ইন্টারন্যাশনাল এজেন্সি ফর রিসার্চ অন ক্যান্সার (IARC) এর পরিসংখ্যান অনুসারে, বিশ্বব্যাপী 118টি দেশের পুরুষদের মধ্যে প্রোস্টেট ক্যান্সার হল সবচেয়ে সাধারণ ম্যালিগন্যান্ট টিউমার, বিশেষ করে উন্নত দেশগুলিতে একটি উচ্চ ঘটনা হার দ্বারা চিহ্নিত করা হয় [1]। চীনে বার্ধক্যের ত্বরণ, স্ক্রিনিং প্রযুক্তির জনপ্রিয়করণ এবং জীবনধারার পশ্চিমাকরণের সাথে সাম্প্রতিক বছরগুলিতে চীনে প্রোস্টেট ক্যান্সারের ঘটনা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে [২]। প্রাথমিক পর্যায়ে প্রোস্টেট ক্যান্সারে সাধারণ ক্লিনিকাল লক্ষণগুলির অভাবের কারণে, অনেক রোগী প্রাথমিক নির্ণয়ের সময় মেটাস্ট্যাটিক প্রোস্টেট ক্যান্সারে অগ্রসর হয়েছে। মেটাস্ট্যাটিক প্রোস্টেট ক্যান্সারের রোগীদের জন্য, এন্ড্রোজেন বঞ্চনা থেরাপি (ADT) দ্বারা উপস্থাপিত এন্ডোক্রাইন থেরাপি হল বর্তমান স্ট্যান্ডার্ড চিকিত্সা পদ্ধতি [3]। যদিও এডিটি মেটাস্ট্যাটিক প্রোস্টেট ক্যান্সারের প্রাথমিক পর্যায়ে রোগটিকে কার্যকরভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমনটি প্রোস্টেট-নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেন (পিএসএ) হ্রাস, টিউমার সংকোচন এবং উপসর্গের উপশম দ্বারা উদ্ভাসিত হয়, এটি সাধারণত নিরাময়মূলক নয়। অ্যামপ্লিফিকেশন, অভার এক্সপ্রেশন, অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর (এআর) জিনের মিউটেশন এবং এআর সিগন্যালিং পাথওয়ের বিকল্প অ্যাক্টিভেশনের কারণে [৪], মেটাস্ট্যাটিক প্রোস্টেট ক্যান্সারে আক্রান্ত বেশিরভাগ রোগী এন্ডোক্রাইন থেরাপি পাওয়ার পর 1-2 বছরের মধ্যে ক্যাস্ট্রেশন-প্রতিরোধী প্রোস্টেট ক্যান্সারে (CRPC) অগ্রসর হবে। CRPC সহ রোগীদের প্রায়ই প্রতিকূল পূর্বাভাসের সাথে থাকে যেমন জীবনের মান হ্রাস, ক্রমাগত রোগের অগ্রগতি, এবং বেঁচে থাকার সময় সংক্ষিপ্ত। অতএব, বর্তমান প্রোস্টেট ক্যান্সার গবেষণায় নতুন থেরাপিউটিক ওষুধের বিকাশ একটি জরুরী প্রয়োজন।

 

প্রোস্টেট স্বাস্থ্য সুরক্ষার জন্য নতুন TCM হার্ব সিস্টানচ দুর্দান্ত

 

 

 

 

 

রেসভেরাট্রল হল একটি প্রাকৃতিক পলিফেনলিক যৌগ যার একটি স্টিলবেন গঠন। এটি শুধুমাত্র আঙ্গুর, রাস্পবেরি এবং ব্লুবেরির মতো বেরি গাছগুলিতেই ব্যাপকভাবে উপস্থিত নয় বরং পলিগনাম কাসপিডাটাম, পলিগনাম মাল্টিফ্লোরাম এবং স্মাইল্যাক্স গ্ল্যাব্রার মতো ঐতিহ্যবাহী চীনা ওষুধে (টিসিএম) বিতরণ করা হয়। প্রাকৃতিক রেসভেরাট্রল দুটি আইসোমারে বিদ্যমান: সিআইএস এবং ট্রান্স। তাদের মধ্যে, ট্রান্স-রেসভেরাট্রল তার উচ্চ স্থিতিশীলতা, শক্তিশালী জৈবিক কার্যকলাপ এবং আরও প্রচুর প্রাকৃতিক উত্সের কারণে বর্তমান গবেষণা এবং প্রয়োগের কেন্দ্রবিন্দু হয়ে উঠেছে। Resveratrol উল্লেখযোগ্য অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ কার্যকলাপ প্রদর্শন করে। এটি টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট এবং প্রোটিন কিনাস বি/সিগন্যাল ট্রান্সডুসার এবং ট্রান্সক্রিপশন 3এএটি (অ্যাক্টিভেটর) সহ টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট এবং সিগন্যালিং পাথওয়েগুলি নিয়ন্ত্রণ করে টিউমার আক্রমণ এবং মেটাস্টেসিস প্রতিরোধের মতো বহু-মাত্রিক অ্যান্টি-টিউমার মেকানিজমের মধ্যস্থতা করতে পারে। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, এটি টিউমার টার্গেটেড থেরাপি এবং কেমোপ্রিভেনশন [6-7] এর গবেষণার হটস্পট হিসাবে আবির্ভূত হয়েছে। প্রোস্টেট ক্যান্সার গবেষণার ক্ষেত্রে, ওয়াং জিয়ানলিয়াং এট আল। [৮] প্রোস্টেট ক্যান্সারে রেসভেরাট্রলের বহু-মাত্রিক প্রক্রিয়ার সংক্ষিপ্তসার, যার মধ্যে কোষের বিস্তার এবং স্থানান্তরকে বাধা দেওয়া, কোষের অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করা এবং একাধিক সংকেত পথ নিয়ন্ত্রণ করা, এর বহু-লক্ষ্য বৈশিষ্ট্য এবং কেমোপ্রিভেনটিভ সম্ভাব্যতা প্রকাশ করা। প্রোস্টেট ক্যান্সারের প্যাথোজেনেসিসে একাধিক পথের অস্বাভাবিক সক্রিয়তা জড়িত, যখন বিদ্যমান চিকিত্সা পদ্ধতিগুলি টিউমারের ভিন্নতা এবং ড্রাগ প্রতিরোধের মতো চ্যালেঞ্জগুলি অতিক্রম করা কঠিন। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, প্রাকৃতিক সক্রিয় উপাদানগুলি একই সাথে একাধিক মূল লক্ষ্যগুলির সাথে হস্তক্ষেপ করার ক্ষমতার কারণে ব্যাপক মনোযোগ আকর্ষণ করেছে। তাদের মধ্যে, রেসভেরাট্রল কোষের বিস্তারকে বাধা দিয়ে, কোষের অ্যাপোপটোসিস এবং অটোফ্যাজিকে প্ররোচিত করে, কোষের স্থানান্তর এবং আক্রমণকে দমন করে, এপিজেনেটিক রিপ্রোগ্রামিংয়ে হস্তক্ষেপ করে এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশনকে লক্ষ্য করে প্রোস্টেট ক্যান্সারের সংঘটন ও বিকাশকে বাধা দিতে পারে। এই নিবন্ধটি resveratrol-এর অ্যান্টি-প্রস্টেট ক্যান্সার প্রক্রিয়ার উপর গবেষণার অগ্রগতির সারসংক্ষেপ, যা অ্যান্টি-প্রোস্টেট ক্যান্সার থেরাপিতে রেসভেরাট্রলের উপর পরীক্ষামূলক এবং ক্লিনিকাল গবেষণার জন্য একটি রেফারেন্স প্রদান করে।

 

1 কোষ বিস্তারের বাধা

কোষের বিস্তার হল জীবের বৃদ্ধি এবং টিস্যু মেরামতের জন্য একটি মূল জৈবিক প্রক্রিয়া, যা সমন্বিতভাবে কোষ চক্র নিয়ন্ত্রণ, বৃদ্ধির ফ্যাক্টর সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন এবং ডিএনএ মেরামতের প্রক্রিয়া দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে, শরীর G1/S এবং G2/M চেকপয়েন্টগুলির সুনির্দিষ্ট নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে প্রসারণ হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখে। টিউমারিজেনেসিস এই নিয়ন্ত্রক নেটওয়ার্কের ভারসাম্যহীনতা থেকে উদ্ভূত হয়, যা অনিয়ন্ত্রিত কোষ চক্র, অ্যাপোপটোসিস এস্কেপ এবং সীমাহীন বিস্তার হিসাবে উদ্ভাসিত হয়। গবেষণায় নিশ্চিত করা হয়েছে যে রেসভেরাট্রল কোষ চক্র প্রক্রিয়ায় হস্তক্ষেপ করে প্রোস্টেট ক্যান্সার কোষের প্রসারিত কার্যকলাপকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দিতে পারে।

 

1.1 ANO1 আয়ন চ্যানেলের নিয়ন্ত্রণ

ANO1, একটি ক্যালসিয়াম-সক্রিয় ক্লোরাইড চ্যানেল, ক্যালসিয়াম আয়ন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত একটি ট্রান্সমেমব্রেন প্রোটিন। এটি কোষ চক্র নিয়ন্ত্রণ, একটি অম্লীয় মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট বজায় রাখা এবং কোষের স্থানান্তর এবং আক্রমণের প্রচারের মতো প্রক্রিয়াগুলির সাথে জড়িত। বর্তমান গবেষণায় পাওয়া গেছে যে ANO1 এর অস্বাভাবিক অভিব্যক্তি টিউমার কোষের বিস্তারের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত হতে পারে [9]। গবেষকরা ইলেক্ট্রোফিজিওলজিকাল, আণবিক জৈবিক, এবং কোষ ফাংশন পরীক্ষার মাধ্যমে পদ্ধতিগতভাবে প্রকাশ করার জন্য মানুষের ANO1 এবং মানুষের প্রোস্টেট ক্যান্সার PC-3 কোষ প্রকাশকারী ফিশার র‍্যাট থাইরয়েড কোষ ব্যবহার করেছেন: যখন 24-72 ঘন্টার জন্য 30 μmol/L ঘনত্বে cis-resveratrol এর সাথে চিকিত্সা করা হয়, তখন এটি উল্লেখযোগ্যভাবে কমিয়ে আনতে পারে 24-72 ঘন্টা। mRNA এবং PC-3 কোষে ANO1 এর প্রোটিন প্রকাশ, এবং এর ফলে কোষের বিস্তারকে বাধা দেয়; বিপরীতে, একই সময়কালের জন্য 300 μmol/L উচ্চ ঘনত্বে চিকিত্সা করা হলেও ট্রান্স-রেসভেরাট্রল শুধুমাত্র একটি দুর্বল প্রতিরোধক প্রভাব দেখায়। সিআইএস কাঠামোর দ্বারা ANO1 চ্যানেল ফাংশনের এই দক্ষ নিয়ন্ত্রণটি ঐতিহ্যগত বোঝার বিপরীতে যে ট্রান্স-রেসভেরাট্রল আরও জৈবিকভাবে সক্রিয় [10]।

 

প্রোস্টেট স্বাস্থ্য সুরক্ষার জন্য নতুন TCM হার্ব সিস্টানচ দুর্দান্ত

Wecistanche-এর সহায়ক পরিষেবা- সহযোগিতার বিষয়ে আরও বিশদ বিবরণের জন্য
ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

 

1.2 অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সিস্টেমের নিয়ন্ত্রণ

প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (আরওএস) এবং প্রতিক্রিয়াশীল নাইট্রোজেন প্রজাতি এবং নির্মূল ব্যবস্থা [১১] এর মতো অক্সিডেটিভ পণ্যগুলির উত্পাদনের মধ্যে ভারসাম্যহীনতা থেকে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস উদ্ভূত হয়। অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের দ্বৈত নিয়ন্ত্রক প্রভাব টিউমারের সংঘটন এবং অগ্রগতির প্রক্রিয়ায় প্রতিফলিত হয়, যা টিউমার কোষের প্রসারিত আচরণ, বেঁচে থাকার অবস্থা এবং মেটাস্ট্যাটিক সম্ভাবনাকে প্রভাবিত করে। মডেল হিসাবে PC-3 কোষ ব্যবহার করে পরীক্ষায়, 50-200 μmol/L রেসভেরাট্রল দিয়ে 72 ঘন্টা চিকিত্সা করার পরে, ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে কোষের কার্যক্ষমতা হ্রাস পায়, এবং রেসভেরাট্রল গ্রুপে আন্তঃকোষীয় ROS স্তর উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়। ইতিমধ্যে, সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ (এসওডি), গ্লুটাথিয়ন রিডাক্টেস (জিআর), এবং গ্লুটাথিয়ন পারক্সিডেস (জিপিএক্স) এর মতো মূল অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইমগুলির ক্রিয়াকলাপগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে বর্ধিত হয়েছিল। আরও মেকানিজম গবেষণায় দেখা গেছে যে রেসভেরাট্রল পারমাণবিক ফ্যাক্টর E2-সম্পর্কিত ফ্যাক্টর 2 (Nrf2) এবং এর ডাউনস্ট্রিম টার্গেট জিন হিম অক্সিজেনেস 1 (HO-1) এর অভিব্যক্তিকে আপগ্রেড করতে পারে, যার ফলে কোষের সামগ্রিক অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিরক্ষা ক্ষমতা পদ্ধতিগতভাবে বৃদ্ধি পায়। এই আবিষ্কারটি প্রাকৃতিক পলিফেনলিক যৌগগুলির প্রয়োগের জন্য তাত্ত্বিক সমর্থন প্রদান করে যেমন কেমোপ্রিভেনশনে রেসভেরাট্রল এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট পথগুলিকে লক্ষ্য করে সম্মিলিত থেরাপিউটিক কৌশলগুলি [12]।

 

1.3 হাইপক্সিয়া-ইন্ডুসিবল ফ্যাক্টর-1 (HIF-1 )/ -ক্যাটেনিন-এন্ড্রোজেন রিসেপ্টর সিগন্যালিং অক্ষে হস্তক্ষেপ

HIF-1 / -ক্যাটেনিন পথের অস্বাভাবিক সক্রিয়করণ টিউমারের ম্যালিগন্যান্ট অগ্রগতির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। টার্গেট করা HIF-1 বা -ক্যাটেনিন অ্যান্টি-প্রলিফারেটিভ ক্যান্সার থেরাপির জন্য একটি সম্ভাব্য কৌশল হয়ে উঠেছে [১৩]। CRPC রোগীদের মধ্যে, AR এখনও কম মাত্রার এন্ড্রোজেনের দ্বারা ক্রমাগত সক্রিয় হয়, যা প্রোস্টেট টিস্যুতে হাইপোক্সিয়ার দিকে পরিচালিত করে, HIF-1-এর উচ্চ অভিব্যক্তি প্ররোচিত করে এবং -ক্যাটেনিন-এর মাধ্যমে এআর সংকেত বাড়ায়। মিতানি প্রমুখ। [১৪] কাস্টেটেড পুরুষ নগ্ন ইঁদুর ব্যবহার করে মানব প্রোস্টেট ক্যান্সার LNCaP কোষের একটি জেনোগ্রাফ্ট মডেল তৈরি করেছেন এবং টানা 5 সপ্তাহ ধরে ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল ইনজেকশনের মাধ্যমে 20 মিলিগ্রাম/কেজি রেসভেরাট্রল পরিচালনা করেছেন। ফলাফলগুলি দেখায় যে রেসভেরাট্রোল টিউমার টিস্যুতে HIF-1 এর প্রকাশকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয়, কার্যকরভাবে -ক্যাটেনিন-এর পারমাণবিক ট্রান্সলোকেশনকে অবরুদ্ধ করে, যার ফলে এআর সিগন্যালিং পথকে কমিয়ে দেয় এবং শেষ পর্যন্ত নগ্ন ইঁদুরে LNCaP টিউমারের বৃদ্ধিকে বাধা দেয়। এই গবেষণায় একটি নতুন প্রক্রিয়া প্রকাশ করা হয়েছে যার মাধ্যমে রেসভেরাট্রোল হাইপোক্সিক মাইক্রোএনভায়রনমেন্টকে লক্ষ্য করে এআর কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণ করে, সিআরপিসিতে খাদ্যতালিকাগত হস্তক্ষেপের জন্য পরীক্ষামূলক সহায়তা প্রদান করে। উল্লেখযোগ্যভাবে, ওয়াং এট আল। [15] এছাড়াও মাউস প্রোস্টেট ক্যান্সার কোষ এবং এর আণবিক প্রক্রিয়ার উপর resveratrol এর প্রতিরোধমূলক প্রভাব অন্বেষণ করেছে। 24 ঘন্টা ধরে 50 μmol/L রেসভেরাট্রল দিয়ে TRAMP কোষের চিকিত্সা করার পরে, ফলাফলগুলি দেখায় যে রেসভেরাট্রল HIF-1 এর অভিব্যক্তিকে নিয়ন্ত্রণ করে অন্তঃকোষীয় ROS স্তরে (প্রায় 300% দ্বারা) বৃদ্ধির সূত্রপাত করে, যার ফলে p53 টিউমার সাপ্রেসার প্রোটিন পথ সক্রিয় করে। ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে রেসভেরাট্রল প্রোস্টেট ক্যান্সার কোষগুলির প্রসারণমূলক কার্যকলাপকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দিতে পারে, কোষের অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করতে পারে এবং কোষের স্থানান্তর ক্ষমতা প্রায় 50% কমাতে পারে। দুটি গবেষণায় HIF-1-এর নিয়ন্ত্রণে বিভিন্ন পারফরম্যান্স দেখানো হয়েছে, পরামর্শ দিয়েছে যে রেসভেরাট্রোলের অ্যান্টি-প্রস্টেট ক্যান্সার প্রভাব একাধিক আণবিক প্রক্রিয়াকে জড়িত করতে পারে, এবং নির্দিষ্ট প্রক্রিয়াটি এখনও আরও অন্বেষণের প্রয়োজন।

1.4 SUMOylation পরিবর্তনের মাধ্যমে সাইক্লোক্সিজেনেস (COX)-2 ফাংশনের নিয়ন্ত্রণ

COX-2 প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন E2 (PGE2) দ্বারা মধ্যস্থিত একাধিক পথের মাধ্যমে টিউমার কোষের বিস্তারকে উন্নীত করতে পারে। ক্লিনিকাল গবেষণায় দেখা গেছে যে COX-2 ইনহিবিটারগুলি টিউমার কোষের বিস্তারের কার্যকলাপকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে, যা তাদের অ্যান্টি-প্রলিফারেটিভ থেরাপিউটিক সম্ভাব্যতা নির্দেশ করে [16]। চেং এট আল। [১৭] মানব প্রোস্টেট ক্যান্সার এলএনসিএপি কোষকে মডেল হিসেবে ব্যবহার করেছেন এবং 24 ঘন্টার জন্য 10 μmol/L রেসভেরাট্রল দিয়ে কোষের চিকিৎসা করেছেন। ফলাফলে দেখা গেছে যে রেসভেরাট্রোল এক্সট্রা সেলুলার সিগন্যাল-নিয়ন্ত্রিত কাইনেজ (ERK) 1/2 সিগন্যালিং পাথওয়ে সক্রিয় করে ফসফরিলেটেড ERK1/2 (perK1/2) এর পারমাণবিক ট্রান্সলোকেশনকে উৎসাহিত করে, যা পারমাণবিক COX-2 এর সাথে একটি জটিল গঠন করে। পারমাণবিক COX-2 এর স্থিতিশীল সঞ্চয় নির্ভর করে SUMO-1-মধ্যস্থ পোস্ট-ট্রান্সলেশনাল পরিবর্তন (SUMOylation) এর উপর। এই কমপ্লেক্সটি আরও ফসফরিলেটেড p53 এর সাথে আবদ্ধ হয়, প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক জিনকে সক্রিয় করে এবং প্রলিফারেটিভ জিনের প্রকাশকে বাধা দেয়, শেষ পর্যন্ত একটি SUMOylated COX-2-নির্ভর প্রক্রিয়ার মাধ্যমে মানুষের প্রোস্টেট ক্যান্সার LNCaP কোষের বিস্তারকে বাধা দেয়। এই গবেষণাটি p53-নির্ভর অ্যান্টি-টিউমার পাথওয়েতে COX-2-এর SUMOylation পরিবর্তনের মূল ভূমিকার প্রস্তাব করেছে, যা COX-2-এর অ-শাস্ত্রীয় ফাংশনগুলিকে লক্ষ্য করে প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিত্সার কৌশলগুলির জন্য একটি ভিত্তি প্রদান করে।

উপরোক্ত গবেষণার ফলাফলগুলি আয়ন চ্যানেল নিয়ন্ত্রণ, এপিজেনেটিক পরিবর্তন, রেডক্স হোমিওস্ট্যাসিস পুনর্গঠন এবং হাইপোক্সিক সংকেত হস্তক্ষেপ সহ রেসভেরাট্রলের বহু-পাথওয়ে সিনারজিস্টিক অ্যান্টি-প্রলিফারেটিভ আণবিক প্রক্রিয়া প্রকাশ করে না, তবে রেসভেরাট্রলের প্রয়োগের জন্য পরীক্ষামূলক প্রমাণও প্রদান করে যা একটি খাদ্যতালিকাগত চিকিত্সার কৌশল বা প্রতিরোধের কৌশল হিসাবে। প্রোস্টেট ক্যান্সার।

 

2 সেল অ্যাপোপটোসিস এবং অটোফ্যাজির আবেশ

টিউমারের ঘটনা এবং বিকাশের প্রক্রিয়ায়, সেল অ্যাপোপটোসিস এবং অটোফ্যাজির মধ্যে একটি জটিল মিথস্ক্রিয়া রয়েছে। টিউমার কোষের ম্যালিগন্যান্ট রূপান্তরের একটি মূল বৈশিষ্ট্য হল অ্যাপোপটোসিস এস্কেপ, যা ম্যালিগন্যান্ট রূপান্তরের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ভিত্তি গঠন করে। অটোফ্যাজি টিউমারের প্রাথমিক পর্যায়ে ক্ষতিগ্রস্থ অর্গানেলগুলিকে সরিয়ে জিনোমিক স্থিতিশীলতা বজায় রাখে, টিউমারের শেষ পর্যায়ে বিপাকীয় পুনঃপ্রোগ্রামিংয়ের মাধ্যমে হাইপোক্সিক বা পুষ্টির-ঘাটতি মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে টিউমার অভিযোজন প্রচার করে [18]।

 

2.1 অ্যাপোপটোসিস এবং অটোফ্যাজির মধ্যে PYK2-মধ্যস্থ ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ

Pyruvate kinase 2 (PYK2), ফোকাল অ্যাডেসন কিনেস (এফএকে) পরিবারের সদস্য, এক্সট্রা সেলুলার সিগন্যাল এবং আন্তঃকোষীয় বিপাকীয়/বেঁচে থাকার পথগুলিকে একীভূত করে সেল অটোফ্যাজি এবং অ্যাপোপটোসিসের মধ্যে ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণে জড়িত। গবেষণায় দেখা গেছে যে PYK2 এর উচ্চ অভিব্যক্তি প্রাথমিক সার্ভিকাল ক্যান্সারের পূর্বাভাস এবং অগ্রগতির সাথে সম্পর্কিত [19]। PYK2 kinase-inactive mutant (PKM) হল PYK2 এর একটি কার্যকরী মিউট্যান্ট ফর্ম। PKM সাইট-নির্দেশিত মিউটেশন (যেমন ATP-বাইন্ডিং ডোমেনে K457A) এর মাধ্যমে কাইনেস কার্যকলাপ হারায় কিন্তু এখনও PYK2 এর প্রোটিন গঠন বজায় রাখে, যা প্রতিযোগিতামূলকভাবে বন্য-টাইপ PYK2 (যেমন FAK, Src) এর ইন্টারঅ্যাক্টিং প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হতে পারে, যার ফলে এর নিম্নধারার সংকেত ট্রান্সডাকশন ব্লক করে। Conte et al. [২০] অ-রূপান্তরিত মানব প্রোস্টেট এপিথেলিয়াল কোষ (EPN), টিউমার-সংবেদনশীল EPN-PKM কোষগুলি PKM প্রকাশ করে এবং প্রোস্টেট ক্যান্সার PC-3 কোষগুলিকে 24-72 ঘন্টার জন্য 25-100 μmol/L রেসভেরাট্রল দিয়ে চিকিত্সা করে পরীক্ষা চালিয়েছে। তারা দেখেছে যে পিকেএম বেসলাইন ইন্ট্রাসেলুলার রিঅ্যাকটিভ অক্সিজেন প্রজাতি এবং অটোফ্যাজির মাত্রা বাড়ায় এবং রেসভেরাট্রলের প্রতিক্রিয়া তীব্রতা নিয়ন্ত্রণ করে: পিকেএম রেসভেরাট্রলের অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতাকে দুর্বল করে কিন্তু এর অ্যান্টি-প্রলিফারেটিভ এবং প্রো-অটোফ্যাজিক প্রভাব বাড়ায়। PYK2 জিন সাইলেন্সিং পরীক্ষাগুলি আরও যাচাই করেছে যে এর কার্যকরী ঘাটতি PKM ফেনোটাইপ পুনরুত্পাদন করতে পারে, ইঙ্গিত করে যে PYK2 প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিৎসায় রেসভেরাট্রল প্রক্রিয়ার একটি প্রধান মধ্যস্থতাকারী। এই গবেষণায় অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং অটোফ্যাজি পাথওয়েতে রেসভেরাট্রল এবং পিওয়াইকে 2-এর সিনারজিস্টিক প্রভাব প্রকাশ করা হয়েছে, ওষুধের প্রতিক্রিয়ার উপর টিউমার কোষের জেনেটিক পটভূমির প্রভাবের উপর জোর দেওয়া হয়েছে, এবং ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশন এবং resveratrol এর সম্মিলিত থেরাপিউটিক কৌশলগুলি অপ্টিমাইজ করার জন্য একটি তাত্ত্বিক ভিত্তি স্থাপন করেছে।

2.2 স্ট্রোমাল ইন্টারঅ্যাকশন মলিকিউলে হস্তক্ষেপ

STIM1/SOCE পাথওয়ে হল কোষের ক্যালসিয়াম আয়ন (Ca2+) হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ করার মূল প্রক্রিয়া। যখন এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামে Ca2+ ঘনত্ব কমে যায়, তখন এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম মেমব্রেনে ক্যালসিয়াম সেন্সর STIM1 তার EF-হ্যান্ড ডোমেনের মাধ্যমে ক্যালসিয়ামের ক্ষয় অনুভব করে, এগ্রিগেট করে এবং এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম-প্লাজমা মেমব্রেনের অ্যাক্টিভেট চ্যানেলের যোগাযোগ বিন্দুতে স্থানান্তরিত করে। এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম ক্যালসিয়াম স্টোর পূরন করার জন্য ঝিল্লি এবং মধ্যস্থতাকারী এক্সট্রা সেলুলার Ca2+ ইনফ্লাক্স। এই পথটি কোষের স্থানান্তর, প্রসারণ, জিন ট্রান্সক্রিপশন এবং অ্যাপোপটোসিস এবং অটোফ্যাজির মধ্যে ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করে এবং টিউমারের অগ্রগতি, ইমিউন এস্কেপ এবং কেমোরেসিস্ট্যান্সের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। সেলভারাজ প্রমুখ। [২১] এন্ড্রোজেন-স্বাধীন মানব প্রোস্টেট ক্যান্সার PC-3 এবং DU145 সেল লাইনগুলিকে গবেষণার বস্তু হিসাবে ব্যবহার করেছে এবং 10-100 μmol/L রেসভেরাট্রল দিয়ে হস্তক্ষেপ করেছে। গবেষণায় দেখা গেছে যে রেসভেরাট্রল সময়-নির্ভর পদ্ধতিতে এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম ক্যালসিয়াম সেন্সর STIM1 এর অভিব্যক্তিকে নিয়ন্ত্রণ করে, TRPC1-Orai1 ক্যালসিয়াম চ্যানেল কমপ্লেক্সের সাথে এর আবদ্ধতাকে ব্যাহত করে, যা এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম ক্যালসিয়াম স্টোরের হ্রাস এবং SOCE বাধার দিকে পরিচালিত করে। ক্যালসিয়াম হোমিওস্ট্যাসিস ভারসাম্যহীনতা এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম স্ট্রেসকে ট্রিগার করে, এএমপি-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (এএমপিকে) সক্রিয় করে এবং র‍্যাপামাইসিন (এমটিওআর) পথের অ্যাক্ট/স্তন্যপায়ী লক্ষ্যকে বাধা দেয়, যার ফলে অটোফ্যাজিতে এমটিওআর-এর প্রতিরোধমূলক প্রভাব থেকে মুক্তি দেয়। ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে রেসভেরাট্রল STIM1/SOCE পাথওয়েকে লক্ষ্য করে অ্যান্ড্রোজেন-স্বাধীন প্রোস্টেট ক্যান্সার কোষের (PC-3, DU145) অটোফেজিক মৃত্যুকে প্ররোচিত করে। উল্লেখযোগ্যভাবে, ঝাও এট আল। [২২] পাওয়া গেছে যে STIM1 এক্সপ্রেশনের নিম্ননিয়ন্ত্রণ হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা সেল অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দিতে পারে এবং মেটাস্ট্যাসিসকে উন্নীত করতে পারে, ইঙ্গিত করে যে টিউমার সেল অ্যাপোপটোসিসে STIM1/SOCE পথের দ্বৈত ভূমিকা রয়েছে।

বর্তমান গবেষণায় দেখা গেছে যে টিউমার কোষের অ্যাপোপটোসিস এবং অটোফ্যাজি একাধিক সিগন্যালিং পথ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। গার্হস্থ্য পণ্ডিতরাও ইন ভিট্রো সেল পরীক্ষার মাধ্যমে প্রকাশ করেছেন যে রেসভেরাট্রল ক্যাসপেস-৩/বাক্স/বিসিএল-২ অ্যাপোপটোটিক সিগন্যালিং পথ নিয়ন্ত্রণ করে প্রোস্টেট ক্যান্সার PC-3 কোষের বিস্তারকে উন্নীত করতে পারে [২৩]। ভবিষ্যতের অধ্যয়নগুলি অর্গানেল এবং উপকোষীয় স্থানীয়করণ অধ্যয়ন, বিপাকবিদ্যা এবং আইসোটোপ ট্রেসিংয়ের মতো গভীর পরীক্ষা-নিরীক্ষার মাধ্যমে আরও বিস্তৃত অ্যাপোপটোসিস এবং অটোফ্যাজি প্রক্রিয়াগুলি অন্বেষণ করতে পারে।

রেসভেরাট্রল ছাড়াও, সিস্তানচে টিউবুলোসা (একটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ভেষজ যা "মরুভূমির জিনসেং" নামে পরিচিত) এছাড়াও প্রোস্টেট স্বাস্থ্যের উন্নতিতে উল্লেখযোগ্য সম্ভাবনা দেখিয়েছে। গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে Cistanche Tubulosa প্রদাহ এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস কমাতে পারে, প্রস্রাবের কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে, টেস্টোস্টেরন উৎপাদন বাড়িয়ে হরমোনের ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এবং শুক্রাণুর স্বাস্থ্য বাড়াতে পারে-যা সবই প্রোস্টেট-সম্পর্কিত সমস্যা মোকাবেলার জন্য উপকারী এবং সামগ্রিক পুরুষ প্রজনন স্বাস্থ্যকে সমর্থন করে। যারা প্রোস্টেট অবস্থার জন্য ভেষজ থেরাপি তৈরি করতে আগ্রহী বা প্রাকৃতিক সমাধান খুঁজছেন রোগীদের জন্য, resveratrol এবং Cistanche Tubulosa উভয়ের মাল্টি-টার্গেট প্রভাব প্রোস্টেট স্বাস্থ্য ব্যবস্থাপনায় ভেষজ উপাদানের মূল্যকে তুলে ধরে।

 

তথ্যসূত্র

[১] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. গ্লোবাল ক্যান্সার পরিসংখ্যান 2022: গ্লোবোকান 185টি দেশে 36টি ক্যান্সারের জন্য বিশ্বব্যাপী ঘটনা এবং মৃত্যুহার অনুমান করেছে [জে]। CA ক্যান্সার জে ক্লিন, 2024, 74 (3): 229-263। Xia C, Dong X, Li H, et al. চীন এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ক্যান্সার পরিসংখ্যান, 2022: প্রোফাইল, প্রবণতা এবং নির্ধারক [জে]। চিন মেড জে (ইংরেজি), 2022, 135 (5): 584-590। Achard V, Putora PM, Omlin A, et al. মেটাস্ট্যাটিক প্রোস্টেট ক্যান্সার: চিকিত্সার বিকল্পগুলি [জে]। অনকোলজি, 2022, 100 (1): 48-59। Toropainen S, Niskanen EA, Malinen M, et al. ক্যাস্ট্রেশন-প্রতিরোধী প্রোস্টেট ক্যান্সার কোষে ট্রান্সক্রিপশনের বিশ্বব্যাপী বিশ্লেষণ সক্রিয় বর্ধক এবং সরাসরি অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর লক্ষ্য [জে] উন্মোচন করে। Sci Rep, 2016, 6: 33510। Wan L, Liu Y, Liu R, et al. GAD1 ক্যাস্ট্রেশন প্রতিরোধী প্রোস্টেট ক্যান্সার [জে] এর অগ্রগতি এবং ড্রাগ প্রতিরোধে অবদান রাখে। ক্যান্সার সেল ইন্টি, 2023, 23 (1): 255। Casey SC, Amedei A, Aquilano K, et al. টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের মড্যুলেশনের মাধ্যমে ক্যান্সার প্রতিরোধ এবং থেরাপি [জে]। Semin Cancer Biol, 2015, 35 Suppl (Suppl): S199-S223। Wei XN, Yang YQ, Cai YH, et al. রেসভেরাট্রোলের প্লিওট্রপিক অ্যান্টি-টিউমার প্রভাব: প্রক্রিয়া এবং গবেষণা অগ্রগতি [জে]। পিকিং ইউনিয়ন মেডিকেল কলেজ হাসপাতালের জার্নাল, 2025, 16 (4): 964-972। (চীনা ভাষায়) [৮] ওয়াং জেএল, লি জেএইচ, লি এলএল, এট আল। প্রোস্টেট ক্যান্সারের উপর কাজ করে প্রাকৃতিক পণ্য রেসভেরাট্রোল গবেষণার ওভারভিউ [জে]। গানসু বিজ্ঞান ও প্রযুক্তি, 2018, 34 (23): 122-125। (চীনা ভাষায়) [৯] কাং এইচ, লি সি জে. অজানা ফাংশন সহ ট্রান্সমেমব্রেন প্রোটিন (টিএমইএম) আয়ন চ্যানেল হিসাবে: ইলেক্ট্রোফিজিওলজিকাল বৈশিষ্ট্য, গঠন এবং প্যাথোফিজিওলজিক্যাল ভূমিকা [জে]। Exp Mol Med, 2024, 56 (4): 850-860। জিওন ডি, জো এম, লি ওয়াই, এবং অন্যান্য। cis- এবং trans-resveratrol দ্বারা ANO1 প্রতিরোধ এবং মানুষের প্রোস্টেট ক্যান্সার PC-3 কোষে তাদের ক্যান্সার প্রতিরোধী কার্যকলাপ [J]। Int J Mol Sci, 2023, 24 (2): 1186। জেলিক এমডি, ম্যান্ডিক এডি, ম্যারিসিক এসএম, এট আল। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং ক্যান্সারে এর ভূমিকা [জে]। জে ক্যান্সার রেস থার, 2021, 17 (1): 22-28। মোগাদাম ডি, জারেই আর, রোস্তামি এ, এট আল। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ভারসাম্য পরিবর্তনের মাধ্যমে প্রোস্টেট ক্যান্সার কোষের লাইনে রেসভেরাট্রল এবং গ্যালিক অ্যাসিডের বৃদ্ধির প্রতিরোধক প্রভাব: Nrf2, HO-1, এবং BACH1 জিনের মধ্যে ইন্টারপ্লে [J]। অ্যান্টিক্যান্সার এজেন্ট মেড কেম, 2024, 24 (16): 1220-1232। Tang K, Toyozumi T, Murakami K, et al. HIF-1 Wnt/ -catenin সংকেত পথ [J] সক্রিয় করে ওসোফেজিয়াল স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমার অগ্রগতিকে উদ্দীপিত করে। বিআর জে ক্যান্সার, 2022, 127 (3): 474-487। মিতানি টি, হারাদা এন, তানিমোরি এস, এবং অন্যান্য। রেসভেরাট্রল হাইপোক্সিয়া-ইনডুসিবল ফ্যাক্টর-1 -মধ্যস্থিত অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর সিগন্যালিংকে বাধা দেয় এবং ক্যাস্ট্রেশন-প্রতিরোধী প্রোস্টেট ক্যান্সারে টিউমারের অগ্রগতি দমন করে [J]। J Nutr Sci Vitaminol (টোকিও), 2014, 60 (4): 276-282। ওয়াং ডি, গাও জেড, ঝাং এক্স। রেসভেরাট্রল হাইপোক্সিয়া-ইনডিউসিবল ফ্যাক্টর 1-আলফা (HIF-1 )/প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (ROS)/P53 সংকেত [J] এর মাধ্যমে মুরিন প্রোস্টেট ক্যান্সার কোষে অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে। Med Sci Monit, 2018, 24: 8970-8976। হাশেমি গোরাদেল এন, নাজাফি এম, সালেহি ই, এট আল। ক্যান্সারে সাইক্লোক্সিজেনেস -2: একটি পর্যালোচনা [জে]। জে সেল ফিজিওল, 2019, 234 (5): 5683-5699। চেং টিএম, চিন ওয়াইটি, হো ওয়াই, এবং অন্যান্য। রেসভেরাট্রোল মানব প্রোস্টেট ক্যান্সার LNCaP কোষে সুমোয়লেটেড COX-2-নির্ভর অ্যান্টি-প্রলিফারেশনকে প্ররোচিত করে [J]। ফুড কেম টক্সিকল, 2018, 112: 67-75। ডি'আর্সি এম এস সেল ডেথ: অ্যাপোপটোসিস, নেক্রোসিস এবং অটোফ্যাজির প্রধান ফর্মগুলির একটি পর্যালোচনা [জে]। Cell Biol Int, 2019, 43 (6): 582-592। Zhang C, Zhu X, Li Y, et al. PYK2 এর উচ্চ অভিব্যক্তি প্রাথমিক পর্যায়ের সার্ভিকাল কার্সিনোমা [জে]-এ দুর্বল পূর্বাভাস এবং ক্যান্সারের অগ্রগতির সাথে সম্পর্কিত। মেডিসিন (বাল্টিমোর), 2022, 101 (41): e31178। Conte A, Kisslinger A, Procaccini C, et al. প্রোস্টেট কোষগুলিতে রেসভেরাট্রল এবং পিওয়াইকে 2 এর অভিসারী প্রভাব [জে]। Int J Mol Sci, 2016, 17 (9): 1542। সেলভারাজ এস, সান ওয়াই, সুকুমারন পি, এবং অন্যান্য। রেসভেরাট্রোল STIM1 এবং mTOR পাথওয়ে [J] এর ডাউনরেগুলেশনের মাধ্যমে প্রোস্টেট ক্যান্সার কোষে অটোফেজিক কোষের মৃত্যুকে সক্রিয় করে। মোল কার্সিনগ, 2016, 55 (5): 818-831। Zhao H, Yan G, Zheng L, et al. STIM1 একটি বিপাকীয় চেকপয়েন্ট যা হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা [জে] এর আক্রমণ এবং মেটাস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ করে। থেরানোস্টিকস, 2020, 10 (14): 6483-6499। লি জেএক্স, চেন এমএন, গুও ডব্লিউ. মানব প্রোস্টেট ক্যান্সার PC3 কোষের অ্যাপোপটোসিস প্রচারের রেসভেরাট্রল পদ্ধতির উপর অধ্যয়ন [জে]। চাইনিজ জার্নাল অফ নিউ ক্লিনিক্যাল মেডিসিন, 2022, 15 (2): 124-128। (চীনা ভাষায়) [২৪] ওয়েসিস্তানচে। Cistanche Tubulosa (肉苁蓉) সহ প্রোস্টেট সমস্যাগুলিকে বিদায় বলুন: একটি প্রাকৃতিক, বিজ্ঞান-সমর্থিত ভেষজ সমাধান [EB/OL]। https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html, 2024-12-27।