(–)-সেকোআইসোলারিসারিসিনল

Quercetin-3-O- -D-গ্লুকোসাইড

জেনিস্টেইন

9,9'-ডায়াসিটাইল-গ্লুকোপাইরানোসাইড

🧬 লিগনানসশীর্ষ 12 এর মধ্যে প্রভাবশালী যৌগ টাইপ ছিল, যা পরামর্শ দেয়Cistanche lignans5-AR বাধার জন্য মূল জৈব সক্রিয়।

3. Cistanche যৌগগুলির ADMET মূল্যায়ন

3.1 25 ডিগ্রিতে দ্রাব্যতা

মৌখিক জৈব উপলভ্যতার জন্য একটি মূল নির্ধারক।

যৌগ ছাড়া সব যৌগ (4) প্রদর্শিতভাল জল দ্রবণীয়তা.

3.2 অন্ত্রের শোষণ

যৌগ (3), (5), (7), এবং (12) দেখিয়েছেনশক্তিশালী অন্ত্রের শোষণ, অনুকূল মৌখিক বিতরণ ইঙ্গিত.

3.3 হেপাটোটক্সিসিটি

যৌগ (5), (7), এবং (9) সম্ভাব্যতা দেখিয়েছেলিভারের বিষাক্ততা, ওয়ারেন্টিংকাঠামোগত অপ্টিমাইজেশানপ্রতিকূল প্রতিক্রিয়া (ADRs) কমাতে।

3.4 CYP450 2D6 বাধা

শুধুমাত্র যৌগ (4) পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছিলCYP2D6 বাধা দেয়, সম্ভাব্য ড্রাগ-ড্রাগের মিথস্ক্রিয়া ঝুঁকির পরামর্শ দিচ্ছে।

3.5 রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB) ​​অনুপ্রবেশ

যৌগগুলি (5) এবং (7) সম্ভাব্যভাবে BBB অতিক্রম করতে পারে, যা সিএনএস-সম্পর্কিত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া বা সুবিধাগুলিকে প্রভাবিত করতে পারে।

3.6 প্লাজমা প্রোটিন বাঁধাই

উচ্চ রক্তরস প্রোটিন বাঁধাই যৌগ পরিলক্ষিত (4) এবং (5); অন্যরা মূলত মুক্ত আকারে রয়ে গেছে।

4. আলোচনা

এই গবেষণা তা নিশ্চিত করেথেকে lignansসিস্তানচেপ্রতিশ্রুতিশীল5-AR এর প্রাকৃতিক ইনহিবিটার, বিভিন্ন যৌগ দেখাচ্ছে সঙ্গেদৃঢ় বন্ধন সম্বন্ধ, অনুকূলADMET প্রোফাইল, এবং আরও উন্নয়নের জন্য উপযুক্ত কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য।

স্ক্রীন করা যৌগগুলির মধ্যে,(–)-সেকোআইসোলারিসারিসিনলপ্রদর্শিত হয়সর্বোত্তম সামগ্রিক ড্রাগ-সদৃশ, যদিও এটি হালকা হেপাটোটক্সিসিটি দেখিয়েছে। এই জন্য একটি প্রয়োজন প্রস্তাবঔষধি রসায়ন অপ্টিমাইজেশান(যেমন, প্রোড্রাগ ডিজাইন বা কাঠামোগত পরিবর্তন) ক্লিনিকাল প্রয়োগের আগে।

💡 নিহিতার্থ:
দCistanche lignans এর মাল্টি-টার্গেট ফার্মাকোলজিকাল বৈশিষ্ট্য- সহপ্রদাহ বিরোধী, অ্যান্ড্রোজেন-নিয়ন্ত্রক, এবংবিপাকীয় মডিউলেটিংপ্রভাব - তাদের জন্য আদর্শ প্রার্থী করুনভেষজ-ভিত্তিক BPH থেরাপি.

🌿 উপসংহার এবং আবেদন মূল্য

Cistanche lignan যৌগএকটি প্রতিনিধিত্ব করেনিরাপদ, কার্যকর এবং প্রাকৃতিক বিকল্পফিনাস্টেরাইডের মতো স্টেরয়েডাল 5-এআর ইনহিবিটরগুলিতে।

মাধ্যমেআণবিক ডকিং + ADMET প্রোফাইলিং, এই অধ্যয়ন মূল প্রার্থীদের চিহ্নিত করেBPH পণ্য উন্নয়ন.

যৌগগুলি আরও উন্নত করা যেতে পারে:

কার্যকরী পরিপূরক

বোটানিক্যাল ড্রাগ প্রার্থী

পুরুষদের স্বাস্থ্য সূত্রের জন্য ভেষজ নির্যাস

 

🔧 R&D টিমের জন্য পরবর্তী পদক্ষেপ:

থেকে যৌগিক সংশ্লেষণ বা নিষ্কাশনCistanche tubulosaবাCistanche deserticola

ইন ভিট্রো এবং ভিভো বৈধকরণ (যেমন, DHT-প্ররোচিত BPH মডেল)

হেপাটোটক্সিসিটি কমাতে স্ট্রাকচারাল অপ্টিমাইজেশন

ফর্মুলেশন ডেভেলপমেন্ট (ক্যাপসুল, সফটজেল, গ্রানুলস)

 

📎 উপলব্ধ সম্পদ:

5-AR 3D মডেল (PDB ফরম্যাট)

ডকিং প্রোটোকল এবং কাঁচা স্কোর শীট

ADMET রিপোর্ট

উচ্চ-রেজোলিউশন যৌগিক কাঠামো (SDF/MOL)

ক্লিনিকাল পজিশনিং কৌশল