সিস্টানচে-ভিত্তিক ক্যাপসুলগুলি অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা, সিরাম মেটাবোলাইট এবং SPHK1/S1P1/PI3K/Akt সিগন্যালিং পাথওয়েকে সংশোধন করে ইঁদুরের দীর্ঘস্থায়ী ননব্যাকটেরিয়াল প্রোস্টাটাইটিস উপশম করে।
Jul 04, 2025
3.5 ইএপি ইঁদুরে সিবিসির সিরাম মেটাবোলোমিক্স বিশ্লেষণ
3.5.1 ফেকাল মেটাবোলোমিক্সের মাল্টিভেরিয়েট পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ
প্রধান উপাদান বিশ্লেষণ (PCA) ইতিবাচক আয়ন মোডের মধ্যে স্পষ্ট গ্রুপ বিচ্ছেদ প্রকাশ করেছেস্বাভাবিক, মডেল এবং উচ্চ-ডোজ সিবিসি গ্রুপ, সঙ্গেCBC গ্রুপ সাধারণ গ্রুপের কাছাকাছি ক্লাস্টারিংএবং মডেল গ্রুপ থেকে অনেক দূরে। নেতিবাচক আয়ন মোডের অধীনে, স্বাভাবিক এবং মডেল গ্রুপগুলির মধ্যে আংশিক ওভারল্যাপ পরিলক্ষিত হয়েছিল, যখন সিবিসি-চিকিত্সাকৃত নমুনাগুলি এখনও ভাল বৈষম্য প্রদর্শন করেছে (চিত্র 5)।
আংশিক সর্বনিম্ন স্কোয়ার বৈষম্যমূলক বিশ্লেষণ (PLS-DA) উভয় ionization মোডের অধীনে তিনটি গ্রুপ জুড়ে একটি শক্তিশালী শ্রেণীবিভাগের প্রভাব নিশ্চিত করেছে। দ200-সময়ের স্থানান্তর পরীক্ষামডেলের নির্ভরযোগ্যতা যাচাই করা হয়েছে, ক0.05 এর নিচে Q² ইন্টারসেপ্ট, কোন ওভারফিটিং ইঙ্গিত. মধ্যে একটি নিম্নগামী প্রবণতাR² এবং Q² মানX-অক্ষ বরাবর আরও নিশ্চিত মডেল স্থায়িত্ব (চিত্র 6)।
CISTANCHE-ভিত্তিক ফর্মুলা চা
3.5.2 সিবিসি দ্বারা প্রভাবিত ডিফারেনশিয়াল মেটাবোলাইট সনাক্তকরণ
ডিফারেনশিয়াল সিরাম মেটাবোলাইটগুলির উপর ভিত্তি করে ফিল্টার করা হয়েছিলভিআইপি > 1PLS-DA থেকে,ভাঁজ পরিবর্তন 1 এর চেয়ে বড় বা সমান, এবংp <0.05. বহির্মুখী যৌগগুলি বাদ দেওয়ার পরে,10টি উল্লেখযোগ্য অন্তঃসত্ত্বা বিপাকচিহ্নিত করা হয়েছিল (সারণী 9)।
3.5.3 KEGG পাথওয়ে সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ
ডিফারেনশিয়াল মেটাবোলাইটগুলির কেইজিজি সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ এটি নির্দেশ করেসিবিসি চিকিত্সা মূল বিপাকীয় পথগুলিকে সংশোধন করতে পারেদীর্ঘস্থায়ী প্রোস্টাটাইটিসে জড়িত। সমৃদ্ধ পথগুলির মধ্যে রয়েছে:
স্ফিংগোলিপিড বিপাক
রেটিনল বিপাক
গ্লাইসিন, সেরিন এবং থ্রোনাইন বিপাক
গ্লিসারোফসফোলিপিড বিপাক
অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড বিপাক(চিত্র 7)
এই পথগুলি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পরিচিতইমিউন নিয়ন্ত্রণ, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রদাহ.
3.5.4 ডিফারেনশিয়াল মেটাবোলাইট এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক
স্পিয়ারম্যান পারস্পরিক সম্পর্ক বিশ্লেষণ 10টি ডিফারেনশিয়াল মেটাবোলাইট এবং উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত ব্যাকটেরিয়া ট্যাক্সার মধ্যে পরিচালিত হয়েছিল। উল্লেখযোগ্য পারস্পরিক সম্পর্ক অন্তর্ভুক্ত:
PA(6-keto-PGF1 /i-20:0): এর সাথে ইতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্তল্যাকটোব্যাসিলাসএবংRomboutsia ilealis, নেতিবাচক সঙ্গেঅবহেলিত টাইমোনেসিস
SM[d16:2/20:4-2OH]: এর সাথে ইতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্তপ্যারাপ্রেভোটেলা ক্লারাএবংRomboutsia ilealis
PS[18:1/20:0]: এর সাথে ইতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্তRomboutsia ilealis, নেতিবাচক সঙ্গেOscillospiraceae
lysoPA(0:0/18:0): নেতিবাচকভাবে এর সাথে সম্পর্কযুক্তল্যাকটোব্যাসিলাসএবংRomboutsia ilealis, ইতিবাচক সঙ্গেঅবহেলিত টাইমোনেসিস
ইউরিডোআইসোবিউটারিক অ্যাসিড: নেতিবাচকভাবে এর সাথে সম্পর্কযুক্তপ্যারাপ্রেভোটেলা ক্লারা
16(R)-HETEএবং(2R,3R)-2-aminooctadecane-1,3-diol: এর সাথে ইতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্তঅবহেলিত টাইমোনেসিস
স্ফিংগোসিন: নেতিবাচকভাবে এর সাথে সম্পর্কযুক্তRomboutsia ilealis, ইতিবাচক সঙ্গেঅবহেলিত টাইমোনেসিস
lysoPA(18:0/0:0)এবংরেটিনয়ল - গ্লুকুরোনাইড: নেতিবাচকভাবে এর সাথে সম্পর্কযুক্তবিফিডোব্যাকটেরিয়াম প্রাণীএবংRomboutsia ilealis(চিত্র 8)
এই পারস্পরিক সম্পর্ক প্রস্তাবসিবিসি-প্ররোচিত বিপাকীয় পরিবর্তন এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা মড্যুলেশনের মধ্যে একটি শক্তিশালী লিঙ্ক.
3.6 CBC দ্বারা SPHK1/S1P1/PI3K/Akt পাথওয়ের নিয়ন্ত্রণ
ওয়েস্টার্ন ব্লট অ্যানালাইসিস তা দেখিয়েছেSPHK1 এবং S1P1 প্রোটিন এক্সপ্রেশনগুলি মডেল গ্রুপে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছিলসাধারণ গ্রুপের তুলনায়। CBC (উচ্চ ডোজ) উল্লেখযোগ্যভাবেনিয়ন্ত্রিত SPHK1 এবং S1P1 প্রোটিনের মাত্রা. গ্রুপগুলির মধ্যে SPHK2 অভিব্যক্তিতে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়নি (চিত্র 9, টেবিল 10)।
উপরন্তু,PI3K এবং Aktমডেল গ্রুপে অভিব্যক্তির মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছেp-PI3K এবং p-Aktস্তরগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, যা পাথওয়ে অ্যাক্টিভেশন নির্দেশ করে। সিবিসি চিকিৎসাPI3K এবং Akt স্তর পুনরুদ্ধার করা হয়েছেএবংতাদের ফসফোরিলেশন বাধা দেয়, কমানোp-Akt/Akt এবং p-PI3K/PI3K অনুপাত.
এই ফলাফল ইঙ্গিত করে যেCBC SPHK1/S1P1/PI3K/Akt সংকেত পথকে বাধা দেয়, তার বিরোধী প্রদাহজনক প্রভাব অবদান.
4. আলোচনা
ক্রনিক ননব্যাকটেরিয়াল প্রোস্টাটাইটিস (CNP) এর জন্য দায়ীসমস্ত prostatitis নির্ণয়ের 90%এবং একটি জটিল ইটিওলজির সাথে যুক্ত, সহপ্যাথোজেনিক মাইক্রোবিয়াল সংক্রমণ, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, ইমিউন ডিসরেগুলেশন এবং অটোইমিউন প্রতিক্রিয়া [20–21].
সাম্প্রতিক প্রমাণ তাই ইঙ্গিতপ্রদাহ এবং অটোইমিউনিটিসিএনপি প্যাথোজেনেসিসের কেন্দ্রবিন্দু [22-24]। দপরীক্ষামূলক অটোইমিউন প্রোস্টাটাইটিস (EAP) ইঁদুর মডেল, যা হিস্টোপ্যাথলজি এবং ইমিউন প্রতিক্রিয়াতে মানব সিএনপিকে অনুকরণ করে, তাই নির্বাচিত হয়েছিল [25]।
আমাদের পূর্ববর্তী সিরাম ফার্মাকোকেমিস্ট্রি স্টাডিতে, সিবিসি উপাদানগুলি পাওয়া গেছেসিরামের তুলনায় মলের প্রাচুর্য বেশি, বোঝাচ্ছেকর্মের একটি প্রাথমিক রুট হিসাবে অন্ত্রের মিথস্ক্রিয়া(সিএনকেআই বর্ধিত প্রকাশনা সামগ্রী দেখুন)।
সিবিসি প্রোস্টেট প্যাথলজি এবং প্রদাহজনক সূচকের উন্নতি করে
তিনি দাগ দেখিয়েছেন যে সিবিসি উপশম হয়েছেলিম্ফোসাইট অনুপ্রবেশ, পুনরুদ্ধার করা হয়েছেacinar গঠন, এবং বৃদ্ধিগ্রন্থি নিঃসরণ. উল্লেখযোগ্যভাবে সিবিসিলিউকোসাইট সংখ্যা হ্রাসপ্রোস্টেট হোমোজেনেটে এবং পুনরুদ্ধার করা হয়লেসিথিন শরীরের ঘনত্ব-উভয় মূল CNP ডায়াগনস্টিক মার্কার [26-28]। প্রদাহ এপিথেলিয়াল ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে এবং লেসিথিন নিঃসরণ হ্রাস করে, যখন সক্রিয় ম্যাক্রোফেজগুলি লেসিথিন দেহগুলিকে গ্রাস করে [২৯]। সিবিসি কার্যকরভাবে এই রোগগত পরিবর্তনগুলিকে বিপরীত করেছে।
সিবিসিওপ্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস হ্রাস(TNF- , IL-1 , IL-6, IL-8, IL-2, iNOS) এবংউন্নত প্রদাহ বিরোধী IL-10, তার শক্তিশালী বিরোধী প্রদাহজনক কর্ম সমর্থন.
সিবিসি অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা ডিসবায়োসিস নিয়ন্ত্রণ করে
CNP এর সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িতঅন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার ভারসাম্যহীনতা, যা কমাতে পারেশর্ট-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড (SCFAs)এবং অন্ত্রের বাধা আপস, অনুমতি দেয়এলপিএস ট্রান্সলোকেশনএবং মাধ্যমে প্রস্টেট প্রদাহ ট্রিগারমাইক্রোবিয়াল-সম্পর্কিত আণবিক নিদর্শন (MAMPs) [30].
স্টাডিজ দেখায় যেসিস্টানচে পলিফেনলমাইক্রোবায়োটা ভারসাম্যহীনতা প্রশমিত করুন এবং এর সাথে জড়িত মূল ট্যাক্সা সংশোধন করুনপ্রদাহজনক অন্ত্রের রোগ (IBD)[৩১]। এই গবেষণায়,ল্যাকটোব্যাসিলাস এবং বিফিডোব্যাকটেরিয়াম অ্যানিমেলিসইএপি ইঁদুরগুলিতে ক্ষয়প্রাপ্ত হয়েছিল তবে সিবিসি চিকিত্সার পরে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল। এই প্রোবায়োটিকগুলি ইউরোজেনিটাল প্রদাহ [32-33] উপশম করতে পরিচিত। বিপরীতে,ভেইলোনেলা, প্রায়শই অটোইমিউন অবস্থার মধ্যে সমৃদ্ধ হয় [৩৪], EAP ইঁদুরে উন্নত হয় এবং CBC প্রশাসনের পরে হ্রাস পায়। একইভাবে,Prevotellaceae, প্রোস্টেট ক্যান্সারের সাথে যুক্ত [35], EAP গ্রুপে সমৃদ্ধ হয়েছিল এবং CBC দ্বারা হ্রাস করা হয়েছিল।
সিবিসি মূল বিপাকীয় পথগুলিকে সংশোধন করে
মেটাবোলোমিক্স প্রকাশিত হয়েছেস্ফিংগোসিন উচ্চতাইএপি ইঁদুরে, উল্লেখযোগ্যভাবে সিবিসি দ্বারা হ্রাস করা হয়েছে, এতে জড়িত থাকার পরামর্শ দেওয়া হয়েছেস্ফিংগোলিপিড বিপাক. স্ফিংগোলিপিড হল মূল কাঠামোগত এবং সংকেত অণু জড়িতকোষের বৃদ্ধি, অ্যাপোপটোসিস এবং ইমিউন নিয়ন্ত্রণ [36].
স্ফিঙ্গোসিন-1-ফসফেট (S1P), দ্বারা সংশ্লেষিতSPHK1/2, একটি শক্তিশালী লিপিড মধ্যস্থতাকারী যা আবদ্ধ করেS1P রিসেপ্টর (S1PRs)ইমিউন সেল পাচার নিয়ন্ত্রণ করতে এবং এর সাথে জড়িতপ্রদাহজনক এবং অটোইমিউন রোগ[৩৭-৩৯]। S1PR মডুলেটরFTY720 (fingolimod)EAP মডেলগুলিতে প্রদাহ এবং টিস্যুর ক্ষতি কমাতে দেখানো হয়েছে [40]।
S1P এছাড়াও ডাউনস্ট্রিম পাথওয়ে সক্রিয়PI3K/Akt, যা দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহের সাথে যুক্ত। আমাদের গবেষণায়, CBCনিয়ন্ত্রিত SPHK1 এবং S1P1, এবং বাধাPI3K এবং Akt ফসফোরিলেশন, এই সমালোচনামূলক অক্ষের উপর একটি নিয়ন্ত্রক প্রভাবের পরামর্শ দিচ্ছে।
উপসংহার
এই গবেষণা, একীভূতঅন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা সিকোয়েন্সিং এবং লক্ষ্যহীন বিপাকবিদ্যা, যে প্রদর্শন করেCistanche-ভিত্তিক ক্যাপসুল (CBC)কার্যকরভাবে:
উন্নত করাপ্রোস্টেট টিস্যু ক্ষতি
দমন করুনপ্রদাহজনক সাইটোকাইনস
পুনরুদ্ধার করুনউপকারী অন্ত্রের উদ্ভিদ
নিয়ন্ত্রণ করুনস্ফিংগোলিপিড বিপাক
বাধা দেয়SPHK1/S1P1/PI3K/Akt সংকেত
এই ফলাফলগুলি প্রদান করেবাধ্যতামূলক প্রমাণএকটি হিসাবে CBC এর সম্ভাবনার জন্যদীর্ঘস্থায়ী ননব্যাকটেরিয়াল প্রোস্টাটাইটিসের জন্য মাল্টি-টার্গেট হার্বাল থেরাপি, এবং একটি প্রস্তাবএর বর্ধিত ক্লিনিকাল প্রয়োগের জন্য বৈজ্ঞানিক ভিত্তি.
