নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজির উপর ভিত্তি করে আলঝেইমার ডিজিজ এবং পারকিনসন্স ডিজিজের চিকিৎসায় বুশেন ইজিং ডিকোশনের প্রক্রিয়া: একটি হেটেরোপ্যাথি হোমোথেরাপি পদ্ধতি

বিমূর্ত

উদ্দেশ্য: নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি এবং আণবিক ডকিং ব্যবহার করে আলঝাইমার ডিজিজ (AD) এবং পারকিনসন্স ডিজিজ (PD) এর হেটেরোপ্যাথি হোমোথেরাপিতে বুশেন ইজিং ডেকোকশন (BSYJD) এর প্রক্রিয়াটি অন্বেষণ করা। পদ্ধতি: BSYJD-এর সক্রিয় উপাদানগুলি TCMSP, HERB, এবং সুইস ADME ডাটাবেসের মাধ্যমে স্ক্রীন করা হয়েছিল। সংশ্লিষ্ট লক্ষ্যগুলি PubChem এবং SwissTargetPrediction ডাটাবেস থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল, এবং লক্ষ্যের নামগুলি UniProt ডাটাবেস ব্যবহার করে সংশোধন করা হয়েছিল। জিনকার্ড, ওএমআইএম এবং টিটিডি ডাটাবেস থেকে AD এবং PD এর রোগের লক্ষ্যগুলি পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল। ভেনি অনলাইন টুলটি ওষুধ এবং দুটি রোগের মধ্যে ওভারল্যাপিং লক্ষ্য চিহ্নিত করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। এই ওভারল্যাপিং লক্ষ্যগুলি STRING ডাটাবেসে আমদানি করা হয়েছিল, এবং রোগ-ঔষধ-উপাদান-ওভারল্যাপিং টার্গেট নেটওয়ার্ক এবং প্রোটিন-প্রোটিন ইন্টারঅ্যাকশন (PPI) নেটওয়ার্ক কী লক্ষ্যগুলি স্ক্রীন করতে Cytoscape 3.10.3 ব্যবহার করে তৈরি করা হয়েছিল। জিন অন্টোলজি (জিও) সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ এবং শেয়ার করা ওভারল্যাপিং লক্ষ্যগুলির কিয়োটো এনসাইক্লোপিডিয়া অফ জিনস অ্যান্ড জিনোম (কেইজিজি) পাথওয়ে বিশ্লেষণের জন্য মেটাস্কেপ ডাটাবেস প্রয়োগ করা হয়েছিল। আণবিক ডকিং পূর্বাভাস AutoDockTools ব্যবহার করে সঞ্চালিত হয়েছিল। ফলাফল: স্ক্রীনিং করার পর, 76টি সক্রিয় উপাদান এবং BSYJD-এর 884টি লক্ষ্য চিহ্নিত করা হয়েছে, 179টি ওভারল্যাপিং লক্ষ্যমাত্রা AD এবং PD উভয়ের সাথে যুক্ত। ড্রাগ-অ্যাক্টিভ কম্পোনেন্ট-ডিজিজ টার্গেট নেটওয়ার্কের উপর ভিত্তি করে, হ্যারিংটোনিন, (2R,3R,3aS)-3a-allyl-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-3-methyl-2,3-dihydrobenzofuranen, godone-suranin, B6-6-সহ 10টি মূল সক্রিয় উপাদান স্ক্রীন করা হয়েছিল। (6aR,11aR)-9,10-dimethoxy-6a,11a-dihydro-6H-benzofuro[3,2-c]chromen-3-ol. পিপিআই নেটওয়ার্কের মূল লক্ষ্যগুলি ছিল AKT1, TNF, TP53, এবং EGFR। GO বিশ্লেষণে 2,344টি জৈবিক প্রক্রিয়া (BP) শর্তাবলী, 141টি সেলুলার কম্পোনেন্ট (CC) শর্তাবলী এবং 239টি মলিকুলার ফাংশন (MF) শর্তাবলী পাওয়া গেছে। কেইজিজি বিশ্লেষণ 207টি সংকেত পথ চিহ্নিত করেছে, প্রধানত ক্যান্সার-সম্পর্কিত পথ, AD পাথওয়ে, নিউরোডিজেনারেশন-সম্পর্কিত পথ, PI3K-আক্ট সিগন্যালিং পাথওয়ে, লিপিড এবং এথেরোস্ক্লেরোসিস পাথওয়ে, প্রোটিগ্লাইক্যানস এবং ক্যান্সারের সাইন-এপিপাথওয়ে, এমকেএপিপাথওয়ে। আণবিক ডকিং ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে উপরের 5টি মূল উপাদানগুলি 4টি মূল লক্ষ্যগুলির সাথে ভাল বাঁধাইয়ের সম্পর্ক প্রদর্শন করেছে৷ উপসংহার: BSYJD AD এবং PD-এর উপর হেটেরোপ্যাথি হোমোথেরাপি প্রভাব প্রয়োগ করে সম্ভবত MAPK এবং PI3K-Akt সিগন্যালিং পাথওয়েগুলিকে এর মূল উপাদানগুলির মাধ্যমে (যেমন, হ্যারিংটোনাইন এবং গোমিসিন বি) নিয়ন্ত্রণ করে মূল লক্ষ্যগুলিতে কাজ করে (যেমন, AKT1, TNF3, এবং সেখানে নেপোরোসিস, এবং 5)। নিউরোইনফ্লেমেশন এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস উপশম করা। উপরন্তু,Cistanche tubulosa, প্রমাণিত অ্যান্টি-এডি এবং কিডনি-টোনিফাইং প্রভাব সহ একটি ক্লাসিক কিডনি-পুষ্টিকর ভেষজ নির্যাস, BSYJD-এর সাথে অনুরূপ ফার্মাকোলজিক্যাল মেকানিজম শেয়ার করে (যেমন, অ্যান্টি-অক্সিডেশন, অ্যান্টি-নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিস, এবং ইমিউন রেগুলেশন), যা নিউরোজেন রোগের চিকিত্সার বৈজ্ঞানিক যৌক্তিকতাকে আরও সমর্থন করে।

কীওয়ার্ড: বুশেন ইজিং ক্বাথ; আল্জ্হেইমের রোগ; পারকিনসন রোগ; হেটেরোপ্যাথি হোমোথেরাপি; নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি; আণবিক ডকিং;সিস্তানচেনির্যাস; ভেষজ নির্যাস

 

জনসংখ্যার বার্ধক্যের তীব্রতার সাথে, নিউরোডিজেনারেটিভ রোগগুলি ধীরে ধীরে একটি বিশ্বব্যাপী চ্যালেঞ্জ হয়ে উঠেছে, যার মধ্যে আলঝাইমার রোগ (AD) এবং পারকিনসন রোগ (PD) সবচেয়ে সাধারণ প্রকার। AD প্রগতিশীল জ্ঞানীয় প্রতিবন্ধকতা এবং আচরণগত ক্ষতি দ্বারা চিহ্নিত করা হয় [1], যখন PD প্রধানত মোটর উপসর্গ যেমন কম্পন, অনমনীয়তা, ব্র্যাডিকাইনেসিয়া বা অ্যাকিনেসিয়া, এবং অঙ্গবিন্যাস অস্থিরতা, সেইসাথে মানসিক ব্যাধি এবং জ্ঞানীয় বৈকল্য সহ অ-মোটর উপসর্গ দ্বারা উদ্ভাসিত হয় [2]। AD এর প্যাথোজেনেসিস সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করা হয়নি; মূলধারার দৃষ্টিভঙ্গি বলে যে এর মূল প্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে -অ্যামাইলয়েড (A) জমার ফলে গঠিত এক্সট্রা সেলুলার সেনিল প্লেক এবং হাইপারফসফোরাইলেড টাউ প্রোটিন [৩] দ্বারা সৃষ্ট নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গল। PD এর প্যাথোজেনেসিস প্রধানত ডোপামিনার্জিক নিউরনের অবক্ষয় এবং -synuclein ( -syn) [4] এর অস্বাভাবিক সমষ্টির সাথে যুক্ত। দুটি রোগের সাধারণ প্যাথলজিকাল প্রক্রিয়ার মধ্যে প্রধানত নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিস, মাইক্রোগ্লিয়াল রেগুলেশন, এমআইআরএনএ এক্সপ্রেশন, মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন এবং গ্লিম্ফ্যাটিক সিস্টেমের কর্মহীনতা [5-7] অন্তর্ভুক্ত।

চিরাচরিত চাইনিজ মেডিসিনে (TCM), AD "ডিমেনশিয়া" বিভাগের অন্তর্গত, যেখানে রোগটি মূলত কিডনি এবং মস্তিষ্কের সাথে জড়িত। এর মৌলিক প্যাথোজেনেসিস হল উৎপত্তির ঘাটতি এবং অতিমাত্রায় অতিরিক্ত, এবং কিডনি এসেন্সের ঘাটতি হল এর সূত্রপাতের মূল কারণ। ডিমেনশিয়া কিডনির ঘাটতির ভিত্তিতে কফের টার্বিডিটি এবং রক্তের স্থবিরতা দ্বারা প্ররোচিত হয় [৮]। পিডি টিসিএম-এর "কম্পন সিন্ড্রোম" বিভাগে পড়ে, রোগটি মূলত কিডনি, লিভার এবং মস্তিষ্কে থাকে এবং এর মূল প্যাথোজেনেসিসটিও উৎপত্তিতে ঘাটতি এবং অতিমাত্রায় অতিরিক্ত: মূল কারণ হিসাবে কিডনি এসেন্সের ঘাটতি এবং লিভারের বাতাস অভ্যন্তরীণভাবে আলোড়ন সৃষ্টি করে, যা অভ্যন্তরীণভাবে সীসা রোগে আক্রান্ত হয়। [9]। এইভাবে, AD এবং PD একই মৌলিক প্যাথোজেনেসিস ভাগ করে, উভয়ের মৌলিক ইটিওলজিক্যাল ফ্যাক্টর হিসাবে কিডনির ঘাটতি সহ। এর উপর ভিত্তি করে, এটি অনুমান করা যেতে পারে যে কিডনি এসেন্স টোনিফাই করার পদ্ধতিটি AD এবং PD উভয়ের চিকিত্সার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে।

বুশেন ইজিং ডেকোকশন হল AD এর জন্য একটি অভিজ্ঞতামূলক প্রেসক্রিপশন যা টিসিএম-এর জিয়াংসু প্রাদেশিক হাসপাতালের পরিচালক ইউ গুরান দ্বারা সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে, যা "কিডনি বৈকল্যের জন্য টোনিফাইং সারাংশ" তত্ত্বের উপর ভিত্তি করে রেকর্ড করা হয়েছে।নান জিং (কঠিন সমস্যার ক্লাসিক)[১০], প্রচুর সংখ্যক ক্লিনিকাল পর্যবেক্ষণ এবং পরীক্ষামূলক গবেষণার সাথে মিলিত। প্রেসক্রিপশন গঠিতরেহমানিয়া রেডিক্স, রেহমাননিয়া রেডিক্স প্রেপারটা, Cuscutae বীর্য, Cornus Officinalis Fructus, জিনসেং রেডিক্স এবং রাইজোমা, অ্যাট্রাক্টিলোডিস ম্যাক্রোসেফালে রাইজোমা, Astragali Radix, এবংPiperis Kadsure Caulis. তাদের মধ্যে,রেহমানিয়া রেডিক্সএবংরেহমাননিয়া রেডিক্স প্রেপারটারাজকীয় ভেষজ হিসাবে পরিবেশন করে, কিডনি মেরিডিয়ানে প্রবেশ করে ইয়িনকে পুষ্ট করে এবং উচ্চ মাত্রায় সার ও মজ্জাকে টোনিফাই করে। মন্ত্রী ভেষজ অন্তর্ভুক্তCuscutae বীর্যএবংCornus Officinalis Fructus(লিভার এবং কিডনি টোনিফাই করা) এবংজিনসেং রেডিক্স এবং রাইজোমা, অ্যাট্রাক্টিলোডিস ম্যাক্রোসেফালে রাইজোমা, Astragali Radix(কিউইকে প্রাণবন্ত করে এবং অর্জিত ভিত্তিকে পুষ্ট করে জন্মগত ভিত্তিকে টোনিফাই করতে প্লীহাকে শক্তিশালী করে)।Piperis Kadsure Caulisঅ্যাসিস্ট্যান্ট এবং গাইড ভেষজ হিসাবে কাজ করে, রাজা এবং মিনিস্টার ভেষজগুলির টনিক প্রভাবের কারণে সৃষ্ট স্থবিরতা প্রতিরোধ করতে মস্তিষ্ক এবং পুরো শরীরে অন্যান্য ভেষজগুলির প্রভাব সরবরাহ করে [১১]।

আমাদের গবেষণা গোষ্ঠীর প্রাথমিক গবেষণায়, ক্লিনিকাল গবেষণায় দেখা গেছে যে BSYJD আলঝেইমার ডিজিজ অ্যাসেসমেন্ট স্কেল-কগনিটিভ সাবস্কেল (ADAS-cog) এবং TCM সিন্ড্রোমের স্কোর কমাতে পারে, ডিজিট সিম্বল প্রতিস্থাপন পরীক্ষার স্কোর বাড়াতে পারে এবং [1 AD] রোগীদের জ্ঞানীয় কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে। কোষের পরীক্ষাগুলি নিশ্চিত করেছে যে BSYJD-এর মেডিকেটেড সিরাম শুধুমাত্র ডি-গ্যালাকটোজ দ্বারা প্ররোচিত স্নায়ু কোষে অক্সিডেটিভ স্ট্রেসকে বাধা দিতে পারে না যা এর নিউরোটক্সিসিটি [12] কমাতে পারে, তবে A 1-42 [13] দ্বারা সৃষ্ট ক্ষতি থেকে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধাকেও রক্ষা করতে পারে। উপরন্তু, ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশন প্রকাশ করেছে যে BSYJD এছাড়াও PD এর উপর একটি ভাল থেরাপিউটিক প্রভাব প্রয়োগ করে। অতএব, আমাদের গবেষণা গোষ্ঠী একটি নেমাটোড পরীক্ষা ডিজাইন করেছে, যা নিশ্চিত করেছেরেহমাননিয়া রেডিক্স প্রেপারটা(বিএসওয়াইজেডির রাজকীয় ভেষজ) অক্সিডেটিভ এবং তাপ চাপের অধীনে ক্যানোরহাবডিটিস এলিগানস পিডি মডেলের বেঁচে থাকার সময়কে দীর্ঘায়িত করতে পারে এবং নেমাটোডের মোটর ক্ষমতা উন্নত করতে পারে [14]। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে BSYJD-এর AD এবং PD-এর হেটেরোপ্যাথি হোমোথেরাপির জন্য একটি নির্দিষ্ট ক্লিনিকাল এবং পরীক্ষামূলক ভিত্তি রয়েছে। তাই, এই অধ্যয়নটি নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি এবং আণবিক ডকিংকে এর প্রক্রিয়া যাচাই করার জন্য গ্রহণ করেছে, যার লক্ষ্য হল "হেটেরোপ্যাথি হোমোথেরাপি" এর TCM তত্ত্বের অর্থ এবং প্রক্রিয়ার জন্য একটি নতুন দৃষ্টিভঙ্গি প্রদান করা এবং এরই মধ্যে BSYJD-এর নতুন ক্লিনিকাল প্রয়োগের জন্য ডেটা সমর্থন অফার করা।

উল্লেখযোগ্যভাবে,Cistanche tubulosa, "ডেজার্ট জিনসেং" নামে পরিচিত একটি মূল্যবান TCM ভেষজ, এর কিডনি-পুষ্টিকর এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবের জন্য ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে। আধুনিক ফার্মাকোলজিক্যাল গবেষণা এটি নিশ্চিত করেছেসিস্তানচেনির্যাস সক্রিয় উপাদানে সমৃদ্ধ যেমন ইচিনাকোসাইড, অ্যাক্টিওসাইড এবং মোট ফেনিথাইল অ্যালকোহল গ্লাইকোসাইড (https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-extract-anti-alzhermer-s.html), যা নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দিতে পারে, মস্তিষ্কের টিস্যুতে লিপিড পারক্সিডেশন কমাতে পারে, ফ্রি র‌্যাডিক্যাল স্ক্যাভেঞ্জিং এনজাইমগুলির কার্যকলাপকে বাড়িয়ে তুলতে পারে এবং AD মডেলগুলির শেখার এবং স্মৃতিশক্তির উন্নতি করতে পারে- এই প্রক্রিয়াগুলি BSYJD-এর বিরোধী-এডি প্রভাবগুলির সাথে অত্যন্ত সামঞ্জস্যপূর্ণ। উপরন্তু,সিস্তানচেনির্যাস কিডনি কোষের অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দিতে পারে, কিডনি কোষের বিস্তারকে উন্নীত করতে পারে এবং রেনাল রক্তনালীগুলিকে প্রসারিত করতে পারে (https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html, যা বিএসওয়াইজেডি দ্বারা গৃহীত "মস্তিষ্কের রোগের চিকিৎসায় কিডনিকে টোনিফাই করার" মূল TCM তত্ত্বের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, যা কিডনি-পুষ্টিকর ভেষজ নির্যাসগুলির সমন্বিত সম্ভাবনাকে আরও হাইলাইট করেসিস্তানচেAD এবং PD এর মতো নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের চিকিৎসায়।

 

 

 

 

 

 

আলজেহাইমার রোগের উপর CISTANCHE প্রভাব ফেলে

Wecistanche-এর সহায়ক পরিষেবা- সহযোগিতার বিষয়ে আরও বিশদ বিবরণের জন্য
ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

1 উপাদান এবং পদ্ধতি

1.1 সক্রিয় উপাদানগুলির স্ক্রীনিং এবং ড্রাগের সম্ভাব্য লক্ষ্যগুলির পূর্বাভাস

BSYJD এর রাসায়নিক উপাদানগুলি গ্রহণের মাধ্যমে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিলরেহমানিয়া রেডিক্স, রেহমাননিয়া রেডিক্স প্রেপারটা, Cuscutae বীর্য, Cornus Officinalis Fructus, জিনসেং রেডিক্স এবং রাইজোমা, অ্যাট্রাক্টিলোডিস ম্যাক্রোসেফালে রাইজোমা, Astragali Radix, এবংPiperis Kadsure Caulisঐতিহ্যবাহী চাইনিজ মেডিসিন সিস্টেম ফার্মাকোলজি ডেটাবেস এবং বিশ্লেষণ প্ল্যাটফর্ম (TCMSP, https://www.tcmsp-e.com/load_intro.php) এবং হার্বাল মেডিসিন ওমিক্স ডেটাবেস (HERB, http://herb.ac.cn/) অনুসন্ধান পদ হিসাবে। স্ক্রীনিং মানদণ্ড মৌখিক জৈব উপলভ্যতা (OB) 30% এর চেয়ে বেশি বা সমান, ড্রাগ-সদৃশতা (DL) 0.18 এর চেয়ে বেশি বা সমান এবং রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB) ​​ব্যাপ্তিযোগ্যতা -0.3 এর চেয়ে বেশি বা সমান হিসাবে সেট করা হয়েছিল। ইতিমধ্যে, সুইস ADME ডাটাবেস (http://www.swissadme.ch/) মানদণ্ডের সাথে সম্পূরক স্ক্রীনিংয়ের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল: উচ্চ গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল শোষণ, ডিএল মিটিং কমপক্ষে দুটি "হ্যাঁ" এবং BBB মিটিং "হ্যাঁ"। প্রেসক্রিপশনের সক্রিয় উপাদানগুলি পেতে উপরের পুনরুদ্ধারের ফলাফলগুলিকে একত্রিত করা হয়েছিল এবং অনুলিপি করা হয়েছিল। এই সক্রিয় উপাদানগুলির স্মাইল নম্বরগুলি PubChem ডাটাবেস থেকে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/), এবং প্রাসঙ্গিক লক্ষ্যগুলি SwissTargetPrediction (http://www.swisstargetprediction.ch/) এর মাধ্যমে প্রাপ্ত করা হয়েছিল। ইউনিপ্রট ডাটাবেস (https://www.uniprot.org/) মানুষের টার্গেট জিনের নামের সাথে মেলে।

 

1.2 রোগের লক্ষ্য স্ক্রীনিং

"আলঝাইমার ডিজিজ" এবং "পারকিনসন ডিজিজ" সার্চ টার্ম হিসাবে, রোগের লক্ষ্যগুলি যথাক্রমে জিনকার্ড (https://www.genecards.org/), OMIM (https://www.omim.org/), এবং TTD (https://db.idrblab.net/ttd/) ডেটাবেস থেকে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল। তিনটি ডাটাবেস থেকে পুনরুদ্ধার করা লক্ষ্যগুলি AD এবং PD-এর রোগের লক্ষ্যগুলি পেতে একত্রিত এবং অনুলিপি করা হয়েছিল।

 

চীনে Cistanche সম্পূরক বিক্রয়

 

 

1.3 ড্রাগ-ডিজিজ ওভারল্যাপিং লক্ষ্য অর্জন

BSYJD-এর সক্রিয় উপাদানগুলির সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলি এবং দুটি রোগের ভাগ করা লক্ষ্যগুলিকে ভেনি অনলাইন টুল (https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny) ব্যবহার করে বিএসওয়াইজেডি-এর লক্ষ্যগুলি AD এবং PD উভয়ের চিকিত্সার জন্য ছেদ করা হয়েছিল।

 

1.4 "ড্রাগ-অ্যাকটিভ কম্পোনেন্ট-ওভারল্যাপিং টার্গেট" নেটওয়ার্কের নির্মাণ

BSYJD-এর কার্যকরী উপাদান এবং ড্রাগ-ডিজিজ ওভারল্যাপিং লক্ষ্যগুলিকে নোড হিসাবে এবং প্রতিটি নোডের মধ্যে প্রান্ত হিসাবে সম্পর্কগুলির সাথে, সাইটোস্কেপ 3.10.3 ব্যবহার করে "ড্রাগ-অ্যাক্টিভ কম্পোনেন্ট-ওভারল্যাপিং টার্গেট" নেটওয়ার্ক তৈরি করা হয়েছিল। মূল উপাদানগুলি নেটওয়ার্কে নোডের ডিগ্রি মান অনুসারে স্ক্রীন করা হয়েছিল।

 

1.5 প্রোটিন-প্রোটিন ইন্টারঅ্যাকশন (PPI) নেটওয়ার্ক নির্মাণ

BSYJD-এর সক্রিয় উপাদানগুলির লক্ষ্য এবং রোগ ওভারল্যাপিং লক্ষ্যগুলি STRING ডাটাবেসে (https://cn.string-db.org/) আমদানি করা হয়েছিল, প্রজাতিগুলি হিসাবে সেট করা হয়েছিলহোমো সেপিয়েন্সএবং প্রোটিন-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়া স্কোর 0.4 এর চেয়ে বড় বা সমান মূল লক্ষ্য তথ্য পেতে, যা সাইটোস্কেপ 3.10.3 ব্যবহার করে কল্পনা করা হয়েছিল।

 

1.6 GO কার্যকরী এবং মূল লক্ষ্যগুলির কেইজিজি পাথওয়ে সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ

মেটাস্কেপ ডাটাবেস (https://metascape.org/) জিন অন্টোলজি (GO) সমৃদ্ধকরণ এবং দুটি রোগের ভাগ করা ওভারল্যাপিং লক্ষ্যগুলির কিয়োটো এনসাইক্লোপিডিয়া অফ জিনস অ্যান্ড জিনোমস (KEGG) পাথওয়ে বিশ্লেষণের জন্য ব্যবহৃত হয়েছিল। জিও সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণে জৈবিক প্রক্রিয়া (বিপি), সেলুলার উপাদান (সিসি), এবং আণবিক ফাংশন (এমএফ) অন্তর্ভুক্ত ছিল। অবশেষে, ফলাফলগুলিকে মাইক্রোবায়োইনফরমেটিক্স প্ল্যাটফর্ম ব্যবহার করে একটি ট্রিপল বার চার্ট এবং একটি সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ বাবল চার্ট আঁকার জন্য কল্পনা করা হয়েছিল।

 

1.7 আণবিক ডকিং

মূল ওষুধের উপাদানগুলির 2D কাঠামোগুলি PubChem ডাটাবেস (http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/) থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল, এবং তাদের 3D কাঠামোগুলি Chem অফিস সফ্টওয়্যার ব্যবহার করে তৈরি করা হয়েছিল এবং mol2 ফাইল হিসাবে সংরক্ষণ করা হয়েছিল। তারপরে, RCSB PDB ডাটাবেস (http://www.rcsb.org/) আণবিক ডকিং রিসেপ্টর হিসাবে উচ্চ রেজোলিউশন সহ প্রোটিন লক্ষ্যগুলির স্ফটিক কাঠামো স্ক্রীন করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। PyMOL সফ্টওয়্যার প্রোটিনগুলিতে ডিহাইড্রেশন এবং ডিফসফোরিলেশনের মতো ক্রিয়াকলাপ সম্পাদনের জন্য প্রয়োগ করা হয়েছিল, যেগুলি তখন PDB ফাইল হিসাবে সংরক্ষণ করা হয়েছিল। পরবর্তীকালে, অটোডক ভিনা 1.5.6 সফ্টওয়্যারটি প্রোটিন-লিগ্যান্ড মিথস্ক্রিয়াগুলি অন্বেষণ করতে আণবিক ডকিংয়ের জন্য ব্যবহৃত হয়েছিল। অটোডক প্রোটিন এবং ছোট অণুর গঠন প্রক্রিয়া করতে ব্যবহৃত হয়েছিল, যার মধ্যে হাইড্রোজেনেশন এবং প্রোটিনের ডিহাইড্রেশন এবং হাইড্রোজেনেশন এবং ছোট অণু লিগান্ডের জন্য টর্শন নির্ধারণ করা হয়েছিল। তারপরে, ডকিং বাক্সের স্থানাঙ্কগুলি নির্ধারণ করা হয়েছিল। ডকিং ফলাফলের স্কোর তুলনা করে, আণবিক সিমুলেশনের সর্বোত্তম রূপান্তর অবশেষে প্রাপ্ত হয়েছিল। ডিসকভারি স্টুডিও 2019 সফ্টওয়্যারটি পরীক্ষার যৌগ এবং মূল অবশিষ্টাংশগুলির মধ্যে মিথস্ক্রিয়াগুলির 2D এবং 3D ডায়াগ্রাম তৈরি করতে ভিজ্যুয়াল বিশ্লেষণের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল।

 

2 ফলাফল

2.1 মাদকের সক্রিয় উপাদান এবং সংশ্লিষ্ট লক্ষ্য

TCMSP এবং HERB থেকে BSYJD-এর মোট 76টি সক্রিয় উপাদান (9টি সদৃশ) পাওয়া গেছে, যার মধ্যে 4টিরেহমানিয়া রেডিক্স, 2 থেকেরেহমাননিয়া রেডিক্স প্রেপারটা, 8 থেকেCuscutae বীর্য, 14 থেকেCornus Officinalis Fructus, 14 থেকেজিনসেং রেডিক্স এবং রাইজোমা, 4 থেকেঅ্যাট্রাক্টিলোডিস ম্যাক্রোসেফালে রাইজোমা, 10 থেকেAstragali Radix, এবং 20 থেকেPiperis Kadsure Caulis. BBB ব্যাপ্তিযোগ্যতা দ্বারা র‌্যাঙ্ক করা শীর্ষ 10টি সক্রিয় উপাদানগুলিকে সারণী 1-এ দেখানো হয়েছে৷ সুইস টার্গেট প্রেডিকশনের মাধ্যমে ভবিষ্যদ্বাণী এবং অনুকরণের পর, 76টি সক্রিয় উপাদান থেকে BSYJD-এর 884টি লক্ষ্য চিহ্নিত করা হয়েছিল৷

 

2.2 রোগের লক্ষ্য এবং ওষুধ-রোগ ওভারল্যাপিং লক্ষ্য

GeneCards ডাটাবেস থেকে মোট 15,505 AD-সম্পর্কিত লক্ষ্য এবং 10,325 PD-সম্পর্কিত লক্ষ্য প্রাপ্ত হয়েছে। মাঝারি প্রাসঙ্গিকতার উপর ভিত্তি করে তিন রাউন্ড স্ক্রীনিংয়ের পর, 1,938 AD লক্ষ্য এবং 1,291 PD লক্ষ্য চিহ্নিত করা হয়েছিল। এছাড়াও, ওএমআইএম এবং টিটিডি থেকে যথাক্রমে 45 এবং 100 এডি লক্ষ্য, 85 এবং 98 পিডি লক্ষ্য প্রাপ্ত হয়েছিল। তিনটি ডাটাবেস থেকে রোগের লক্ষ্যগুলি একত্রিত করা হয়েছিল এবং অনুলিপি করা হয়েছিল, অবশেষে 1,998 AD লক্ষ্য এবং 1,394 PD লক্ষ্য অর্জন করেছে। ঐতিহ্যগত চীনা ওষুধ (TCM) লক্ষ্য, AD লক্ষ্য এবং PD লক্ষ্যগুলি ভেনি প্ল্যাটফর্মে আমদানি করা হয়েছিল, এবং 179 টি সাধারণ লক্ষ্যগুলি চিহ্নিত করা হয়েছিল (চিত্র 1)।

 

সারণি 1 বুশেন ইজিং সূত্রের আংশিক সক্রিয় উপাদান

 

MOL আইডি	নাম	BBB ব্যাপ্তিযোগ্যতা	মৌখিক জৈব উপলভ্যতা (OB)/%	ড্রাগ-লাইকনেস (DL)	উৎস হার্ব
MOL005481	2,6,10,14,18-পেন্টামেথিলিকোসা-2,6,10,14,18-পেন্টাইন	1.99	33.40	0.24	কর্নাস অফিসিয়ালিস
MOL005944	ম্যাট্রিন	1.52	63.77	0.25	Cuscuta chinensis
MOL005557	Lanosta-8,24-dien-3-ol, 3-অ্যাসিটেট	1.31	44.30	0.82	কর্নাস অফিসিয়ালিস
MOL000028	-আমিরিন	1.28	39.51	0.76	অ্যাট্র্যাটাইলোডস ম্যাক্রোসেফালা
MOL005356	গিরিনিম্বিন	1.22	61.22	0.31	প্যানাক্স জিনসেং
MOL000184	স্টিগমাস্টেনোন	1.22	39.25	0.76	Cuscuta chinensis
MOL001494	ম্যান্ডেনল	1.14	42.00	0.19	কর্নাস অফিসিয়ালিস
MOL001771	গামা-সিটোস্টেরল	1.14	36.91	0.75	কর্নাস অফিসিয়ালিস
MOL000953	কোলেস্টেরল (CLR)	1.13	37.87	0.68	Cuscuta chinensis
MOL001495	ইথাইল লিনোলেনেট	1.12	46.10	0.20	C

 

 

চিত্র 1 আলঝেইমার রোগ এবং পারকিনসন রোগের চিকিৎসায় বুশেন ইজিং সূত্রের জন্য ওভারল্যাপিং লক্ষ্যগুলির ভেন ডায়াগ্রাম

 

2.3 ড্রাগ-অ্যাক্টিভ কম্পোনেন্ট-ডিজিজ টার্গেট নেটওয়ার্ক ডায়াগ্রাম

সাইটোস্কেপ ব্যবহার করে, 179টি সম্ভাব্য ওভারল্যাপিং লক্ষ্য এবং TCM সক্রিয় উপাদানগুলিকে একটি ভিজ্যুয়াল নেটওয়ার্কে ম্যাপ করা হয়েছিল, যার মধ্যে 246টি নোড এবং 1,139টি প্রান্ত রয়েছে (চিত্র 2)। AD এবং PD-এর হেটেরোপ্যাথি হোমোথেরাপির জন্য BSYJD-এর মূল উপাদানগুলি নোড ডিগ্রি মান অনুসারে স্ক্রীন করা হয়েছিল এবং তাদের নাম এবং ফার্মাকোলজিকাল প্রভাবগুলি সারণি 2 এ দেখানো হয়েছে।

 

2.4 AD এবং PD সহ BSYJD সক্রিয় উপাদানগুলির PPI নেটওয়ার্ক নির্মাণ

179টি ওভারল্যাপিং লক্ষ্যগুলিকে STRING 12.0 প্ল্যাটফর্মে আমদানি করা হয়েছিল TSV ফর্ম্যাটে প্রোটিন-প্রোটিন সম্পর্ক প্রাপ্ত করার জন্য, এবং 177টি নোড এবং 3,514টি প্রান্ত (চিত্র 3) সমন্বিত একটি PPI নেটওয়ার্ক তৈরি করতে সাইটোস্কেপ 3.10.3 সফ্টওয়্যারে ডেটা আমদানি করা হয়েছিল। মূল লক্ষ্যগুলি স্ক্রীন করতে "অ্যানালাইজ নেটওয়ার্ক" ব্যবহার করে টপোলজিকাল বিশ্লেষণ করা হয়েছিল, এবং লক্ষ্যগুলিকে প্রধান সূচক হিসাবে নোড ডিগ্রি মান দিয়ে স্থান দেওয়া হয়েছিল। AKT1, TNF, TP53, এবং EGFR সহ মূল লক্ষ্যগুলির সাথে শীর্ষ 10টি মূল লক্ষ্যগুলির টপোলজিক্যাল প্যারামিটারগুলি সারণি 3-এ দেখানো হয়েছে।

 

 

 

 

2.5 AD এবং PD এর চিকিত্সার জন্য BSYJD-এর GO এবং KEGG বিশ্লেষণ

মেটাস্কেপ ডাটাবেস ব্যবহার করে বিশ্লেষণে 2,344 BP পদ, 141 CC পদ এবং 239 MF পদ পাওয়া গেছে। প্রতিটি অংশের শীর্ষ 10টি এন্ট্রি পি মান (চিত্র 4) এর অবরোহী ক্রমে ভিজ্যুয়ালাইজ করা হয়েছিল। GO BP-তে প্রধানত নাইট্রোজেনযুক্ত যৌগগুলির সেলুলার প্রতিক্রিয়া, কোষ স্থানান্তরের ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ, MAPK ক্যাসকেডের ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ, কোষের গতিশীলতার ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ এবং বাহ্যিক উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়ার ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। জিও সিসিতে প্রধানত মেমব্রেন রাফ্ট, মেমব্রেন মাইক্রোডোমেন, অ্যাক্সন, সেল বডি এবং ডেনড্রাইট অন্তর্ভুক্ত ছিল। GO MF প্রধানত প্রোটিন কাইনেজ কার্যকলাপ, ফসফোট্রান্সফেরেজ কার্যকলাপ, কাইনেস কার্যকলাপ, প্রোটিন টাইরোসিন কিনেস কার্যকলাপ, এবং কাইনেস বাঁধাই কার্যকলাপ অন্তর্ভুক্ত করে। কেইজিজি বিশ্লেষণে 207টি সংকেত পথ চিহ্নিত করা হয়েছে, এবং পি মানের অবরোহী ক্রমে শীর্ষ 20টি পথগুলিকে একটি বুদ্বুদ চার্ট হিসাবে প্লট করা হয়েছে (চিত্র 5), প্রধানত ক্যান্সার-সম্পর্কিত পথ, AD পাথওয়ে, নিউরোডিজেনারেশন-সম্পর্কিত পথ, PI3K-অ্যাকোসিস এবং সিগন্যালিং-সম্পর্কিত পথ। পাথওয়ে, ক্যান্সার পাথওয়েতে প্রোটিওগ্লাইকানস এবং MAPK সিগন্যালিং পাথওয়ে।

 

চিত্র 2 "ড্রাগস-সক্রিয় উপাদান-সম্ভাব্য লক্ষ্য" বুশেন ইজিং সূত্রের নেটওয়ার্ক

 

সারণি 2 বুশেন ইজিং সূত্রের মূল উপাদান

 

না.	MOL আইডি	উপাদানের নাম	ফার্মাকোলজিকাল প্রভাব
RS4	MOL005317	ডিঅক্সিহারিংটোনাইন	অ্যান্টি-লিউকেমিয়া, অ্যান্টি-টিউমার[15]
HFT1	MOL000308	(2R,3R,3aS)-3a-allyl-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-3-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-6-one	–
আরএস৮	MOL005357	গোমিসিন বি	অ্যান্টি-অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোসিস[16]
HFT9	MOL000322	কাডসুরেনোন	অ্যান্টি-প্লেটলেট অ্যাক্টিভেটিং ফ্যাক্টর[17]
HQ5	MOL000380	(6aR,11aR)-9,10-dimethoxy-6a,11a-dihydro-6H-benzofurano[3,2-c]ক্রোমেন-3-ol	–
HFT12	MOL000328	পিপারকাডসিন বি	প্রদাহ বিরোধী[18]
HQ8	MOL000438	(3R)-3-(2-হাইড্রক্সি-3,4-ডাইমেথক্সিফেনাইল)ক্রোম্যান-7-ol	–
HFT15	MOL000334	ওয়ালিচিনিন	অ্যান্টি-অক্সিডেটিভ ক্ষতি, কোলিনার্জিক সিস্টেমের স্তরের উন্নতি, অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোসিস[19]
HFT13	MOL000330	পাইপারল্যাকটাম এস	প্রদাহ বিরোধী[18]
HFT2	MOL000310	ডেনুডাটিন বি	অ্যান্টি-প্লেটলেট অ্যাক্টিভেটিং ফ্যাক্টর[20]

দ্রষ্টব্য: "–" নির্দেশ করে যে এই উপাদানটির ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাব এখনও স্পষ্ট নয়৷

2.6 আণবিক ডকিং

ড্রাগ-অ্যাক্টিভ কম্পোনেন্ট-টার্গেট নেটওয়ার্ক অনুসারে, শীর্ষ 5টি মূল উপাদানগুলিকে হ্যারিংটোনিন হিসাবে স্ক্রীন করা হয়েছিল, (2R,3R,3aS)-3a-allyl-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-3-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-6-, এবং কা-কা, 3-3-র, (6aR,11aR)-9,10-dimethoxy-6a,11a-dihydro-6H-benzofuro[3,2-c]chromen-3-ol. এই 5টি মূল যৌগগুলি পিপিআই নেটওয়ার্ক থেকে স্ক্রীন করা 4টি কোর টার্গেট প্রোটিনের সাথে আণবিক ডকিংয়ের শিকার হয়েছিল, এবং ডকিংয়ের ফলাফলগুলি চিত্র 6-এ দেখানো হয়েছে। সাধারণত, -5 kcal·mol⁻¹ এর কম একটি বাঁধাই শক্তি রিসেপ্টর এবং লিগ্যান্ডের মধ্যে ভাল বাঁধাই কার্যকলাপ নির্দেশ করে এবং kcal·-7 এর চেয়ে কম শক্তিশালী ক্রিয়াকলাপ নির্দেশ করে। বাইন্ডিং এনার্জি যত ছোট হবে, আনুগত্য এবং বাঁধাই শক্তি তত বেশি হবে। চিত্র 6-এ যেমন দেখানো হয়েছে, TP53 (6aR,11aR)-9,10-dimethoxy-6a,11a-dihydro-6H-benzofuro[3,2-c]ক্রোমেন-3-ol এর সাথে সর্বোত্তম বাঁধাই কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছে এবং EGFR হ্যারিংটোনাইন সহ সর্বোত্তম বাঁধাই কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছে। (2R,3R,3aS)-3a-allyl-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-3-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-6-one, এবং (6aR,11aR)-9,10-dimethoxy-6a,11a-dibenzodioxol-2-H3-6। অতএব, অণুর এই 4 টি গ্রুপের ডকিং ফলাফলগুলি কল্পনা করা হয়েছিল (চিত্র 7)।

 

সারণি 3 আলঝেইমার রোগ এবং পারকিনসন রোগের চিকিৎসায় বুশেন ইজিং ফর্মুলার সাধারণ লক্ষ্যগুলির জন্য পিপিআই নেটওয়ার্কের টপোলজিকাল বিশ্লেষণ (শীর্ষ 10)

 

টার্গেটের নাম	কেন্দ্রীয়তা মধ্যে	ঘনিষ্ঠতা কেন্দ্রীয়তা	নোড ডিগ্রি
AKT1	0.054	0.789	130
টিএনএফ	0.042	0.752	119
TP53	0.041	0.736	114
ইজিএফআর	0.036	0.733	112
CASP3	0.026	0.727	111
BCL2	0.022	0.724	111
এসআরসি	0.043	0.707	105
NFKB1	0.013	0.682	97
ESR1	0.029	0.688	97
MAPK3	0.020	0.682	95

 

চিত্র 3 আলঝেইমার রোগ এবং পারকিনসন রোগের চিকিৎসায় বুশেন ইজিং সূত্রের সম্ভাব্য লক্ষ্যগুলির PPI নেটওয়ার্ক

3 আলোচনা

হেটেরোপ্যাথি হোমোথেরাপি বলতে বিভিন্ন রোগের জন্য একই থেরাপিউটিক পদ্ধতির প্রয়োগ বোঝায় যদি তারা রোগের প্রক্রিয়া চলাকালীন একই TCM প্যাটার্ন (অর্থাৎ একই প্যাথোজেনেসিস) উপস্থাপন করে। যদিও AD এবং PD-এর বিভিন্ন ক্লিনিকাল প্রকাশ রয়েছে, TCM তত্ত্বে "কিডনি এসেন্স ডেফিসিয়েন্সি এবং ম্যারো সি ইনসফিসিয়েন্সি" এর তাদের ভাগ করা মূল প্যাথোজেনেসিস হেটেরোপ্যাথি হোমোথেরাপির জন্য একটি তাত্ত্বিক ভিত্তি প্রদান করে। বুশেন ইজিং ডেকোশন, নাম অনুসারে, কিডনিকে টোনিফাই করতে এবং প্লীহাকে শক্তিশালী করতে এবং সারাংশ পূরণ করতে এবং মজ্জাকে টোনিফাই করার জন্য তৈরি করা হয়েছে, প্যাথোজেনেসিস স্তরে AD এবং PD-এর সাধারণ প্যাথোজেনিক কারণগুলিকে লক্ষ্য করে। এই গবেষণায় ভাগ করা লক্ষ্য, সাধারণ সিগন্যালিং পাথওয়ে এবং নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি বিশ্লেষণের উপর ভিত্তি করে একটি সিনারজিস্টিক অ্যাকশন নেটওয়ার্ক প্রকাশ করা হয়েছে, যা "এক প্রেসক্রিপশনে দুটি রোগের চিকিৎসা" করার পদ্ধতিগত প্রমাণ প্রদান করে।

 

চিত্র 4 আলঝেইমার রোগ এবং পারকিনসন রোগের চিকিৎসায় বুশেন ইজিং সূত্রের জন্য জিন অন্টোলজি (জিও) সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণের ট্রিপল বার চার্ট

 

চিত্র 5 আলঝেইমার রোগ এবং পারকিনসন রোগের চিকিৎসায় বুশেন ইজিং সূত্রের জন্য KEGG পথ সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণের বুদবুদ চার্ট

 

চিত্র 6 বুশেন ইজিং সূত্রের মূল উপাদান এবং আলঝাইমার রোগ এবং পারকিনসন রোগের মূল রোগের লক্ষ্যগুলির মধ্যে আণবিক ডকিং থেকে বাঁধাই শক্তি

 

 

AD এবং PD-এর হেটেরোপ্যাথি হোমোথেরাপির জন্য BSYJD-এর সম্ভাব্য উপাদানের ভিত্তি অন্বেষণ করতে, এই গবেষণায় মৌখিক জৈব উপলভ্যতা, ড্রাগ-সদৃশতা এবং BBB ব্যাপ্তিযোগ্যতার মাধ্যমে 76টি ড্রাগ সক্রিয় উপাদান স্ক্রীন করা হয়েছে। তাদের মধ্যে, সর্বোচ্চ BBB ব্যাপ্তিযোগ্যতা সহ শীর্ষ 10টি উপাদানগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে কিডনি-টোনিফাইং TCM ভেষজগুলিতে সমৃদ্ধ ছিল যেমনCornus Officinalis FructusএবংCuscutae বীর্য, মস্তিষ্কের রোগের চিকিৎসায় কিডনি-টোনিফাইং ভেষজগুলির সম্ভাবনার পরামর্শ দেয়, যা "কিডনি-মস্তিষ্কের চিঠিপত্র" এর ঐতিহ্যগত TCM তত্ত্বের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। বিএসওয়াইজেডির অনুরূপ,Cistanche tubulosaনির্যাস, একটি ক্লাসিক কিডনি-টোনিফাইং ভেষজ প্রস্তুতি, রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করতে পারে এবং মস্তিষ্কের টিস্যুতে সরাসরি নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব ফেলতে পারে, যা নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের চিকিৎসায় "মস্তিষ্ককে পুষ্ট করার জন্য কিডনিকে টোনিফাই করার" TCM তত্ত্বের বৈজ্ঞানিকতা যাচাই করে।

একটি ভেন ডায়াগ্রাম অঙ্কন করে, এই গবেষণায় দেখা গেছে যে BSYJD যথাক্রমে AD এবং PD এর সাথে 285 এবং 187 টি সাধারণ লক্ষ্য ভাগ করেছে। এছাড়াও, AD এবং PD-এর রোগের লক্ষ্যগুলির মধ্যে 1,153 টি সাধারণ লক্ষ্য ছিল, যা মোট লক্ষ্যগুলির একটি উচ্চ অনুপাতের (34.4%) জন্য দায়ী, যা দুটি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের প্যাথলজিক্যাল মেকানিজমের একটি উল্লেখযোগ্য সাধারণতার পরামর্শ দেয়। আরও গুরুত্বপূর্ণভাবে, BSYJD-এর 179টি লক্ষ্য (6.3%) উভয় রোগের সাথে যুক্ত ছিল, সরাসরি AD এবং PD-তে BSYJD-এর হেটেরোপ্যাথি হোমোথেরাপি প্রভাবের লক্ষ্য প্রমাণ প্রদান করে। এর উপর ভিত্তি করে, BSYJD-এর "ড্রাগ-অ্যাক্টিভ কম্পোনেন্ট-ডিজিজ টার্গেট" নেটওয়ার্ক তৈরি করা হয়েছিল, এবং 10টি মূল উপাদান স্ক্রীন করা হয়েছিল, যার প্রভাবগুলি প্রধানত অ্যান্টি-অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেশন এবং অ্যান্টি-টিউমার প্রভাবগুলির সাথে সম্পর্কিত ছিল। তাদের মধ্যে, হ্যারিংটোনিনের অ্যান্টি-লিউকেমিয়া এবং অ্যান্টি-টিউমার প্রভাব রয়েছে [15]; গোমিসিন বি অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং সেল অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ করতে পারে এবং একটি ক্লিয়ারেন্স এবং নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিস নিয়ন্ত্রণ করে APP/PS1 ট্রান্সজেনিক এডি মডেলের ইঁদুরের জ্ঞানীয় ফাংশন বাড়াতে পারে [১৬]; kadsurenone, একটি lignan যৌগ, প্লেটলেট-অ্যাক্টিভেটিং ফ্যাক্টরকে বিরোধিতা করতে পারে, এবং গবেষণায় দেখা গেছে যে এটি A 25-35 দ্বারা প্ররোচিত PC12 কোষের ক্ষতির উপর একটি উল্লেখযোগ্য প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব ফেলে, নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের চিকিৎসায় নির্দিষ্ট রেফারেন্স মান রয়েছে [17]; পাইপারকাডসুরিন বি এবং পাইপারল্যাকটাম এস, উভয় লিগনান যৌগগুলিরই প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব রয়েছে [১৮]; ন্যানটেনিন অক্সিডেটিভ ক্ষতি প্রতিরোধ করতে পারে, কোলিনার্জিক সিস্টেমের স্তর উন্নত করতে পারে এবং কোষের অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দিতে পারে এবং গবেষণায় দেখা গেছে যে এটি এডি ইঁদুরের শেখার এবং স্মৃতিশক্তির উন্নতি করতে পারে [19]; ডেনুডাটিন বি, ক্যাডসুরেনোনের একটি আইসোমার, এছাড়াও প্লেটলেট-অ্যাক্টিভেটিং ফ্যাক্টরের প্রতিপক্ষের প্রভাব রয়েছে [20]। (2R,3R,3aS)-3a-allyl-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-3-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-6-one-এর আণবিক কার্যাবলী, (6aR,11aR)-9,10-dimethoxy-6a,11a-dihydro-6H-benzofuro[3,2-c]chromen-3-ol, এবং (3R)-3-(2-hydroxy-3,4-dimethoxyphenyl) chroman-7-ol খুব কমই তাদের neurogenar রোগের ভূমিকা অধ্যয়ন করা হয়েছে এবং চিকিত্সার ক্ষেত্রে অধ্যয়ন করা হয়েছে। BSYJD-এর "ড্রাগ-অ্যাক্টিভ কম্পোনেন্ট-ডিজিজ টার্গেট" নেটওয়ার্কে 246টি নোড এবং 1,139টি প্রান্ত রয়েছে, যা ইঙ্গিত করে যে এর হেটেরোপ্যাথি হোমোথেরাপি প্রভাব একটি টার্গেট অ্যাকশন থেকে প্রাপ্ত নয়, বরং একাধিক উপাদান দ্বারা ভাগ করা রোগ-সম্পর্কিত সংকেত নেটওয়ার্কের সিনারজিস্টিক রেগুলেশন থেকে উদ্ভূত হয়, যা টিসিএম-এর বৈশিষ্ট্যগুলিকে প্রতিফলিত করে। প্রেসক্রিপশন এই মাল্টি-কম্পোনেন্ট এবং মাল্টি-টার্গেট অ্যাকশন মোডটি এর ফার্মাকোলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলির সাথেও সামঞ্জস্যপূর্ণসিস্তানচেনির্যাস, যা ইচিনাকোসাইড, অ্যাক্টিওসাইড এবং অন্যান্য সক্রিয় উপাদানগুলির সমন্বয়সাধনের মাধ্যমে এন্টি-এডি এবং কিডনি-টোনিফাইং প্রভাব প্রয়োগ করে।

পিপিআই নেটওয়ার্ক বিশ্লেষণ ইঙ্গিত করে যে AKT1, TNF, TP53, EGFR, ইত্যাদি, AD এবং PD-এর চিকিত্সার জন্য BSYJD-এর মূল লক্ষ্য, তাদের নিজ নিজ ভূমিকা নিম্নরূপ: AKT1 মূলত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং নিউরোপোটোসিস [2-2-1] নিয়ন্ত্রণ করে AD এবং PD-এর প্যাথলজিকাল মেকানিজমের সাথে জড়িত। TNF অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে মিথস্ক্রিয়াকে প্ররোচিত করে এডি এবং পিডির মতো নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের সংঘটনকে প্রচার করে [২৩]। TP53 অটোফ্যাজি নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত এবং মিসফোল্ড প্রোটিনগুলিকে অবনমিত করে, ক্ষতিগ্রস্থ অর্গানেলগুলি নির্মূল করে এবং কোষের অ্যাপোপটোসিস এবং প্রদাহ নিয়ন্ত্রণ করে AD এবং PD এর মতো নিউরোডিজেনারেটিভ রোগগুলিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে [24]। EGFR এর নির্দিষ্ট নিউরোট্রফিক ফাংশন রয়েছে এবং এটি স্নায়ুতন্ত্রের বিকাশ ও রক্ষণাবেক্ষণের সাথে জড়িত; ইএফজিআর সিগন্যালিং হ্রাস পিডি রোগীদের ডোপামিনার্জিক অবক্ষয়ের অগ্রগতির দিকে নিয়ে যেতে পারে। এছাড়াও, ইএফজিআর এডি রোগীদের সেরিব্রাল কর্টেক্স এবং হিপ্পোক্যাম্পাল প্লেকগুলিতেও উপস্থিত থাকে এবং A 42 অলিগোমারের সাথে একটি দ্বিমুখী নিয়ন্ত্রক প্রভাব রয়েছে [25]। বিএসওয়াইজেডির অনুরূপ,সিস্তানচেনির্যাস টিএনএফ-এর মতো প্রদাহজনক কারণগুলির প্রকাশকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এবং AKT1 সিগন্যালিং পথ নিয়ন্ত্রণ করে নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দেয়, যা AD এবং PD-এর চিকিত্সায় BSYJD এবং কিডনি-টোনিফাইং ভেষজ নির্যাসের মধ্যে অ্যাকশন মেকানিজমের ধারাবাহিকতা নিশ্চিত করে।

এই গবেষণায় GO বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে সেল মাইগ্রেশন রেগুলেশন, MAPK ক্যাসকেড এবং LPS প্রতিক্রিয়ার মতো প্রক্রিয়াগুলিতে BSYJD-এর লক্ষ্যগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে সমৃদ্ধ হয়েছিল। এই কার্যকরী মডিউলগুলি সম্মিলিতভাবে AD এবং PD-এর সাধারণ প্যাথলজিকাল ভিত্তিতে নির্দেশ করে- নিউরোইনফ্ল্যামেটরি ক্যাসকেড প্রতিক্রিয়া: (1) লিপোপলিস্যাকারাইড (এলপিএস) টোল-লাইক রিসেপ্টর 4 (TLR4) সক্রিয় করতে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করে, যা ক্ষতস্থানে মাইক্রোগ্লিয়ার স্থানান্তরকে ট্রিগার করে। (2) মাইগ্রেটেড মাইক্রোগ্লিয়া MAPK পথের মাধ্যমে TNF- এবং IL-6-এর মতো প্রদাহজনক কারণগুলি ছেড়ে দেয় [২৮]; (৩) প্রদাহজনক মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট দ্বারা স্থির উদ্দীপনা মাইক্রোগ্লিয়ার অত্যধিক সক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করে, যার ফলে মাইক্রোগ্লিয়া [২৯-৩০] দ্বারা অস্বাভাবিক প্রোটিনের ফ্যাগোসাইটোসিস (যেমন, A, tau, এবং -syn) হ্রাস পায়, যা ফলস্বরূপ নিউরোনাল বিকৃতি এবং মৃত্যুকে প্ররোচিত করে। এই অনুসন্ধানটি পরামর্শ দেয় যে BSYJD গ্লিয়াল কোষগুলির অস্বাভাবিক সক্রিয়করণ এবং MAPK সংকেত ট্রান্সডাকশনকে বাধা দিয়ে প্রদাহ-নিউরোইনজুরি অক্ষকে অবরুদ্ধ করতে পারে, যার ফলে নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের হেটেরোপ্যাথি হোমোথেরাপি অর্জন করা যায়। আমাদের গবেষণা গোষ্ঠীর প্রাথমিক গবেষণায় [৩১] দেখানো হয়েছে যে উচ্চ-ডোজ BSYJD গ্রুপ বিশেষভাবে p38 MAPK পথের মূল প্রোটিনের ফসফোরিলেশন স্তরকে নিম্ন-নিয়ন্ত্রিত করতে পারে, ERK এবং JNK পাথওয়েতে তুলনামূলকভাবে ছোট প্রভাব সহ, পরামর্শ দেয় যে এই প্রেসক্রিপশনের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব PC12bhi চিহ্নের MK12 কোষের উপর নির্ভর করতে পারে। পথসিস্তানচেনির্যাসটি MAPK পথের সক্রিয়করণ এবং প্রদাহজনিত কারণগুলির মুক্তিকে বাধা দিয়ে অ্যান্টি-নিউরোইনফ্লেমেটরি প্রভাবও প্রয়োগ করে, যা BSYJD-এর প্রদাহ-বিরোধী প্রক্রিয়ার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, নিউরোডিজেনার রোগের চিকিত্সায় কিডনি-টোনিফাইং ভেষজ নির্যাসের সিনারজিস্টিক প্রভাবকে আরও সমর্থন করে।

KEGG পাথওয়ে সমৃদ্ধির ফলাফল আরও নিশ্চিত করেছে যে BSYJD-এর মূল প্রক্রিয়াগুলি AD পাথওয়ে, একাধিক রোগের নিউরোডিজেনারেশন-সম্পর্কিত পথ, MAPK পাথওয়ে, PI3K-Akt পাথওয়ে এবং অ্যাপোপটোসিস পাথওয়ে জড়িত। PI3K-Akt সিগন্যালিং পাথওয়ের শারীরবৃত্তীয় ফাংশনগুলির মধ্যে প্রধানত কোষের বেঁচে থাকা এবং অ্যাপোপটোসিস, বিপাকীয় নিয়ন্ত্রণ, সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি, অ্যান্টি-অক্সিডেশন এবং অ্যান্টি-ইনফ্লেমেশন নিয়ন্ত্রণ অন্তর্ভুক্ত রয়েছে এবং এটি AD এবং PD-তে নিউরোনাল মৃত্যুর জন্য একটি সাধারণ পথ। এই পথের নিষ্ক্রিয়তা নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিস, সিনাপটিক ক্ষতি এবং পরিবর্ধিত নিউরোইনফ্লেমেশনের দিকে পরিচালিত করবে, যা নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের রোগগত পরিবর্তনগুলিকে বাড়িয়ে তুলবে [32-33]। আমাদের গবেষণা গোষ্ঠীর প্রাথমিক পরীক্ষামূলক অধ্যয়নগুলি [৩৪] আরও নিশ্চিত করেছে যে BSYJD উল্লেখযোগ্যভাবে PI3K-Akt পথের কার্যকলাপকে উন্নত করে, যার ফলে অ্যান্টি-অক্সিডেটিভ এবং অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রভাব প্রয়োগ করে।সিস্তানচেনির্যাস PI3K-Akt সিগন্যালিং পাথওয়েকেও সক্রিয় করতে পারে, নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দিতে পারে এবং হিপোক্যাম্পাসের আল্ট্রাস্ট্রাকচারকে রক্ষা করতে পারে, যা BSYJD-এর অ্যাকশন পাথওয়ের সাথে অত্যন্ত সামঞ্জস্যপূর্ণ, ইঙ্গিত করে যে PI3K-Akt পাথওয়ের সক্রিয়করণ একটি সাধারণ প্রক্রিয়া এবং কে-এডি-এর জন্য চিকিত্সার প্রস্তুতির একটি সাধারণ প্রক্রিয়া। পিডি।

উপরন্তু, এটা লক্ষণীয় যে BSYJD-এর মূল যৌগগুলিতে টিউমার-বিরোধী প্রভাব রয়েছে এবং সমৃদ্ধ মূল পথগুলির মধ্যে কিছু ক্যান্সারের পথ অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। যদিও ক্যান্সার এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগগুলি প্যাথলজি এবং ক্লিনিকাল প্রকাশের মধ্যে ব্যাপকভাবে পার্থক্য করে, প্রচুর সংখ্যক প্রমাণ দেখিয়েছে যে ক্যান্সার এবং নিউরোডিজেনারেশনের মধ্যে একটি জটিল জৈবিক সংযোগ রয়েছে, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, ডিএনএ ক্ষতি এবং অস্বাভাবিক কোষ চক্র সক্রিয়করণ উভয় প্রকারের রোগে মূল ভূমিকা পালন করে [35]। গবেষণা [৩৬-৩৭] দেখিয়েছে যে AD এর প্রাথমিক পর্যায়ে, DNA ক্ষতি এবং কোষ চক্রে পুনঃপ্রবেশ ঘটতে পারে মস্তিষ্কের নিউরনে, যার ফলে অ্যানিউপ্লয়েড নিউরন তৈরি হয়। যেহেতু এই জাতীয় নিউরনগুলি নতুন নিউরনগুলিকে প্রসারিত করার জন্য মাইটোসিস সম্পূর্ণ করতে পারে না, তাই কোষ চক্রের এই অস্বাভাবিক পুনঃসূচনা শেষ পর্যন্ত নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিসকে ট্রিগার করে। এই ভিত্তিতে, ইয়ামাদা এট আল। [৩৭] "একটি সমষ্টি-অস্বাভাবিক কোষ চক্র পুনঃসূচনা লুপ" তত্ত্বের প্রস্তাব করেছেন: উন্নত বয়স এবং জেনেটিক সংবেদনশীলতার মতো কারণগুলি নিউরোনাল মাইটোসিস এবং কোষ চক্র পুনরায় চালু করার অস্বাভাবিক দীর্ঘায়ণকে প্ররোচিত করে, যার ফলে A বৃদ্ধি পায় এবং হাইপারফসফোরাইলেড টাউ প্রোটিন, যা অ্যাবরোনাল বৃত্তের ক্রমবর্ধমান বৃদ্ধি ঘটায়। A এবং নিউরোনাল সেল চক্রের ব্যাধিগুলির মধ্যে পারস্পরিক সক্রিয়করণ। অতএব, এটা যুক্তিসঙ্গত যে ক্যান্সার AD এবং PD এর সাথে ওভারল্যাপিং সিগন্যালিং পাথওয়ে শেয়ার করে এবং BSYJD নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের উপর থেরাপিউটিক প্রভাব অর্জনের জন্য ক্যান্সার সিগন্যালিং পাথওয়ের মাধ্যমে কোষ চক্রকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে।

আণবিক ডকিং ফলাফলগুলি দেখায় যে BSYJD এর মূল উপাদান এবং মূল রোগের লক্ষ্যগুলির মধ্যে বাঁধাই শক্তি ছিল -5 kcal·mol⁻¹, ভাল বাঁধাই কার্যকলাপ নির্দেশ করে, যা আণবিক স্তরে AD এবং PD-এর চিকিত্সায় BSYJD-এর সম্ভাবনাকে আরও নিশ্চিত করে। এর ফার্মাকোলজিকাল গবেষণার ফলাফলের সাথে মিলিতসিস্তানচেনির্যাস, এটা দেখা যায় যে কিডনি-টোনিফাইং ভেষজ নির্যাস BSYJD দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করে এবংসিস্তানচেটিউবুলোসা এক্সট্র্যাক্ট AD এবং PD-এর চিকিৎসায় অনুরূপ উপাদান বেস এবং অ্যাকশন মেকানিজম শেয়ার করে, যা নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের জন্য মাল্টি-কম্পোনেন্ট এবং মাল্টি-টার্গেট ভেষজ প্রস্তুতির বিকাশের জন্য একটি নতুন ধারণা প্রদান করে।

সংক্ষেপে, এই গবেষণায় দেখা গেছে যে AD এবং PD-এর হেটেরোপ্যাথি হোমোথেরাপির জন্য BSYJD-এর প্রধান সক্রিয় উপাদানগুলির মধ্যে রয়েছে হ্যারিংটোনিন, (2R,3R,3aS)-3a-allyl-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-3-methyl-2,3-ranohydrin, B66-3-মিথাইল। kadsurenone, এবং (6aR,11aR)-9,10-dimethoxy-6a,11a-dihydro-6H-benzofuro[3,2-c]ক্রোমেন-3-ol. এই উপাদানগুলি AKT1, TNF, TP53, এবং EGFR সহ একাধিক লক্ষ্যবস্তুর মাধ্যমে MAPK এবং PI3K-Akt পাথওয়ের মতো একাধিক সংকেত পথের নিয়ন্ত্রণে অংশগ্রহণ করতে পারে, যা প্রভাব ফেলতে পারে যেমন নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ করা, নিউরোইনফ্লেমেশন দূর করা, এবং যৌথভাবে স্ট্রেস প্রতিরোধ করে। AD এবং PD এর প্রক্রিয়া এবং দুটি রোগের হেটেরোপ্যাথি হোমোথেরাপি অর্জন। উপরন্তু,Cistanche tubulosaনির্যাস, প্রমাণিত অ্যান্টি-এডি এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব সহ একটি কিডনি-পুষ্টিকর ভেষজ নির্যাস, বিএসওয়াইজেডি-র সাথে একটি অত্যন্ত সামঞ্জস্যপূর্ণ অ্যাকশন মেকানিজম রয়েছে, যা "হেটেরোপ্যাথি হোমোথেরাপি"-এর টিসিএম তত্ত্বের অর্থকে আরও সমৃদ্ধ করে এবং AD-এর মতো ভেষজ নির্যাস এবং এডিডি রোগের চিকিত্সায় ক্লিনিকাল প্রয়োগের জন্য একটি নতুন বৈজ্ঞানিক ভিত্তি প্রদান করে।

 

তথ্যসূত্র

[১] হেস্টন এমবি, টিগ্যু জেপি, কোডি কেএ, এবং অন্যান্য। টাউ প্যাথলজির সূত্রপাত এবং আলঝেইমার ডিজিজে ডিমেনশিয়া পর্যন্ত বয়সের সাথে সম্পর্কিত কারণগুলি। আলঝেইমার ডিমেন্ট, 2025, 21(8): e70551।

[২] ব্যালেস্ট্রিনো আর, শাপিরা এএইচ ভি। পারকিনসন ডিজিজ[জে]। Eur J Neurol, 2020, 27(1): 27-42।

[৩] ZHANG X, YANG S, HAN S, et al. একটি APP/PS1 আলঝেইমার রোগের মাউস মডেল[J]-এ সার্কআরএনএ m6A-এর ডিফারেনশিয়াল মেথিলেশন। Mol Med Rep, 2023, 27(2): 55.

[৪] ডেলিজ জুনিয়র, ট্যানার সিএম, গনজালেজ এল পি। পারকিনসন্স ডিজিজের এপিডেমিওলজি: একটি আপডেট[জে]। Curr Neurol Neurosci Rep, 2024, 24(6): 163-179.

[৫] শেন ওয়াই, ঝাং কিউ, ঝাও জেকিউ, এট আল। আলঝাইমার ডিজিজ এবং পারকিনসন্স ডিজিজের সাধারণ প্যাথলজিক্যাল মেকানিজম নিয়ে গবেষণার অগ্রগতি[জে]। চিন জে ইন্টিগ্র ট্রেডিট ওয়েস্ট মেড, 2018, 36(2): 319-322। (চীনা ভাষায়)

[৬] মনজিও সিজি, ডিআই এফএ, কোর্টি এস, এট আল। নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে মাইটোকন্ড্রিয়ার ভূমিকা: আলঝেইমার ডিজিজ এবং পারকিনসন ডিজিজ [জে] থেকে পাঠ। মোল নিউরোবিওল, 2020, 57(7): 2959-2980।

[৭] BUCCELLATO FR, D'ANCA M, SERPENTE M, et al. আল্জ্হেইমার এবং পারকিনসন্স রোগের প্যাথোজেনেসিসে গ্লিম্ফ্যাটিক সিস্টেমের ভূমিকা [জে]। বায়োমেডিসিন, 2022, 10(9): 2261।

[৮] NIE ZL, ZHOU X L. টিসিএম ইটিওলজি এবং আলঝাইমার রোগের প্যাথোজেনেসিস বিশ্লেষণ [জে]। Lishizhen Med Mater Med Res, 2020, 31(6): 1443-1444। (চীনা ভাষায়)

[৯] ইয়ান সিএইচ, ঝাং জেএল, গুও এল, এট আল। পারকিনসন রোগের টিসিএম প্যাথোজেনেসিস তত্ত্বের উপর আলোচনা [জে]। চিন জে বেসিক মেড টিসিএম, 2011, 17(9): 940-941, 943। (চীনা ভাষায়)

[১০] HE YQ, YU GR. "টোনিফাইং এসেন্স" তত্ত্বের সাহায্যে স্মৃতিভ্রংশের চিকিৎসা করছেননান জিং[জে]। Shaanxi J Tradit Chin Med, 2012, 33(6): 746-747. (চীনা ভাষায়)

[১১] ZHAO ডি পি. এর প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবের উপর অধ্যয়নরেহমানিয়া রেডিক্সAPP/PS1 ইঁদুরের রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা এবং এর সাথে TCM প্রেসক্রিপশনের ক্লিনিকাল প্রয়োগরেহমানিয়া রেডিক্সআল্জ্হেইমের রোগের চিকিৎসায় রাজকীয় ভেষজ হিসাবে[D]। নানজিং: চীনা মেডিসিনের নানজিং বিশ্ববিদ্যালয়, 2022। (চীনা ভাষায়)

[১২] SHI GJ, HE YQ, YU GR. প্রাথমিক কালচারড নিউরনের ডি-গ্যালাকটোজ-প্ররোচিত ক্ষতির উপর বুশেন ইজিং ডেকোকশনের মেডিকেটেড সিরামের প্রভাবের উপর অধ্যয়ন। জিয়াংসু জে ট্রেডিট চিন মেড, 2015, 47(2): 80-82। (চীনা ভাষায়)

[১৩] WANG D D. রক্ত-মস্তিষ্কের বাধার উপর "বুশেন ইজিং ডিকোকশন" এর মেডিকেটেড সিরামের প্রভাব এবং হালকা জ্ঞানীয় বৈকল্যের চিকিৎসায় প্রেসক্রিপশনের কার্যকারিতা মূল্যায়ন[D]। নানজিং: চীনা মেডিসিনের নানজিং বিশ্ববিদ্যালয়, 2016। (চীনা ভাষায়)

[১৪] ডব্লিউইউ এইচ টি. এর প্রভাবের উপর গবেষণারেহমাননিয়া রেডিক্স প্রেপারটা"লিভার এবং কিডনি ইয়িন ঘাটতি" এর প্যাথোজেনেসিসের উপর ভিত্তি করে ক্যানোরহাবডিটিস এলিগানস পিডি মডেলের উপর ভিত্তি করে [ডি]। নানজিং: নানজিং ইউনিভার্সিটি অফ চাইনিজ মেডিসিন, 2024। (চীনা ভাষায়)

[১৫] একেলবার্গার জেডি, উইলমট জেটি, এপারসন এমটি, এট আল। অ্যান্টিপ্রোলিফারেটিভ সেফালোট্যাক্সাস এস্টারের সংশ্লেষণ এবং বেশ কয়েকটি মানব হেমাটোপয়েটিক এবং কঠিন টিউমার সেল লাইনের বিরুদ্ধে তাদের মূল্যায়ন: মাল্টিড্রাগ প্রতিরোধের জন্য ডিফারেনশিয়াল সংবেদনশীলতা উন্মোচন করা [জে]। রসায়ন, 2008, 14(14): 4293-4306। LIU J, ZUO X, HUANG M, et al. মাল্টিফাংশনাল গোমিসিন বি ক্লিয়ারেন্স এবং নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিস[জে] নিয়ন্ত্রণ করে APP/PS1 ট্রান্সজেনিক ইঁদুরের জ্ঞানীয় ফাংশন বাড়ায়। বায়োমেড ফার্মাকোথার, 2023, 166: 115423। XU RW, FAN YX, ZHU Y, et al. রাসায়নিক উপাদান এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ কার্যকলাপPiperis Kadsure Caulis[জে]। চিন ট্র্যাডিট হার্ব ড্রাগস, 2023, 54(24): 7959-7966। (চীনা ভাষায়)[18] LIN LC, SHEN CC, SHEN YC, et al. পাইপার কাডসুরা [জে] থেকে প্রদাহবিরোধী নিওলিগনানস। জে ন্যাট প্রোড, 2006, 69(5): 842-844। LYU M. অ্যান্টি-আলঝাইমার ডিজিজ এবং অ্যান্টি-টিউমার প্রভাব এবং পদ্ধতির উপর অধ্যয়ননান্দিনা ডোমেস্টিকা[ডি]। Hangzhou: Zhejiang University of Chinese Medicine, 2016. (চীনা ভাষায়)[20] TENG CM, YU SM, CHEN CC, et al. থ্রোমবিন- এবং কোলাজেন-প্ররোচিত ফসফোইনোসাইটাইডস ভাঙ্গনের বাধা একজন PAF বিরোধী-- ডেনুডাটিন বি দ্বারা খরগোশের প্লেটলেটে ভাঙ্গন, কাডসুরেনোন[জে] এর একটি আইসোমার। থ্রম্ব রেস, 1990, 59(1): 121-130।

[২১] আহমেদ এফ, নিদাদাভোলু পি, দুর্গাদোস এল, এট আল। Akt1-এ ক্রিটিকাল সিস্টাইনগুলি এর ক্রিয়াকলাপ এবং প্রোটিসোমাল অবক্ষয় নিয়ন্ত্রণ করে: নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের প্রভাব[জে]। Free Radic Biol Med, 2014, 74: 118-128।

[২২] নাকাগামি ওয়াই। অ্যাক্ট সিগন্যালিং পাথওয়েকে সংশোধন করে বিটা-অ্যামাইলয়েড-প্ররোচিত বিষাক্ততার প্রতিরোধক। ড্রাগ নিউজ পার্সপেক্ট, 2004, 17(10): 655-660।

[২৩] ফিশার আর, মাইয়ার ও। নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রদাহের আন্তঃসম্পর্ক: টিএনএফ[জে] এর ভূমিকা। অক্সিড মেড সেল Longev, 2015, 2015: 610813।

[২৪] LI YY, QIN ZH, SHENG R. নিউরাল ফাংশন এবং রোগে অটোফ্যাজির একাধিক ভূমিকা [J]। নিউরোসি বুল, 2024, 40(3): 363-382।

[25] ROMANO R, BUCCI C. স্নায়ুতন্ত্রে EGFR এর ভূমিকা[জে]। কোষ, 2020, 9(8): 1887। LU YC, YEH WC, OHASHI PS. LPS/TLR4 সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন পাথওয়ে[জে]। সাইটোকাইন, 2008, 42(2): 145-151। FU R, SHEN Q, XU P, et al. কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের রোগে মাইক্রোগ্লিয়ার ফ্যাগোসাইটোসিস [জে]। মোল নিউরোবিওল, 2014, 49(3): 1422-1434। KUO HC, CHEN SL, CHIU SC, et al. টলারাইজড মাইক্রোগ্লিয়া এলবিপি-নির্ভর আন্তঃকোষীয় p38 MAPK সিগন্যালিং পাথওয়ে [J] এর মাধ্যমে এন্ডোটক্সিন-প্ররোচিত TNF- উৎপাদনের বিরুদ্ধে নিউরনকে রক্ষা করে। প্রদাহ, 2023, 46(5): 2011-2021। CAI Y, LIU J, WANG B, et al. আল্জ্হেইমের রোগের নিউরোইনফ্ল্যামেটরি প্যাথোজেনেসিসে মাইক্রোগ্লিয়া এবং সম্পর্কিত থেরাপিউটিক লক্ষ্য [জে]। ফ্রন্ট ইমিউনল, 2022, 13: 856376। LV QK, TAO KX, WANG XB, et al. মাইক্রোগ্লিয়াতে -সিনুকলিনের ভূমিকা: পারকিনসন রোগে অটোফ্যাজি এবং ফ্যাগোসাইটোসিস ভারসাম্য নিউরোইনফ্লেমেশন। ইনফ্লাম রেস, 2023, 72(3): 443-462।

[৩১] WEN Y. আলঝেইমার রোগের চিকিৎসায় বুশেন ইজিং ডেকোকশনের ক্লিনিকাল পর্যবেক্ষণ এবং ডি-গ্যালাকটোজ[ডি] দ্বারা প্ররোচিত PC12 কোষের MAPK পথের উপর এর প্রভাব। নানজিং: চীনা মেডিসিনের নানজিং বিশ্ববিদ্যালয়, 2016। (চীনা ভাষায়)

[৩২] লং এইচজেড, চেং ওয়াই, ঝোউ জেডব্লিউ, এট আল। PI3K/AKT সংকেত পথ: আল্জ্হেইমার্স ডিজিজ এবং পারকিনসন্স ডিজিজ[জে] প্রতিরোধ ও চিকিত্সার প্রাকৃতিক পণ্যের লক্ষ্য। ফ্রন্ট ফার্মাকোল, 2021, 12: 648636। FU WY, LUO JP, LIU C H. সাধারণ নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে PI3K/AKT সিগন্যালিং পাথওয়ের প্রক্রিয়ার উপর গবেষণার অগ্রগতি[J]। লেট বায়োটেকনোল, 2017, 28(6): 853-859। (চীনা ভাষায়)[34] HU Y, HAO R, LI D, et al. নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি [জে] এর সম্ভাব্য সংকেত পথের বিশ্লেষণের মাধ্যমে আলঝেইমার রোগে বু-শেন-ই-জিং-ফ্যাং-এর চিকিত্সা সম্পর্কে পরীক্ষামূলক যাচাইকরণ। BMC কমপ্লিমেন্ট মেড থার, 2024, 24(1): 222। SALEMI M, MOGAVERO MP, LANZA G, et al. ক্যান্সার এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের মধ্যে বিপরীত সহজাততার উদাহরণ: ননকোডিং RNA[J] এর জন্য একটি সম্ভাব্য ভূমিকা। কোষ, 2022, 11(12): 1930 [36] RAO CV, ASCH AS, CARR DJ, et al. আল্জ্হেইমের রোগের প্রতিরোধ এবং/অথবা থেরাপির লক্ষ্য হিসাবে "অ্যামাইলয়েড-বিটা সঞ্চয় চক্র"[J]। এজিং সেল, 2020, 19(3): e13109। চেন এসডি, ইয়াং জেএল, লিন ওয়াইসি, এবং অন্যান্য। আল্জ্হেইমার্স ডিজিজে ডিফারেনসিয়েশন-১-এর ইনহিবিটরের উদীয়মান ভূমিকা: কোষ চক্র পুনঃপ্রবেশ এবং তার পরেও [জে]। কোষ, 2020, 9(7): 1746।