Cistanche-কেন্দ্রিক সূত্র TLR4/NF‑κB/NLRP3 মডুলেশন এবং পাইরোপ্টোসিস প্রতিরোধের মাধ্যমে CNP হ্রাস করে: একটি ইঁদুর মডেল থেকে প্রমাণ

3 ফলাফল

3.1 সিএনপি ইঁদুরের প্রোস্টেট টিস্যুতে হিস্টোপ্যাথলজিকাল পরিবর্তন

মডেল মূল্যায়ন অন্তর্ভুক্তির 1 সপ্তাহ পরে সঞ্চালিত হয়েছিল। মডেল গ্রুপে, লিম্ফোসাইট, সেগমেন্টেড নিউট্রোফিল এবং রক্তরস কোষের অনুপ্রবেশ প্রোস্টেটের মধ্যে পরিলক্ষিত হয়েছিল, যার সাথে ভাস্কুলার প্রসারণ এবং কনজেশন ছিল। বিপরীতে, ফাঁকা এবং শ্যাম-অপারেশন গ্রুপগুলি প্রোস্ট্যাটিক স্ট্রোমাতে কোনও স্পষ্ট প্রদাহজনক কোষের অনুপ্রবেশ দেখায়নি; কোষগুলি নিয়মিতভাবে সাধারণ রূপবিদ্যার সাথে সাজানো হয়েছিল, যা সিএনপি ইঁদুর মডেলের সফল প্রতিষ্ঠার ইঙ্গিত দেয় (চিত্র 1 দেখুন)।

পরপর 30 দিন গ্যাভেজ করার পর, শ্যাম-অপারেশন এবং ফাঁকা গোষ্ঠীগুলির প্রোস্টেটগুলি আকারে স্বাভাবিক ছিল, একটি আর্দ্র ধূসর-লাল পৃষ্ঠ, দৃশ্যমান স্বচ্ছ গ্রন্থিযুক্ত লুমেন, নরম টেক্সচার, মসৃণ পৃষ্ঠ এবং সেমিনাল ভেসিকেলের সাথে আলগা সংযুক্তি, সহজে পৃথকীকরণের অনুমতি দেয়। মডেল গ্রুপে, প্রোস্টেট ফুলে গিয়েছিল, একটি ধূসর-হলুদ পৃষ্ঠ, দৃশ্যমান স্বচ্ছ লুমেন ছিল না, একটি শক্ত টেক্সচার, একটি রুক্ষ এবং অসম পৃষ্ঠ এবং সেমিনাল ভেসিকেলগুলির সাথে আনুগত্য ছিল যা আলাদা করা কঠিন ছিল। Bixie Qianlie An Wan-এর সমস্ত ডোজ গ্রুপে, মডেল গ্রুপের তুলনায়, ফোলা এবং রঙ উন্নত হয়েছে; পৃষ্ঠটি কম দানাদার পরিবর্তন দেখায়, টেক্সচারটি নরম এবং স্থিতিস্থাপক ছিল এবং সেমিনাল ভেসিকেলগুলি থেকে বিচ্ছেদ সহজ ছিল।

H&E স্টেনিং দেখায় যে, শ্যাম-অপারেশন গ্রুপের সাথে তুলনা করে, মডেল গ্রুপটি প্রোস্ট্যাটিক স্ট্রোমাতে লিম্ফোসাইট এবং অল্প সংখ্যক প্লাজমা কোষের অনুপ্রবেশ প্রদর্শন করে, সেলুলার এডিমা, স্ট্রোমাল ফাইব্রাস হাইপারপ্লাসিয়া এবং ভাস্কুলার কনজেশন সহ। কম-, মাঝারি- এবং উচ্চ-ডোজ বিক্সি কিয়ানলি আন ওয়ান গ্রুপগুলিতে, আরও নিয়মিত সেলুলার আকারবিদ্যা এবং বিন্যাস সহ লিম্ফোসাইট অনুপ্রবেশের একটি ছোট বা এমনকি সর্বনিম্ন মাত্রা পরিলক্ষিত হয়েছিল (চিত্র 2 দেখুন)।

 

Cistanche সুবিধার তালিকা

Prostatitis জন্য Cistanche সম্পূরক বড়ি

 

cistanche সম্পর্কে আরো বিস্তারিত জানুন

 

 

 

3.2 সিএনপি ইঁদুরে ওষুধের হস্তক্ষেপের পরে প্রোস্টেট সূচকে পরিবর্তন

শ্যাম-অপারেশন গ্রুপের সাথে তুলনা করে, মডেল ইঁদুরের প্রোস্টেট সূচক বৃদ্ধি পেয়েছে (পি<0.05). After intervention with different doses of Bixie Qianlie An Wan, the prostate index decreased versus the model group, with a significant reduction in the medium-dose group (P<0.05), while the low- and high-dose groups showed no significant effects on the prostate index.

3.3 সিএনপি ইঁদুরে প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন IL-1, IL-18, এবং TNF-তে ওষুধের হস্তক্ষেপের প্রভাব

শ্যাম-অপারেশন গ্রুপের সাথে তুলনা করে, মডেল গ্রুপে IL-1, IL-18, এবং TNF--এর সিরাম স্তরগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত ছিল (P<0.05). Relative to the model group, all doses of Bixie Qianlie An Wan reduced IL-1β, IL-18, and TNF-α to varying degrees (P<0.05), with more pronounced effects in the high-dose group (see Table 2 and Figure 3).

 

3.4 ওষুধের হস্তক্ষেপের পরে প্রোস্ট্যাটিক টিস্যুতে NLRP3 এর বিতরণ এবং প্রকাশ

শ্যাম-অপারেশন গ্রুপের সাথে তুলনা করে, সিএনপি মডেল ইঁদুরগুলিতে NLRP3 এর অভিব্যক্তি বাড়ানো হয়েছিল (P<0.05). In the low-, medium-, and high-dose Bixie Qianlie An Wan groups, NLRP3 expression was significantly lower than in the model group (P<0.05) (see Figures 4 and 5).

3.5 ওষুধের হস্তক্ষেপের পরে প্রোস্ট্যাটিক টিস্যুতে জিএসডিএমডির ইমিউনোফ্লোরেসেন্স

শ্যাম-অপারেশন গ্রুপের সাথে তুলনা করে, সিএনপি মডেল ইঁদুরগুলিতে প্রোস্টেটে জিএসডিএমডি ফ্লুরোসেন্সের তীব্রতা বৃদ্ধি পেয়েছে। নিম্ন-, মাঝারি- এবং উচ্চ-ডোজ বিক্সি কিয়ানলি আন ওয়ান গ্রুপগুলিতে, মডেল গ্রুপের তুলনায় জিএসডিএমডি ফ্লুরোসেন্স তীব্রতা উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল (পি<0.05) (see Figures 6 and 7).

 

3.6 TLR4, MyD88, NF-κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, ক্যাসপেস-1, এবং ওষুধের হস্তক্ষেপের পরে প্রোস্ট্যাটিক টিস্যুতে GSDMD প্রোটিন এক্সপ্রেশনের উপর প্রভাব
শ্যাম-অপারেশন গ্রুপের সাথে তুলনা করে, TLR4, MyD88, NF-κBp65, p-NF-κBp65, NLRP3, ক্যাসপেস-1, এবং GSDMD-এর প্রোটিন এক্সপ্রেশন CNP মডেল গ্রুপে উন্নত ছিল (P)<0.05). Versus the model group, Bixie Qianlie An Wan at all doses downregulated these proteins to varying degrees in prostatic tissue (P<0.05), with the most pronounced effects in the high-dose group (see Table 3 and Figure 8).

 

4 আলোচনা

ক্রনিক ননব্যাকটেরিয়াল প্রোস্টাটাইটিস (সিএনপি) হল পুরুষের জিনিটোরিনারি সিস্টেমের একটি সাধারণ এবং ঘন ঘন ঘটতে থাকা অবস্থা, অল্পবয়সী এবং মধ্যবয়সী পুরুষদের মধ্যে এটি বেশি হয়। যদিও এর সঠিক ইটিওলজি অসম্পূর্ণভাবে বোঝা যায় না, প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলি CNP এর সূচনা এবং অগ্রগতিতে একটি কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে, যার মধ্যে একাধিক কারণ রয়েছে যেমন ইমিউন প্রতিক্রিয়া, নিউরাল প্লাস্টিসিটি এবং এন্ডোক্রাইন ডিসরেগুলেশন।

এই গবেষণায়, Bixie Qianlie An Wan উল্লেখযোগ্যভাবে TLR4/NF‑κB/NLRP3 সিগন্যালিং পথ পরিবর্তন করে CNP-এর একটি ইঁদুর মডেলে প্রদাহ কমিয়েছেন। এই পথটি দীর্ঘস্থায়ী প্রোস্টাটাইটিসের একটি মূল প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারী অক্ষ, যা প্রদাহজনক সাইটোকাইনগুলির উত্পাদন নিয়ন্ত্রণ করে যা প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া চালায়। TLR4, NF‑κB, এবং NLRP3 এর উন্নত অভিব্যক্তি এবং কার্যকলাপ সিপি রোগীদের থেকে প্রকাশিত প্রোস্ট্যাটিক নিঃসরণে পরিলক্ষিত হয়েছে। TLR4 MyD88 সক্রিয় করার জন্য অন্তঃসত্ত্বা এবং বহিরাগত বিপদ সংকেতকে স্বীকৃতি দেয়, যার ফলে NF-κB সংকেত শুরু করে এবং IL-1, IL-18, এবং TNF-এর মতো প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলি মুক্তি দেয়, যা স্থানীয় প্রদাহকে আরও তীব্র করে এবং টিসসাকে প্ররোচিত করে। NF‑κB এবং NLRP3 প্রদাহও ইমিউন কোষ সক্রিয়করণ, সাইটোকাইন উৎপাদন, এবং প্রদাহজনক কোষের মৃত্যুতে মুখ্য ভূমিকা পালন করে। পূর্বের গবেষণায় দেখা গেছে যে আকুপাংচার TLR4, NF‑κB, এবং NLRP3 এক্সপ্রেশন মডিউল করতে পারে, যার ফলে CP-তে প্রদাহ প্রশমিত হয়।

সাইটোকাইনগুলি সিএনপির ইমিউনোপ্যাথোলজিতে মূল চালক। তারা প্রোস্টেট টিস্যুতে প্রদাহজনক ইমিউন কোষের অনুপ্রবেশ বজায় রাখে; অটোইমিউন প্রোস্টাটাইটিস মাউস মডেলগুলিতে স্তরগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয় এবং এই সাইটোকাইনগুলির হ্রাস প্রদাহজনক অনুপ্রবেশ এবং ব্যথা উপশম করে। আমাদের গবেষণায়, Bixie Qianlie An Wan লক্ষণীয়ভাবে সিরাম IL-1, IL-18, এবং TNF- কম করেছেন, প্রস্টেটের প্রদাহজনক কোষের অনুপ্রবেশ এবং উন্নত হিস্টোপ্যাথলজির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। IL‑1, IL‑18, এবং TNF‑ হল ক্যানোনিকাল প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন যা প্রোস্টাটাইটিসের প্যাথোজেনেসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। সক্রিয় NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোমগুলি IL-1 এবং IL-18-এর পরিপক্কতাকে উন্নীত করে, রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতাকে আরও বাড়িয়ে তোলে এবং টিস্যুর ক্ষতিকে বাড়িয়ে তোলে। পূর্বের কাজ (যেমন, He Tao et al.) নিশ্চিত করেছে যে উচ্চ NLRP3 এক্সপ্রেশন IL-1 এবং IL-18 এর প্রচুর পরিমাণে নিঃসরণ ঘটায়, যার ফলে CP-তে প্রদাহজনক অগ্রগতি ত্বরান্বিত হয় এবং ক্লিনিকাল লক্ষণগুলি আরও খারাপ হয়।

Bixie Qianlie An Wan-এর হস্তক্ষেপ প্রভাব TLR4/NF‑κB/NLRP3 পাথওয়ের সক্রিয়করণকে দমন করে, TLR4, MyD88, NF‑κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP‑κBp65, NLRPs‑κBp65, এনএলআরপিএসএসডি, প্রো-এসপিএসডি, এবং ক্যাসপিএস-এর দ্বারা নিয়ন্ত্রণ করা হতে পারে। প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং pyroptosis হ্রাস. পাইরোপ্টোসিস হল গ্যাসডার্মিন পরিবারের মধ্যস্থতায় প্রোগ্রাম করা কোষের মৃত্যুর একটি প্রদাহজনক রূপ, যা ঝিল্লির ছিদ্র গঠন এবং IL-1 এবং IL-18 প্রকাশের দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যা প্রদাহকে প্রশস্ত করে এবং প্রদাহ এবং প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব ফেলে। উদাহরণস্বরূপ, ursolic অ্যাসিড NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোম-মিডিয়াটেড ক্যাসপেস-1/GSDMD পাথওয়েকে সংশোধন করে, NLRP3, ক্যাস্পেস-1, ASC, এবং GSDMD-এর অভিব্যক্তি হ্রাস করে এবং IL-1 , IL-H18, এবং LD-এর মাত্রা কমিয়ে CP-কে উপশম করতে পারে। আমাদের গবেষণায়, বিক্সি কিয়ানলি আন ওয়ান গ্রুপের প্রোস্টেটগুলিতে NLRP3, ক্যাসপেস-1 এবং GSDMD প্রোটিন উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, যা CP-তে প্রদাহজনক আঘাত কমানোর প্রক্রিয়া হিসাবে প্রদাহজনক অ্যাক্টিভেশন এবং পাইরোপ্টোসিসকে কমানোর পরামর্শ দেয়।

ঐতিহ্যগত চীনা ওষুধ (TCM) সিপি পরিচালনায় অনন্য সুবিধা এবং উল্লেখযোগ্য কার্যকারিতা প্রদান করে। Bixie Qianlie An Wan কে কিডনি কিউই টোনিফাই করা, তাপ পরিষ্কার করা এবং স্যাঁতস্যাঁতে ভাব দূর করা, রক্তের স্থবিরতা সমাধান করা এবং সমান্তরালগুলিকে আনব্লক করার জন্য নির্দেশিত করা হয়। এর ক্রমান্বয়ে, টেকসই ক্রিয়াটি সাধারণত CP এর দীর্ঘায়িত কোর্সের সাথে মেলে। ভেষজ সম্পূরক বিকাশের প্রয়োজনের সাথে সামঞ্জস্য রেখে, আমরা এই সূত্রে অনুবাদমূলক ফোকাসের জন্য প্রধান বোটানিকাল হিসাবে Cistanche কে হাইলাইট করি। টিসিএম তত্ত্বে, মূল রচনামূলক ভূমিকাগুলির মধ্যে রয়েছে স্যাঁতসেঁতে-নিষ্কাশন এবং অস্বচ্ছলতা-সমাধানকারী ভেষজ (যেমন, Bi Xie), তাপ-ক্লিয়ারিং এবং মূত্রবর্ধক এজেন্ট (যেমন, প্ল্যান্টাগো বীজ, মালভা বীজ), এবং কিডনি-টোনিফাইং উপাদান (যেমন, রেহমাননিয়া, কুসুটা), রক্ত-অ্যাক্টিভেটিং উপাদানগুলির দ্বারা পরিপূরক। অ্যাস্ট্রাগালাস, জোঁক, এবং তাপ-ক্লিয়ারিং সহকারী (যেমন, ফেলোডেনড্রন), অন্যদের মধ্যে। প্রোডাক্ট ডেভেলপমেন্টের উদ্দেশ্যে, একটি সিস্টানচে-কেন্দ্রিক কম্পোজিশন হল একটি ব্যবহারিক জোর, যেখানে নিম্ন-জিয়াও স্যাঁতসেঁতে-তাপ, মাইক্রোসার্কুলেটরি স্ট্যাসিস এবং প্রদাহজনক সংকেতকে লক্ষ্য করার জন্য নির্বাচিত সহ-বোটানিকাল সহ।

এই গবেষণায় অন্বেষণ করা হয়েছে যে কীভাবে Bixie Qianlie An Wan TLR4/NF‑κB/NLRP3 পথকে সংশোধন করে, প্রোস্ট্যাটিক প্রদাহ হ্রাস করে এবং প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের মাত্রা কমিয়ে সিএনপিকে প্রশমিত করে, যার ফলে CP-তে থেরাপিউটিক প্রভাবগুলি অর্জন করা হয়। আমরা সম্ভাব্য প্রক্রিয়াগুলি ব্যাখ্যা করার সময়, ভেষজ সূত্রগুলির বহু-উপাদান, বহু-লক্ষ্য প্রকৃতি আরও পরীক্ষা-নিরীক্ষা এবং ক্লিনিকাল বৈধতা নিশ্চিত করে, বিশেষত ইমিউনোটলারেন্স, অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং সম্পর্কিত নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়া সম্পর্কিত।

সংক্ষেপে, Bixie Qianlie An Wan TLR4/NF‑κB/NLRP3 সিগন্যালিং পাথওয়ে নিয়ন্ত্রণ করে CNP ইঁদুরের প্রদাহ কমায় এবং পাইরোপ্টোসিসকে বাধা দিয়ে থেরাপিউটিক প্রভাব প্রয়োগ করতে পারে। এটি এর ক্লিনিকাল প্রয়োগের জন্য নতুন তাত্ত্বিক সহায়তা প্রদান করে, তবুও গভীর যান্ত্রিক গবেষণা এখনও প্রয়োজন। ভেষজ সম্পূরক বিকাশে নিযুক্ত পাঠকদের জন্য, আমরা এই পথকে লক্ষ্য করে ভবিষ্যতের রচনা এবং মানককরণের প্রচেষ্টায় প্রধান বোটানিকাল হিসাবে সিস্তানচেকে অগ্রাধিকার দেওয়ার সুপারিশ করছি।

 

তথ্যসূত্র

[১] লিয়াং চাওচাও, জিয়া শুজি, দেং চুনহুয়া, ইত্যাদি। দীর্ঘস্থায়ী প্রোস্টাটাইটিস/দীর্ঘস্থায়ী পেলভিক ব্যথা সিন্ড্রোম (2024 সংস্করণ) সম্পর্কে চীনা বিশেষজ্ঞের ঐক্যমত। আধুনিক ইউরোলজি. 2024, 29(09):756-761।
[২] সিরিল এসি, জান আর কে, রাধাকৃষ্ণান আর. ক্রনিক প্রোস্টাটাইটিসে ব্যথা এবং আয়ন চ্যানেলের ভূমিকা: একটি সংক্ষিপ্ত ওভারভিউ। ব্র জে পেইন. 2022;16:50-59।
[৩] চাইনিজ সোসাইটি অফ ইন্টিগ্রেটেড ট্র্যাডিশনাল চাইনিজ অ্যান্ড ওয়েস্টার্ন মেডিসিন, অ্যান্ড্রোলজি শাখা। দীর্ঘস্থায়ী প্রোস্টাটাইটিসের জন্য সমন্বিত রোগ নির্ণয় এবং চিকিত্সার নির্দেশিকা। চাইনিজ জার্নাল অফ অ্যান্ড্রোলজি. 2023, 37(1):3-17।
[৪] হুয়াং জিয়ানহুয়া, লিউ রুই, ঝৌ ইফেই, এট আল। TLR4-NF-κB পথের মাধ্যমে ইঁদুরের পালমোনারি ফাইব্রোসিসের উপর ওফিওপোগোনিস ডেকোকশনের যান্ত্রিক গবেষণা। লিয়াওনিং জার্নাল অফ ট্র্যাডিশনাল চাইনিজ মেডিসিন. 2024, 51(11):188-193+227-228.
[৫] Bae WJ, Shin D, Piao JJ, et al. এক্সট্রাকর্পোরিয়াল শকওয়েভ থেরাপি পরীক্ষামূলক দীর্ঘস্থায়ী প্রোস্টাটাইটিস এবং দীর্ঘস্থায়ী পেলভিক ব্যথা সিন্ড্রোমে NLRP3 প্রদাহকে নিয়ন্ত্রণ করে প্রদাহজনক ব্যথা উপশম করে। ওয়ার্ল্ড জে মেনস হেলথ. 2024, 42(1):157-167।
[6] ঝাই ঝাওয়ং, সান জিক্সু, ঝাং ইজেং, এবং অন্যান্য। Bixie Qianlie An Wan-এর ক্লিনিকাল কার্যকারিতা কিডনির ঘাটতি, স্যাঁতসেঁতে-তাপ এবং সমান্তরাল বাধা সহ টাইপ IIIB ক্রনিক প্রোস্টাটাইটিসে প্রচলিত থেরাপির সাথে মিলিত। মেডিকেল ফোরাম জার্নাল. 2024, 45(14):1544-1548+1553.
[৭] ট্র্যাডিশনাল চাইনিজ মেডিসিনের এক্সপেরিমেন্টাল ফার্মাকোলজির পেশাদার কমিটি, চাইনিজ মেডিসিনের চায়না অ্যাসোসিয়েশন। ক্রনিক prostatitis পশু মডেল প্রস্তুতির জন্য খসড়া স্পেসিফিকেশন. চায়না জার্নাল অফ এক্সপেরিমেন্টাল ট্র্যাডিশনাল মেডিকেল ফর্মুলা. 2018, 24(19):10-14।
[৮] ঝু পেইক্সুয়ান, ফ্যান কিয়ংগিন, ঝাং জিংজুয়ান, এট আল। ক্রনিক প্রোস্টাটাইটিসের ক্যারাজেনান-প্ররোচিত ইঁদুরের মডেলকে প্রভাবিত করার কারণগুলি। বিশ্ব চাইনিজ মেডিসিন. 2021, 16(14):2094-2100।
[৯] ওউ ইয়াংফান, লিয়াং ইউরু, জু প্যান, ইত্যাদি। টাইপ IIIA প্রোস্টাটাইটিসে Huang'e ক্যাপসুলগুলির কার্যকারিতা এবং প্রকাশিত প্রোস্ট্যাটিক নিঃসরণে প্রদাহজনক সাইটোকাইনের প্রভাবের পর্যবেক্ষণ। চাইনিজ জার্নাল অফ অ্যান্ড্রোলজি. 2024, 30(12):1135-1140।